【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含用于成像目的的螯合部分的选择性胰高血糖素受体激动剂说明书
本专利技术涉及毒蜥外泌肽-4肽类似物，其选择性地结合并活化胰高血糖素受体，并且包含能够结合金属离子的螯合部分。优选的金属离子是放射性核素，例如可通过正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT)检测的。所获得的化合物可用于可视化过表达胰高血糖素受体的细胞，特别是肝脏中的细胞，以及检测和治疗以过表达胰高血糖素受体为特征的神经内分泌肿瘤的方法。本专利技术包括生产合适药剂的方法。
技术介绍
毒蜥外泌肽-4是39个氨基酸的肽，其由Gilamonster(钝尾毒蜥(Helodermasuspectum))的唾液腺产生(Eng,J.etal.,J.Biol.Chem.,267:7402-05,1992)。毒蜥外泌肽-4是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的活化剂，而它不会显着活化胰高血糖素受体。毒蜥外泌肽-4的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2胰高血糖素是29个氨基酸的肽，当循环葡萄糖低时释放到血流中。胰高...
【技术保护点】
1.一种具有式(I)的肽化合物：Tza‑X2‑X3‑Gly‑Thr‑Phe‑X7‑Ser‑Asp‑X10‑Ser‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑Ala‑X20‑X21‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Leu‑X28‑X29‑Gly‑Pro‑X32‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑X40‑R1 (I)X2代表选自Ser和d‑Ser的氨基酸，X3代表选自Gln和His的氨基酸，X7代表选自Thr和Aib的氨基酸，X10代表选自Tyr、Leu、Val、Ile、Phe、苯基甘氨酸、Thr、2‑氟苯丙氨酸、环己基甘氨酸和叔亮...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.14 EP 15307000.81.一种具有式(I)的肽化合物：Tza-X2-X3-Gly-Thr-Phe-X7-Ser-Asp-X10-Ser-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-Ala-X20-X21-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Leu-X28-X29-Gly-Pro-X32-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-X40-R1(I)X2代表选自Ser和d-Ser的氨基酸，X3代表选自Gln和His的氨基酸，X7代表选自Thr和Aib的氨基酸，X10代表选自Tyr、Leu、Val、Ile、Phe、苯基甘氨酸、Thr、2-氟苯丙氨酸、环己基甘氨酸和叔亮氨酸的氨基酸残基X12代表选自Lys、Arg和Cys(VS-DO3A)的氨基酸，X13代表选自Gln、Tyr和Cys(VS-DO3A)的氨基酸，X14代表选自Leu、Nle和Cys(VS-DO3A)的氨基酸残基，X15代表选自Glu和Asp的氨基酸，X16代表选自Ser、Glu、Aib和Cys(VS-DO3A)的氨基酸，X17代表选自Arg、Gln、Lys、Ala和Cys(VS-DO3A)的氨基酸，X18代表选自Arg、Lys和Ala的氨基酸，X20代表选自Gln、Glu、Aib、Lys和Cys(VS-DO3A)的氨基酸，如果X16是Glu并且X20是Lys，则X16和X20的侧链可以经由内酰胺形成环，X21代表选自Asp和Glu的氨基酸残基，X28代表选自Ala和β-Ala的氨基酸，X29代表选自Gly和Thr的氨基酸残基，X32代表选自Glu和Ser的氨基酸，X40代表选自Cys(VS-DO3A)、Cys(VS-NO2A)、Cys(mal-DOTA)、Cys(mal-NOTA)、Cys(mal-NODAGA)、Lys(DOTA)、Lys(NOTA)、Lys(PEG-DOTA)和Lys(VS-DO3A)的氨基酸，如果氨基酸X12、X13、X14、X16、X17或X20中的一个是Cys(VS-DO3A)，则X40可以不存在，其中DOTA、NOTA、DO3A、NO2A或NODAGA可以是未负载金属离子的或负载有选自Gd3+、Ga3+、Cu2+、(Al-F)2+、Y3+、Tc3+、In3+、Lu3+和Re3+的金属离子，R1代表OH或NH2；或其金属络合物或盐或溶剂合物。2.根据权利要求1的式(I)的化合物，其中X2代表选自Ser和d-Ser的氨基酸，X3是Gln，X7代表选自Thr和Aib的氨基酸，X10代表选自Tyr、Leu、Ile的氨基酸残基，X12是Lys，X13是Gln，X14代表选自Leu和Nle的氨基酸残基，X15代表选自Glu和Asp的氨基酸，X16代表选自Ser和Glu的氨基酸，X17表示选自Arg和Gln的氨基酸，X18是Arg，X20代表选自Gln和Lys的氨基酸，如果X16是Glu且X20是Lys，则X16和X20的侧链可以经由内酰胺形...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·哈克，O·普勒滕贝格，A·埃弗斯，M·瓦格纳，M·布罗萨德，R·伯特兰，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国,FR
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。