具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法，属于医药合成技术领域。本发明专利技术的技术要点为：

Preparation of New Isoquinoline Drug Molecules with Antibacterial Activity

The invention discloses a preparation method of a novel isoquinoline drug molecule with antibacterial activity, belonging to the technical field of pharmaceutical synthesis. The main technical points of the present invention are as follows:

【技术实现步骤摘要】
具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法
本专利技术属于抗菌药物的合成
，具体涉及一种具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法。
技术介绍
杂环化合物广泛存在于自然界中，许多天然杂环化合物在动、植物体中起着重要的生理作用。例如血红素、叶绿素、DNA及RNA中的碱基、酶和辅酶中催化生化反应的活性部位及中草药的有效成分生物碱等，都是含氮杂环化合物；为数不多的维生素、抗生素以及一些植物色素和植物染料都含有杂环化。目前合成的杂环化合物涉及医药、农药、染料、生物模拟材料、分子器件。储能材料等，尤其在现代药物中，杂环化合物占有有相当大的比重，与人们的生活息息相关。药物治疗方面成熟的杂环化合物有抗高血压系统药物卡托普利，雷米普利、抗心绞痛药哌嗪类衍生物曲美他嗪、调血脂药氟伐他汀、环吡咯酮类镇静催眠药佐匹克隆、咪唑吡啶类催眠药唑吡坦等。六元杂环化合物是杂环化合物中最重要的部分，尤其是喹啉等含氮六元杂环。喹啉及其衍生物，医药方面喹啉有重要作用，在农药方面其可以作为杀菌剂、除草剂，在材料方面其可作为有机荧光剂，可用邻氨基苯甲酸、邻氨基苯甲酰胺、邻氨基芳香酮、邻卤芳香酮或邻氨基苄胺等为原料合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：步骤(1)、丙二酸二甲酯与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛先发生缩合反应后再与苄胺发生取代反应得到1,1‑二甲酸甲酯基乙烯基胺基甲基苯；步骤(2)、1,1‑二甲酸甲酯基乙烯基胺基甲基苯在氢化钙作用下经自身成环得到2,3‑二氢异喹啉‑4,4(1H)‑二甲酸甲酯；步骤(3)、2,3‑二氢异喹啉‑4,4(1H)‑二甲酸甲酯在铜催化剂作用下脱去一分子甲酸甲酯得到1,2‑二氢异喹啉‑4‑甲酸甲酯；步骤(4)、1,2‑二氢异喹啉‑4‑甲酸甲酯在氯化试剂作用下与N,N‑二甲基甲酰胺发生取代反应得到1,2‑二氢异喹啉‑3‑甲醛基‑4‑甲酸甲...

【技术特征摘要】
1.具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：步骤(1)、丙二酸二甲酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛先发生缩合反应后再与苄胺发生取代反应得到1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺基甲基苯；步骤(2)、1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺基甲基苯在氢化钙作用下经自身成环得到2,3-二氢异喹啉-4,4(1H)-二甲酸甲酯；步骤(3)、2,3-二氢异喹啉-4,4(1H)-二甲酸甲酯在铜催化剂作用下脱去一分子甲酸甲酯得到1,2-二氢异喹啉-4-甲酸甲酯；步骤(4)、1,2-二氢异喹啉-4-甲酸甲酯在氯化试剂作用下与N,N-二甲基甲酰胺发生取代反应得到1,2-二氢异喹啉-3-甲醛基-4-甲酸甲酯；步骤(5)、1,2-二氢异喹啉-3-甲醛基-4-甲酸甲酯经水解得到1,2-二氢异喹啉-3-甲醛基-4-甲酸；步骤(6)、1,2-二氢异喹啉-3-甲醛基-4-甲酸与脲类化合物发生成环反应得到目标化合物。2.根据权利要求1所述的具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体过程为：在室温和惰性气体保护下把N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛滴加到丙二酸二甲酯中，滴加完后保持室温搅拌反应至原料消失；降温至内温10～15℃，滴加一定量苄胺，滴加过程中可观察到溶液升温，保持内温在30℃以下滴加加完；再次降温至10～15℃，搅拌一段时间后可见大量固体析出，加入甲基叔丁基醚，缓慢搅拌使固体悬浮，过滤后滤饼以甲基叔丁基醚洗涤，得到固体1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺基甲基苯；母液浓缩，再次析出固体，过滤，滤饼再次用甲基叔丁基醚洗涤三次，得到固体1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺基甲基苯；所述的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与丙二酸二甲酯的投料量摩尔比为1:1；所述的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与丙二酸二甲酯的反应温度为15～30℃，优选25℃；所述的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与苄胺的投料量摩尔比为1：0.8～1.1，优选1:1.0。3.根据权利要求1所述的具有抗细菌活性的新型异喹啉药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(2)的具体过程为：把1,1-二甲酸甲酯基乙烯基胺基甲基苯和氢化钙加入到无水处理的二氯甲烷中，在氮气保护下加热至回流，TLC监控原料反应完全后，过滤反应液，浓缩滤液后经硅胶柱层析(V石油醚：V乙酸乙酯为2:1)分离得到2,3-二氢异喹啉-4,4(1H)-二甲酸甲酯；所述的1,1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯延生，任保齐，杨维晓，
申请(专利权)人：河南湾流生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41