携带截短或未截短的自然细胞毒性受体信号结构的嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种嵌合抗原受体(CAR)，其包括：抗原结合结构域(scfv)和信号传导结构域，其中信号传导结构域包括第一传导结构域和第二传导结构域，第一传导结构域和第二传导结构域之间串联抗原结合结构域。本发明专利技术公开的CAR结构受到抗原刺激时分泌细胞因子水平极低，能够很好地保证临床应用安全性，即临床应用安全性更高；且体外抗原阳性肿瘤细胞杀伤能力更强，抗肿瘤活性更好。

【技术实现步骤摘要】
携带截短或未截短的自然细胞毒性受体信号结构的嵌合抗原受体及其应用
本专利技术涉及肿瘤免疫治疗
，具体涉及一种携带截短或未截短的自然细胞毒性受体信号结构的嵌合抗原受体及其应用。
技术介绍
嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，利用配体结合结构域特性，CAR能针对所选择的免疫细胞重定向其特异性和反应性，因此赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。CAR的基础设计中包括一个肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen，TAA)结合区(通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV段)，一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。当前传统的CAR-T用于血液肿瘤疗效显著，但对于实体肿瘤疗效并不明显，限制其在临床的应用。从安全性而言，细胞因子释放综合症(CRS)为CAR-T细胞治疗的常见并发症，甚至可危及生命。CAR-T细胞输注到体内后，由于嵌合抗原受体与相应的肿瘤相关抗原特异性结合，CAR-T细胞被激活并开始增殖，引发细胞因子级联释放，介导多类免疫反应，从而引起发热、低血压、呼吸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于包括：抗原结合结构域和信号传导结构域，其中信号传导结构域包括第一传导结构域和第二传导结构域，第一传导结构域和第二传导结构域之间串联抗原结合结构域。

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体，其特征在于包括：抗原结合结构域和信号传导结构域，其中信号传导结构域包括第一传导结构域和第二传导结构域，第一传导结构域和第二传导结构域之间串联抗原结合结构域。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体中串联的第一传导结构域、抗原结合结构域和第二传导结构域，在抗原结合结构域特异性结合抗原后变成能够传递激活信号的多链形式，将激活信号传输到表达其的免疫细胞，实现免疫治疗的作用。3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述第二传导结构域为DAP12，第二传导结构域通过T2A与抗原结合结构域串联；所述的第一传导结构域为截短的或未截短的NKp44、NKp46、NKp30或NKG2D；优选的，所述DAP12核苷酸序列如SEQIDNO.1所示，氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；所述T2A核苷酸序列如SEQIDNO.3所示，氨基酸序列如SEQIDNO.4所示。4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的第一传导结构域为截短的NKp44氨基酸序列，优选为NKp44全长氨基酸序列靠近C端100～160个氨基酸的多肽，更优选为NKp44全长氨基酸序列靠近C端120～160个氨基酸的多肽，进一步优选为NKp44全长序列氨基酸序列靠近C端140～160个氨基酸的多肽，或者与前述多肽序列具有80％以上同一性的核苷酸序列，也或者与该序列具有85％以上同一性的核苷酸序列，也或者与该序列具有90％以上同一性的核苷酸序列，也或者与该序列具有95％以上同一性的核苷酸序列。5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的第一传导结构域氨基酸序列如SEQIDNO.8所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王恩秀，汪晨，张海，武国英，
申请(专利权)人：南京卡提医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32