免疫调节化合物制造技术

本发明专利技术是基于某些唾液酸结合分子除了干预或阻断、阻止和/或抑制病原体和例如，含有唾液酸的细胞表面受体的相互作用之外，还具有免疫调节性质的发现。本发明专利技术提供将唾液酸结合分子通过调节和/或启动宿主免疫应答用于治疗和/或预防疾病的方法和用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术提供了唾液酸-结合化合物，其展示免疫调节作用。本文中所述化合物应用于治疗和/或预防一系列疾病，包括由上和/或下呼吸道病原体导致的那些疾病。专利技术背景很多病毒、细菌和真菌病原体依旧是对人类健康的威胁，并且是医疗服务的负担1。特别关注的是流感病毒，而最特别是高致病性H5N1病毒的出现和最近禽源H7N9病毒的引入2。这些病毒展现了获取人可传性的潜能，并且因此具有增加的健康威胁3-5。虽然疫苗仍然是预防的奠基石，需要大量的时间被来开发针对这些新病原体的有效疫苗。可获得抗微生物药物(包括抗病毒特别是流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂和抗生素)，但是它们的有效性可以被病原体突变并变得耐药的能力所折中6,7。显然，需要新的治疗方法。一个题目为“利用来自霍乱弧菌唾液酸酶的CBM40模块改造多价的唾液酸识别(Engineering Multivalent Sialic Acid Recognition using the CBM40module from Vibrio cholerae Sialidase)”的海报(于2008年5月17日公开：见http://www.biochem.emory.edu/conferences/glycot/Images/GlycoTProgram-Po sters.pdf)描述了通过多价性开发具有增加的对唾液酸的亲和力的试剂。然而，海报没有揭示这样的试剂作为用于治疗病原体所致疾病和/或病况的免疫调节化合物的任何应用。US20020054880(to Amstrong等人)描述了能够结合末端连接α-唾液酸(2→6)βGal-和/或α-唾液酸(2→3)βGal-基团的肽，以及它们在抑制哺乳动物中免疫应答或细胞相互作用的方法中的用途。没有公开唾液酸结合分子免疫调节的效应。专利技术概述本专利技术基于这样的研究结果，某些能够结合唾液酸的化合物，可以应用于疾病的治疗和/或预防，特别是具有微生物病原学的疾病，例如呼吸系统疾病。已知，呈现结合唾液酸能力的分子可应用于中和或预防病原体导致的感染，所述病原体利用宿主细胞表面上唾液酸的存在。例如，呼吸道病原体，如隶属于正粘病毒科或副粘病毒科的病毒和某些链球菌利用细胞表面含有唾液酸的受体以结合并进入多种哺乳动物组织中的特定细胞类型中。化合物，例如蛋白和肽(其结合于唾液酸部分和/或包含其的分子(例如细胞表面受体))，可以用于治疗和/或预防病原体所致的或促成的疾病，所述病原体利用细胞表面唾液酸受体作为结合或附着细胞的手段。不希望被理论束缚，唾液酸结合分子可以干预和/或抑制、阻止和/或阻断病原体与细胞表面唾液酸受体之间的相互作用，从而阻止病原体的结合和/或附着。本专利技术人现在已经发现，某些唾液酸结合分子除了干预或阻断、阻止和/或抑制病原体和例如，含有唾液酸的细胞表面受体之间的相互作用(或也许作为其结果或与之联合)之外，还具有免疫调节性质。因此，在第一方面，本专利技术提供了唾液酸结合分子，其用于调节或启动受试者中的免疫应答。此外，本专利技术提供唾液酸结合分子，其用于调节或启动受试者中免疫应答的方法。本专利技术提供唾液酸结合分子，其用于通过调节和/或启动宿主(例如，具有发展为疾病或感染的风险或患有(或怀疑患有)所述疾病或感染的受试者)免疫应答，治疗和/或预防疾病(由例如细菌、真菌和/或病毒病原体导致)。本专利技术可以进一步提供唾液酸结合蛋白，其用于生产药物，所述药物用于调节受试者中的免疫应答。此外，本专利技术提供了一种调节受试者中免疫应答的方法，该方法包括向需求其的受试者施用免疫调节(或免疫刺激)量或数量的本专利技术中的唾液酸结合蛋白。应该注意的是，在整个说明书中，术语“包含(comprise)”和/或“包含(comprising)”用于指代本专利技术的各个方面和/或实施方案“包含”记录的特征，并且因此，也可以包括其他的特征。然而，本专利技术的背景下，术语“包含(comprise)”和/或“包含(comprising)”包括其中本专利技术“基本上由”相关特征“组成”或“由”相关特征“组成”的实施方案。与本专利技术的唾液酸结合蛋白–特别是本文中描述的多价的碳水化合物结合模块相关的一个优点(见下文)，是它们启动宿主免疫系统，因此能更好的应对由本文中所述类型的病原体导致的或促成的感染和/或疾病。不希望被任何特定的理论束缚，本专利技术人建议，本专利技术的唾液酸结合分子可以用于预防性治疗以保护受试者不仅抵抗目前的感染和/或疾病，还抵抗以后的感染和/或疾病。进一步地或备选的，本专利技术的唾液酸结合分子可以在感染后施用–例如施用给已经被病原体感染的受试者(这样的受试者可以是无症状的或是有症状的)。本专利技术人已经表明，甚至在“感染后”给药时，本专利技术的唾液酸分子可以促进疾病、感染或病原体的解决和/或清除。术语“调节”或“免疫调节”(或“免疫刺激”)，如用于所观察到的本专利技术的各种唾液酸结合分子对宿主免疫应答的效果的，包括免疫系统的任意启动和/或免疫系统过程、通路和/或其任意一种或多种成分的表达、功能和/或活性的(免疫)调节(如增加或降低)。如用于免疫应答的术语“启动”，可以包括增加免疫系统对免疫原、抗原、病原体、疾病或感染的容易度和/或应答的现象。不希望被理论束缚，除了与本专利技术的唾液酸结合分子相关的任何免疫调节性质之外，可以使施用唾液酸结合分子或与唾液酸结合分子接触的受试者更加能够应对感染/疾病的发生。例如，本专利技术可以提供的唾液酸结合分子，其增加或增强一种或多种免疫调节化合物的表达、功能和/或活性，所述化合物包括，例如，趋化因子和/或细胞因子分子和/或编码其和/或与其相关的任何基因/转录因子。因此，本文中描述的唾液酸结合分子可以调节免疫系统的一种或多种细胞因子和/或趋化因子分子的功能、表达和/或活性。具体而言，唾液酸结合分子可以调节与对病原体导致的感染的免疫应答相关的一种或多种细胞因子或趋化因子分子的功能表达和/或活性。所述感染可以由一种或多种病毒、细菌和/或真菌病原体所导致的或促成的，如下文将更详细描述的。其功能、表达和/或活性受本文中描述的唾液酸结合蛋白调节的细胞因子和/或趋化因子，可以共同称为“感染相关的细胞因子/趋化因子”。术语“感染相关的细胞因子/趋化因子”可以包括正常情况下与免疫应答相关，促进感染的清除和/或解决的那些细胞因子/趋化因子。例如，术语可以包括促炎性、抗病毒和/或前噬菌细胞的细胞因子/趋化因子。因此，本专利技术的唾液酸结合分子可用作调节一种或多种感染相关细胞因子/趋化因子和/或一种或多种促炎性、抗病毒和/或前噬菌细胞/细胞毒性细胞因子/趋化因子的方法。本专利技术人已经注意到，本专利技术的唾液酸结合分子可诱导，例如，白细胞介素1-β(IL1-β)、白细胞介素8(IL-8：研究表明MIP-2表达的增加，IL-8的鼠同源物)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的增加的表达。技术人员将理解，能够调节，例如增加IL1-β的表达、功能和/或活性的分子，将对例如由该细胞因子(至少部分)调节的炎性反应具有作用。相似的，假定IL-8参与了趋化作用和吞噬作用，该细胞因子的表达、功能和/或活性的任何方面的调节可本文档来自技高网...

