胰高血糖素受体激动剂制造技术

本发明专利技术涉及与天然胰高血糖素相比在胰高血糖素受体处的作用持续时间延长的化合物。具体地，提供了一种胰高血糖素受体激动剂，其在天然胰高血糖素结构中引入修饰，以在延长时间段内选择性激动胰高血糖素受体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胰高血糖素受体激动剂本专利技术涉及与天然胰高血糖素相比在胰高血糖素受体处的作用持续时间延长的化合物。具体地，提供了胰高血糖素受体激动剂，其在天然胰高血糖素结构中引入修饰，以在延长时间段内选择性激动胰高血糖素受体。胰高血糖素受体激动剂可以与其他治疗剂组合用于治疗病症诸如2型糖尿病(T2DM)和/或肥胖症，或可作为单药疗法来治疗奶牛中的多种病症，诸如肥胖症、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、血脂异常、代谢综合征、高胰岛素血症和/或夜间低血糖症以及脂肪肝综合征。在过去的几十年间，糖尿病的流行率已持续上升。T2DM是糖尿病的最常见的形式，占所有糖尿病的约90%。T2DM的特征在于由胰岛素抗性引起的高血糖水平。T2DM的当前护理标准包括饮食和运动、和用口服药物治疗、和可注射降葡萄糖药物，包括基于肠促胰岛素的疗法，诸如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂。当用口服药物治疗和基于肠促胰岛素的疗法不足时，考虑用胰岛素治疗。疾病已进展至需要胰岛素疗法的点的患者一般开始每天单次注射长效基础胰岛素，尽管在一些情况中，可根据需要包括在进餐本文档来自技高网...

【技术保护点】
胰高血糖素受体激动剂化合物，其包含下式：YX1QGTFX2SDYSKYLDX3KKAX4EFVX5WLLEX6X7其中X1是Aib；X2是T；X3是Aib；X4是K，其通过用([2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙酰基)2‑(γGlu)a‑CO‑(CH2)b‑CO2H缀合至K侧链的ε‑氨基基团进行化学修饰，其中a是2且b是16；X5是E；X6是T；X7是GPSSGAPPPS；且C‑端氨基酸被酰胺化为C‑端伯酰胺(SEQ ID NO: 6)；或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.26 US 62/2461991.胰高血糖素受体激动剂化合物，其包含下式：YX1QGTFX2SDYSKYLDX3KKAX4EFVX5WLLEX6X7其中X1是Aib；X2是T；X3是Aib；X4是K，其通过用([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)2-(γGlu)a-CO-(CH2)b-CO2H缀合至K侧链的ε-氨基基团进行化学修饰，其中a是2且b是16；X5是E；X6是T；X7是GPSSGAPPPS；且C-端氨基酸被酰胺化为C-端伯酰胺(SEQIDNO:6)；或其药学上可接受的盐。2.胰高血糖素受体激动剂化合物，其由下式组成：YX1QGTFX2SDYSKYLDX3KKAX4EFVX5WLLEX6X7其中X1是Aib；X2是T；X3是Aib；X4是K，其通过用([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)2-(γGlu)a-CO-(CH2)b-CO2H缀合至K侧链的ε-氨基基团进行化学修饰，其中a是2且b是16；X5是E；X6是T；X7是GPSSGAPPPS；且C-端氨基酸被酰胺化为C-端伯酰胺(SEQIDNO:6)；或其药学上可接受的盐。3.治疗选自T2DM、肥胖症、脂肪肝病、NASH、血脂异常、代谢综合征、高胰岛素血症和夜间低血糖症的疾病的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的权利要求1-2中任一项的胰高血糖素受体激动剂。4.权利要求3的方法，其进一步包括施用有效量的一种或多种额外治疗剂。5.权利要求4的方法，其中所述额外治疗剂是GLP-1R激动剂。6.权利要求5的方法，其中所述GLP-1R激动剂是杜拉鲁肽。7.权利要求4的方法，其中所述额外治疗剂是GIP-GLP-1共激动剂。8.权利要求7的方法，其中所述GIP-GLP-1共激动剂具有SEQIDNO:15的结构。9.权利要求1-2中任一项的胰高血糖素受体激动剂，其用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：T科斯昆，J阿尔西纳费尔南德斯，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：美国,US