一种依鲁替尼的溶剂化物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种依鲁替尼的溶剂化物及其制备方法。所述的依鲁替尼溶剂化物为依鲁替尼的乙酸异丙酯单溶剂化物，其制备方法为：将依鲁替尼原料加入到适量的乙酸异丙酯中，使其呈混悬液，并保持在一定温度下搅拌，过滤，干燥即得依鲁替尼单溶剂化物；或将依鲁替尼原料在加热条件下溶解在乙酸异丙酯中，然后将所得溶液转移至低温条件下降温结晶，过滤，收集固体，干燥后获得依鲁替尼单溶剂化物。本发明专利技术提供的新的依鲁替尼的溶剂化物，在不同的pH条件下，溶解度是药用晶型A的2～4倍，稳定性较好，安全低毒，且制备工艺简单，条件易于控制，收率较高，对设备无特殊要求，具有成为药用晶型的潜力。

【技术实现步骤摘要】
一种依鲁替尼的溶剂化物及其制备方法
本专利技术属于药物制备
，涉及原料药的制备，具体涉及一种依鲁替尼的溶剂化物及其制备方法。
技术介绍
依鲁替尼(Ibrutinib)，化学名为1-((3R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-1-哌啶基)-2-丙烯-1-酮，商品名为Imbruvica，化学结构式如式(Ⅱ)所示：依鲁替尼是由JohnsonJohnson公司和Pharmacyclics公司合作研发的靶向抗癌药物，是一种小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的抑制剂，适用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)。该药于2013年11月13日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。在原研公司申请的国际专利WO2013/184572A1中，公开了依鲁替尼的六种晶型，其中有三种无水合物，分别为晶型A、晶型B和晶型C；另外有三种溶剂化物，分别为甲基异丁酮溶剂化物晶型D、甲苯溶剂化物晶型E和甲醇溶剂化物晶型F。晶型A是目前依鲁替尼的药用晶型，在pH＝8.0时溶解度为13.0μg/mL，存在溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依鲁替尼的溶剂化物，其特征在于为依鲁替尼的乙酸异丙酯单溶剂化物，其结构式如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种依鲁替尼的溶剂化物，其特征在于为依鲁替尼的乙酸异丙酯单溶剂化物，其结构式如式(Ⅰ)所示：依鲁替尼与乙酸异丙酯的物质的量比为1:1。2.根据权利要求1所述的依鲁替尼的溶剂化物，其特征在于所述依鲁替尼的溶剂化物以衍射角度为2θ表示的X射线粉末衍射图谱显示在7.44°±0.2°、7.91°±0.2°、9.05°±0.2°、10.32°±0.2°、14.39°±0.2°、14.69°±0.2°、15.73°±0.2°、18.27°±0.2°、18.97°±0.2°、20.64°±0.2°、21.34°±0.2°、21.97°±0.2°、22.71°±0.2°、25.05°±0.2°、27.05°±0.2°、27.72°±0.2°处具有特征峰。3.根据权利要求1所述的依鲁替尼的溶剂化物，其特征在于以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱显示在以下位置具有特征峰及相对强度：4.根据权利要求1所述的依鲁替尼的溶剂化物，其特征在于所述依鲁替尼的溶剂化物的差示扫描量热曲线显示在73～77℃、155～159℃处分别有特征吸热峰，在77～82℃处有特征放热峰；依鲁替尼的溶剂化物的热重分析曲线显示在50～150℃,失重18.0-18.9％；在300～500℃，失重68.0-68.9％。5.根据权利要求1所述的依鲁替尼的溶剂化物，其特征在于所述依鲁替尼的溶剂化物的傅里叶红外光谱图谱显示特征峰位置在波数为3409cm-1、3115cm-1、1721cm-1、1637cm-1、1613cm-...

【专利技术属性】
技术研发人员：施湘君，宋胜杰，丁泽杰，樊白白，苏为科，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33