一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体制造技术

本发明专利技术揭示了一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体‑药物偶联体，所述药物偶联体包括药物分子及与所述药物分子偶联的连接子，所述药物偶联体至少包括两个以上能与细胞表面受体特异性结合的配体，所述配体中至少包括有一个具有介导细胞内吞功能第一配体，至少一个所述配体与第一配体之间可选择性的与所述药物分子或所述连接子偶联形成药物偶联体。本发明专利技术的有益效果在于：靶向和内吞结构的结合，实现以任何配体靶向的多肽做为制导部分，从而拓宽了此类药物的靶向范围。利用多靶向配体增强药物偶联体对病变细胞的亲和性和靶向性，从而可以携带高效的毒素药物如MMAE，增强药效并拓宽治疗窗口避免药物副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物偶联体，尤其涉及一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，属于生物医药化学领域。
技术介绍
通常病变细胞的病理及生理特征都与正常细胞有显著不同，其中之一表现为病变细胞表面具有特异性或过度表达的物质(如：抗原，化学信号，受体等)，这些物质在正常细胞中无表达或低表达。抗体药物偶联体(ADC)，多肽-药物偶联体(PDC)，就是基于这一原理对疾病进行治疗的。目前虽已有一些药物上市或进入临床研究，但由于药物设计原理的原因，ADC和PDC药物在临床应用中均具有很大的局限性。ADC目前主要应用于在肿瘤治疗领域。其所使用的靶向抗体对肿瘤细胞表面抗原具有极高的亲和力10-9～10-12(Kd，mole/Liter),因此其与目标细胞高特异性结合的同时，对含有相同靶点的正常细胞也有较高的结合能力。同时由于ADC在体内的代谢时间较长(1-3周)，因此其在体内留存的时间内会不断地杀伤正常细胞，极大的增大了药物的毒副作用。因此其所适用的病症必须是肿瘤和正常细胞表面抗原数量悬殊极大的，而目前所知满足此要求的疾病很少。PDC在临床或临床前研究中用于治疗多种疾病，例如CN104248本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体‑药物偶联体，所述药物偶联体包括药物分子及与所述药物分子偶联的连接子，其特征在于，所述药物偶联体至少包括两个以上能与细胞表面受体特异性结合的配体，所述配体中至少包括有一个具有介导细胞内吞功能第一配体，至少一个所述配体与第一配体之间可选择性的与所述药物分子或所述连接子偶联形成药物偶联体。

【技术特征摘要】
1.一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，所述药物偶联体包括药物分子及与所述药物分子偶联的连接子，其特征在于，所述药物偶联体至少包括两个以上能与细胞表面受体特异性结合的配体，所述配体中至少包括有一个具有介导细胞内吞功能第一配体，至少一个所述配体与第一配体之间可选择性的与所述药物分子或所述连接子偶联形成药物偶联体。2.根据权利要求1所述的一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，其特征在于：所述配体为多肽、叶酸或叶酸类似物，所述第一配体为叶酸、叶酸类似物或具有介导细胞内吞功能的多肽。3.根据权利要求2所述的一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，其特征在于：所述配体与所述第一配体中的叶酸类似物均包括5-甲基四氢叶酸，5-甲酰基四氢叶酸、磺胺、甲氨蝶呤、5,10-亚甲基四氢叶酸。4.根据权利要求2所述的一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，其特征在于：所述配体中多肽的序列为Cys-Lys-Glu-Phe-Leu-His-Pro-Ser-Lys-Val-Asp-Leu-Pro-Arg，命名为P10。5.根据权利要求2中所述的一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，其特征在于：所述第一配体中多肽的序列为Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-Cys，命名为P11。6.根据权利要求2中所述的一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，其特征在于：所述第一配体中多肽的序列为Ala-Gly-[Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys]，命名为P12。7.根据权利要求2中所述的一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体-药物偶联体，其特征在于：所述第一配体中多肽的序列为Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-Gly-Cys，命名为P13。8.根据权利要求1所述的一种具有细胞内吞介导功能的多靶向配体...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄保华，戴建，王中波，谢雪原，刘小栋，胡新礼，
申请(专利权)人：同宜医药开曼有限公司，
类型：发明
国别省市：开曼群岛;KY