The invention belongs to the field of pharmaceutical chemistry, in particular to the inhibitor of fibroblast growth factor R4 shown in formula II, the preparation method thereof, the pharmaceutical composition containing the inhibitor, and the use of the inhibitor or pharmaceutical composition as a cancer therapeutic drug.
【技术实现步骤摘要】
FGFR4抑制剂及其制备与应用
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一类新型的FGFR4抑制剂、含有该抑制剂的药物组合物，以及所述抑制剂或药物组合物作为肿瘤治疗药物的用途。
技术介绍
受体酪氨酸激酶由于其异常表达激活或基因突变，在肿瘤发生发展、侵袭转移、药物抗性等各个环节均发挥关键作用，已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点。成纤维细胞生长因子受体(FibroblastGrowthFactorReceptors,FGFRs)是受体酪氨酸激酶家族的重要成员，主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。其配体是成纤维细胞生长因子(FibroblastGrowthFactors,FGFs)。这些受体通过与FGFs和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(Heparan-SulfateProteoglycans，HSPGs)形成三元复合物，进而引发一系列的信号传导，参与调节生物体内的多种生理、病理过程。FGFR家族成员(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)之间的氨基酸序列是高度保守的，在配体亲和力及组织分布等方面表现不同。由于基因扩增、突变、融合或配体诱导等原因，F...
【技术保护点】
1.一种通式II所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，
【技术特征摘要】
2017.05.09 CN 20171032047521.一种通式II所示的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中：弹头是能与亲核试剂形成共价键的部分；X、G各自独立地选自CH和N；环A选自氮杂环基，所述氮杂环基任选地被一个或多个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基酰基、烷基酰基烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的取代基所取代；各R3、R4、R5各自独立地选自卤素、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、烷基酰基烷基、羟基烷基、烷氧基、氨基烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基，其中n选自0、1和2，p选自0、1和2，以及q选自0、1、2、3、4和5；R6选自H和任选取代的烷基；或者R6和相邻的芳环或芳杂环与它们共同连接的氨基一起形成8-12元杂环基；和R7选自H和任选取代的烷基。2.根据权利要求1所述的通式II的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中环A选自7元至15元氮桥杂环基，其任选地被一个或多个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基酰基、烷基酰基烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基的取代基所取代。3.根据权利要求2所述的通式II的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中环A选自7元至12元氮桥杂环基，其任选地被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基酰基、C1-6烷基酰基C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和C3-8杂环基的取代基所取代。4.根据权利要求3所述的通式II的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中环A选自以下桥杂环基：其任选地被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基酰基、C1-6烷基酰基C1-6烷基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基和C3-8杂环基的取代基所取代。5.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，赵立文，纪剑峰，戴鹏，郁壮壮，吕坤志，唐莹，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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