The invention belongs to the field of medicine, and provides a preparation method for preparing N 1 crystal of Abesaban. The crude product of Abesaban is dissolved in the first solvent, dripped with the second solvent, cooled, heated and stirred, filtered, washed, and dried to obtain white crystalline solid. The method provided by the invention has the advantages of simple process, mild operation conditions, pure white crystal can be obtained, high yield and good purity, greatly improving product quality, and large-scale industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种阿哌沙班N-1晶体的制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种阿哌沙班N-1晶体的制备方法。
技术介绍
阿哌沙班(apixaban)化学名为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺，一种新型口服的选择性活化Ⅹ因子抑制剂，可用于治疗深静脉血栓和肺栓塞在内的静脉血栓。2007年，百时美施贵宝与辉瑞正式执行全球战略性合作协议，联合开发并销售抗凝血产品阿哌沙班；2011年，在欧盟27国及冰岛、挪威，率先批准用于择期髋关节或膝关节置换手术成人患者静脉血栓症的预防；2013年1月，获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(VTE)，于2013年4月正式在中国上市。在现已报道晶型中，晶型Η2-2颗粒较大，使用时需转化为晶型N-1；晶型DMF-5和晶型FA-2分别为DMF和FA溶剂化的晶型，含有DMF和FA，高温不稳定；晶型α带有静电，易转晶，不适合用于制剂；晶型N-1是目前已知的较为稳定的晶型，易于贮存和运输。但其制备工艺根据文献报道需要特殊的剪切设备，才能得到这种晶型，这种剪切设备目前还没有在制药领域广泛使用。CN105985336A公开了一种阿哌沙班N-1晶型的合成工艺，，通过在结晶前蒸出部分溶剂，直接从溶剂中结晶得到。使用上述方法得到的阿哌沙班的收率约为85％，原料的损耗较大，且使用了大量的溶剂进行处理，不符合工业生产的需求。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种适用...
【技术保护点】
1.一种阿哌沙班N‑1晶体的制备方法，其包括如下步骤：(1)取阿哌沙班粗品溶解于第一溶剂中；(2)在一定温度下滴加第二溶剂，滴毕降温，保温搅拌；(3)沉淀，过滤，洗涤并干燥后得到白色阿哌沙班N‑1晶体；其中，步骤(1)中所述的第一溶剂选自：N,N‑二甲基甲酰胺，步骤(2)中所述的第二溶剂为水。
【技术特征摘要】
1.一种阿哌沙班N-1晶体的制备方法，其包括如下步骤：(1)取阿哌沙班粗品溶解于第一溶剂中；(2)在一定温度下滴加第二溶剂，滴毕降温，保温搅拌；(3)沉淀，过滤，洗涤并干燥后得到白色阿哌沙班N-1晶体；其中，步骤(1)中所述的第一溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺，步骤(2)中所述的第二溶剂为水。2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班N-1晶体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，阿哌沙班粗品与第一溶剂的料液比为1.5mol-6mol：10L。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，阿哌沙班粗品与第一溶剂的料液比为1.5mol-4mol：10L。...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐赟，赵海涛，刘英勃，陈浩杰，张雯雯，周君裔，郭建平，庄卫红，
申请(专利权)人：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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