【技术保护点】
唾液酸结合分子，其用于调节或启动受试者中的免疫应答。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.24 GB 1401228.0;2014.03.25 GB 1405306.01.唾液酸结合分子，其用于调节或启动受试者中的免疫应答。2.权利要求1所述的，用于权利要求1的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子调节一种或多种免疫调节化合物的表达、功能和/或活性。3.权利要求2所述的，用于权利要求2的唾液酸结合分子，其中所述免疫调节化合物是一种或多种趋化因子、一种或多种细胞因子和/或编码其和/或与其相关的一种或多种基因/转录因子。4.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述免疫应答是保护性免疫应答，其保护免受病原体引起的或促成的感染。5.权利要求4所述的，用于权利要求4的唾液酸结合分子，其中所述病原体是病毒、细菌和/或真菌病原体。6.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子诱导白细胞介素1-β(IL1-β)、白细胞介素8(IL-8)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的增加的表达。7.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子调节免疫系统细胞的募集、增殖和/或迁移。8.权利要求7所述的，用于权利要求7的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子调节中性粒细胞的募集、增殖和/或迁移。9.唾液酸结合分子，其用于调节或启动受试者中的免疫应答和/或刺激、增强或增加受试者中一种或多种趋化因子和/或细胞因子的表达功能和/或活性，其中所述受试者具有病原体导致的感染或具有病原体导致的感染的风险。10.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述受试者是人或动物受试者。11.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述受试者保持产生病原体特异性抗体的能力。12.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中在应用期间，存在可检测到的病原体滴度。13.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中使用是预防性应用。14.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述受试者具有感染症状，并且施用唾液酸结合分子来调节免疫系统以促进感染的解决和/或清除。15.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子结合N-或O-取代的神经氨酸和其合成的、天然存在的和/或修饰的形式。16.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子对含有α-2,6-连接的唾液酸和/或α-2,3-连接的唾液酸的受体表现出亲和力。17.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子包含单个唾液酸结合分子或两个或多个唾液酸结合分子。18.任一前述权利要求所述的，用于任一前述权利要求的唾液酸结合分子，其中所述唾液酸结合分子包含一个或多个碳水化合物结合模块(CBM)。19.权利要求18所述的，用于权利要求18的唾液酸结合分子，其中所述CBM包含霍乱弧菌(Vibrio cholerae)NanH唾液酸酶的唾液酸结合结构域(VcCBM)和/或来自肺炎链球菌(...

【专利技术属性】
技术研发人员：加里·泰勒，海伦·加那利斯，
申请(专利权)人：圣安德鲁斯大学董事会，
类型：发明
国别省市：英国;GB