一种分离检测盐酸达卡他韦及其光学异构体的方法技术

本发明专利技术具体涉及一种分离检测盐酸达卡他韦及其光学异构体的方法。一种用液相色谱法分离测定盐酸达卡他韦及其光学异构体(杂质)的方法，其特征在于，采用以纤维素三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)为填料的手性色谱柱，以水相为六氟磷酸钠、六氟磷酸钾、甲酸、乙酸、磷酸或磷酸盐水溶液与有机相为乙腈或甲醇的混合溶液为流动相。本发明专利技术所述分离检测方法可以将盐酸达卡他韦及其光学异构体(杂质)进行有效分离，分离度达到3.0以上，完全基线分离，从而可以准确有效控制盐酸达卡他韦的质量。采用本发明专利技术所述的分离方法，分离检测盐酸达卡他韦及其光学异构体的时间在30～80分钟以内，本发明专利技术的方法具有简单、快速、准确等优点。

A method for the separation and determination of Dhaka's tamivir hydrochloride and its optical isomers

The invention relates specifically to a method for separating and detecting Dhaka's tamivir hydrochloride and its optical isomers. A method for the separation and determination of dakatavir hydrochloride and its optical isomers (impurities) by high performance liquid chromatography is described. The method is characterized by a chiral column filled with cellulose tris (3,5 DIMETHYLPHENYL carbamate) and a solution of sodium hexafluorophosphate, potassium hexafluorophosphate, formic acid, acetic acid, phosphoric acid or phosphate solution with water phase. The mixed phase of the organic phase is acetonitrile or methanol. The separation and detection method of the invention can effectively separate dakatavir hydrochloride and its optical isomers (impurities) with a separation degree of more than 3.0 and complete baseline separation, thereby accurately and effectively controlling the quality of dakatavir hydrochloride. Using the separation method of the invention, the time for separation and detection of dakatavir hydrochloride and its optical isomers is within 30 to 80 minutes. The method of the invention has the advantages of simplicity, rapidity and accuracy.

【技术实现步骤摘要】
一种分离检测盐酸达卡他韦及其光学异构体的方法
本专利技术涉及分析化学领域，具体涉及用液相色谱法分离测定盐酸达卡他韦及其光学异构体的方法。
技术介绍
盐酸达卡他韦(Daclatasvir)，化学名为N,N'-[[1,1'-联苯]-4,4'-二基双[1H-咪唑-5,2-二基-(2S)-2,1-吡咯烷二基[(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2,1-乙烷二基]]]双氨基甲酸C,C'-二甲酯-二盐酸盐，其结构如下式(1)所示：盐酸达卡他韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂，适用与索氟布韦治疗慢性HCV基因型1或3感染。盐酸达卡他韦含有四个手性中心，本身为一对称结构，有1个对映异构体及8个非对映异构体杂质，在检测盐酸达卡他韦过程中，盐酸达卡他韦(SSSS)与其对映异构体及非对映异构体杂质难以全部分离、检测。现有技术D1，G.Srinivasu1·Ketc.DevelopmentandValidationoftheChiralHPLCMethodforDaclatasvirinGradientElutionModeonAmylose-BasedImmobilizedChiralSt本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用液相色谱法分离测定盐酸达卡他韦及其异构体的方法，其特征在于，采用以纤维素三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)为填料的手性色谱柱，以水相为六氟磷酸钠、六氟磷酸钾、甲酸、乙酸、磷酸或磷酸盐水溶液与有机相为乙腈或甲醇的混合溶液为流动相。

【技术特征摘要】
1.一种用液相色谱法分离测定盐酸达卡他韦及其异构体的方法，其特征在于，采用以纤维素三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为填料的手性色谱柱，以水相为六氟磷酸钠、六氟磷酸钾、甲酸、乙酸、磷酸或磷酸盐水溶液与有机相为乙腈或甲醇的混合溶液为流动相。2.根据权利要求1所述的方法，所述流动相的水相与有机相的体积比为55：45～65：35。3.根据权利要求1-2任一所述的方法，其特征在于，所述流动相为六氟磷酸钾水溶液与乙腈的混合溶液。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述六氟磷酸钾水溶液的浓度为10～100mmol/L，pH为2.0～2.3。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，检测过程中使用稀释溶剂，所述稀释溶剂为所述流动相或乙腈与水的混合溶液。6.据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的稀释溶剂为乙腈与水的混合溶液，其中，乙腈与水的体积比为1:1。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包含以下步骤：1)取盐酸达卡他韦样品和异构体杂质储备液适量，用一定量的稀释剂溶解样品，作为供试品加标溶液；2)设置仪器参数：流动相的流速、检测波长、色谱柱柱温箱温度；3)取一定量步骤1)的溶液作为检测样...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亚平，尹啟宇，张鑫，林碧悦，杨成，刘国柱，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44