作为PDE1抑制剂的1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮制造技术

本发明专利技术提供了作为PDE1抑制剂的具有化学式(I)的1,5‑二氢‑4H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑酮和1,5‑二氢‑4H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑4‑酮及其作为药剂特别是用于治疗神经退行性障碍和精神障碍的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为PDE1抑制剂的1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮专利
本专利技术提供了作为PDE1酶抑制剂的化合物及其作为药剂特别是用于治疗神经退行性障碍和精神障碍的用途。本专利技术还提供了包括本专利技术的化合物的药物组合物以及使用本专利技术的化合物治疗障碍的方法。专利技术背景贯穿本申请，对不同出版物进行完整地引用。这些出版物的披露通过引用而特此结合在本申请中，以便更加完整地描述本专利技术涉及的现有技术情况。通过调控cN-依赖性蛋白激酶(PKA和PKG)、EPAC(由cAMP激活的交换蛋白)、磷蛋白磷酸酶和/或cN-门控的阳离子通道，第二信使环核苷酸(cN)、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)在胞内信号转导级联中发挥重要作用。在神经元中，这包括cAMP-和cGMP-依赖性激酶的活化以及随后蛋白质的磷酸化，这些蛋白质的磷酸化参与突触传递的敏锐调控以及神经元分化和存活。cAMP和cGMP的胞内浓度由通过环化酶的生物合成速率并且由通过磷酸二酯酶(PDE，EC3.1.4.17)的降解速率严格调控。PDE是通过3’-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有化学式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.12 DK PA2016002211.一种具有化学式(I)的化合物其中Y是N或CH；R1选自以下基团：直链或支链C2-C8烷基、饱和单环C3-C8环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基以及四氢吡喃基；上述基团可以被一个或多个选自以下的取代基取代一次或多次：甲基、氟、羟基、氰基和甲氧基；R2选自以下基团：直链或支链C1-C8烷基、苯基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯以及饱和单环C3-C8环烷基；或R2是被一个或多个选自以下的取代基取代一次或多次的苯基：卤素、C1-C3烷基和甲氧基；或R2是被选自以下的取代基取代的吡啶：卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3氟烷氧基、C3-C4环烷氧基和C4-C5甲基环烷氧基；或R2选自被C1-C3烷基取代的5-元杂芳基；R3选自以下基团：直链或支链C1-C3烷基和饱和单环C3-C8环烷基；这些基团各自可以任选地被选自以下的取代基取代：卤素、C1-C3烷氧基、苯基、二烷基胺和氧杂环丁烷；以及该化合物的互变异构体和药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其中Y是N。3.如权利要求1所述的化合物，其中Y是CH。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1是直链或支链C2-C8烷基、或饱和单环C3-C8环烷基，例如环丙基。5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢吡喃基。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R2是任选地被一个或多个选自以下的取代基取代的苯基：甲基、甲氧基、氟或氯；或其中R2是被选自以下的取代基取代的吡啶：甲基、甲氧基、氟和氯。7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R2是饱和单环C3-C8环烷基。8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中R3是C1-3烷基，例如甲基。9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中R3是被苯基取代的甲基。10.如权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中R3是被甲氧基或氧杂环丁烷取代的甲基。11.如权利要求1所述的化合物，其中Y是N或CH；R1选自以下基团：直链或支链C2-C8烷基、饱和单环C3-C8环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基以及四氢吡喃基；上述基团可以被一个或多个选自以下的取代基取代一次或多次：甲基、氟、羟基、氰基和甲氧基；R2选自苯基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯、以及饱和单环C3-C8环烷基；或R2是被一个或多个选自以下的取代基取代一次或多次的苯基；卤素、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基；或R2是被选自以下的取代基取代的吡啶基：卤素、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基、C1-C3氟烷氧基、C3-C4环烷氧基和C4-C5甲基环烷氧基；R3是C1-C3烷基，例如甲基；这些基团各自可以任选地被选自以下的取代基取代：卤素、C1-C3烷氧基、苯基和氧杂环丁烷。12.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物选自：6-苄基-5-(环己基甲基)-1-四氢吡喃-4-基-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-甲氧基苄基)-6-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(5H)-酮；5-(环己基甲基)-6-甲基-1-四氢吡喃-4-基-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-[(4-甲氧基苯基)甲基]-6-甲基-1-丙基-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(环己基甲基)-6-甲基-1-丙基-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-乙基-5-[(4-甲氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·朱尔，M·杰辛，M·朗格路，P·J·V·维塔尔，M·马里戈，J·凯勒，L·K·拉斯穆森，
申请(专利权)人：H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK