长效GLP-1R激动剂作为神经系统病状和神经退行性病状的治疗方法技术方案

本发明专利技术涉及使用GLP‑1r激动剂治疗神经退行性病状的组合物和方法。在某些实施例中，长效GLP‑1r激动剂对中枢神经系统具有神经保护和疾病改善作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】长效GLP-1R激动剂作为神经系统病状和神经退行性病状的治疗方法相关申请本申请要求2015年12月23日提交的美国临时申请第62/387,319号的根据35U.S.C.§119(e)的优先权，其全部内容通过引用并入本文。关于联邦资助的研究或开发的声明本专利技术是在国立卫生研究院(NIH)授予的R21CA198243和P50CA103175的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。
技术介绍
神经退行性疾病包括由神经元的结构或功能的逐步缺失(包括神经元的死亡)诱发的一系列病状。由于神经退行性过程，出现了多种神经退行性疾病，包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和亨廷顿舞蹈病(HD)。帕金森病(PD)是一种迟发型进行性神经退行性病症，影响约一百万美国人和全世界700万至一千万人。尽管多巴胺替代减轻了症状性运动功能障碍，但随着疾病的进展，其有效性降低，导致不可接受的副作用，例如严重的运动波动和运动障碍。此外，这种姑息治疗方法没有解决该疾病的潜在机制。阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病之一，占全世界80％以上的痴呆病例。它导致精神、行为、功能衰退和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗神经退行性疾病或病症的方法，其包括向患有神经退行性疾病或病症或有患神经退行性疾病或病症风险的受试者给予药学有效量的包含长效GLP‑1r激动剂的组合物以减轻所述神经退行性疾病或病症的一种或多种症状。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.23 US 62/387,3191.一种治疗神经退行性疾病或病症的方法，其包括向患有神经退行性疾病或病症或有患神经退行性疾病或病症风险的受试者给予药学有效量的包含长效GLP-1r激动剂的组合物以减轻所述神经退行性疾病或病症的一种或多种症状。2.根据权利要求1所述的方法，包括向有需要的受试者给予有效量的长效GLP-1r激动剂以阻断常驻型固有免疫细胞的激活。3.根据权利要求2所述的方法，其中通过GLP-1r的上调抑制异常聚集蛋白质激活免疫细胞。4.根据权利要求2所述的方法，其中长效GLP-1r激动剂的量有效地抑制了所述激活的固有免疫细胞分泌的炎性和/或神经毒性介质的分泌。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述固有免疫细胞是小胶质细胞和/或星形胶质细胞。6.根据权利要求2所述的方法，其中所述异常聚集蛋白质是α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白或tau蛋白。7.根据权利要求2所述的方法，其中与适当的对照相比，所述长效GLP-1r激动剂为有效减少炎性或神经毒性介质的量，所述介质选自由以下构成的群组：TNF-α、IL-1α、IL-1β、IFN-γ、IL-6和C1q。8.根据权利要求5所述的方法，其中所述有效量的长效GLP-1r激动剂减少了激活的小胶质细胞和反应性星形胶质细胞的细胞群体。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病是帕金森病。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病是阿尔茨海默病。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病是亨廷顿舞蹈病。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病是肌萎缩侧索硬化症。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述长效GLP-1r激动剂包括PEG化GLP-1r类似物、Fc融合GLP-1类似物、白蛋白融合GLP-1类似物或其衍生物。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述长效GLP-1r激动剂包含PEG化艾塞那肽类似物。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物经由口服给药、静脉内给药、局部给药、肠胃外给药、腹腔内给药、肌内给药、鞘内给药、病灶...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑟奇，T·M·道森，高汉锡，V·L·道森，尹胜弼，M·斯卡利，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US