一种泊马度胺链接脲类饲料添加剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种泊马度胺链接脲类饲料添加剂及其制备方法和应用，属于功能饲料添加剂合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：该泊马度胺链接脲类饲料添加剂分子具有结构为本发明专利技术以2

【技术实现步骤摘要】
一种泊马度胺链接脲类饲料添加剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于饲料添加剂的合成
，具体涉及一种泊马度胺链接脲类饲料添加剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]泊马度胺，化学名称为(RS)
‑4‑
氨基
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮，为口服小分子衍生物，是新上市的第三代免疫调节剂，由美国Celgene公司研发制成，是在第一代IMiD沙利度胺化学结构基础上修饰合成的药物，可增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应、抑制促炎性细胞因子的生成、诱导肿瘤细胞凋亡，在各类恶性肿瘤、免疫性疾病的治疗中受到广泛关注。是沙利度胺衍生物中应用非常广泛的一个。与沙利度按相比，泊马度胺苯环上连接的氨基使得自身化学性质更加稳定，且比沙利度胺具有更强的免疫调节作用。并且在临床应用方面，泊马度胺比沙利度胺的安全性更高，不良反应更少，它几乎没有致畸性和神经毒性，对多种血液病和实体恶性肿瘤都有作用。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种泊马度胺链接脲类饲料添加剂及其制备方法和应用，其特征在于该泊马度胺链接脲类饲料添加剂的结构为：2.根据权利要求1所述的一种泊马度胺链接脲类饲料添加剂，其特征在于其制备方法的具体过程为：将一定量的2
‑
N
‑
Boc胺基苯甲酸加入酰化试剂里面，在氮气保护下搅拌一段时间后真空浓缩反应体系，浓缩物用二氯甲烷溶解，然后在搅拌状态下缓慢滴加溶有2
‑
氨基戊二酸二甲酯盐酸盐的二氯甲烷溶液，滴加完全后继续搅拌反应一段时间后浓缩反应体系，加入N,N
‑
二甲基甲酰中，完全溶解后在氮气保护下加入一定量的叔丁基锂，氢氧化钡，碳酸铯和钯催化剂，保持氮气氛围，转移至高压反应釜中，高压釜内全程氮气保护，然后室温搅拌一段时间用二氧化碳置换釜内气体，然后通入二氧化碳，使釜内压力达到一定数值，缓慢加热至一定温度，反应一段时间后真空排除二氧化碳，同时降温至一定温度，然后通入氨气，使釜内压力达到一定数值，保持温度和压力搅拌反应一段时间，降至室温，把反应体系然后加入水和二氯甲烷，搅拌后过滤反应液，分出有机相，水相用二氯甲烷洗涤多次，然后分出有机相，有机相中加入2mol/L的稀盐酸，加热至30℃搅拌一段时间后用碳酸钾饱和溶液调节反应体系为中性，再次分出有机相，浓缩后经硅胶柱层析分离提纯得到2
‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
胺基异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮；所述的酰化试剂为二氯亚砜或三氯氧磷；所述的钯催化剂为乙酸钯或钯(Ⅱ)氯双(乙腈)；所述的2
‑
N
‑
Boc胺基苯甲酸与钯催化剂的投料量摩尔比为1：0.05～0.2。3.根据权利要求1所述的一种泊马度胺链接脲类饲料添加剂，其特征在于其制备方法的具体过程为：把一定量的泊马度胺加入盐酸，搅拌后加入亚硝酸钠，搅拌一段时间，保持0℃条件，加入溶有叠氮化钠的水溶液，继续搅拌一段时间，向反应体系中加入二氯甲烷，搅拌后分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，浓缩后得到泊马度胺
‑
叠氮化合物；所述的泊马度胺与亚硝酸钠和叠氮化钠的投料量质量比为10：3～5：2～5。4.根据权利要求1所述的一种泊马度胺链接脲类饲料添...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯延生，杨维晓，王熙，请求不公布姓名，请求不公布姓名，
申请(专利权)人：河南湾流生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：