抗补体C1s抗体和其用途制造技术

本申请涉及抗补体C1s抗体和其用途。本公开提供结合补体C1s蛋白的抗体；和编码此类抗体的核酸分子。本公开还提供包含此类抗体的组合物，和制备和使用此类抗体、核酸分子和组合物的方法。本公开提供抑制补体组分G4裂解的经分离的、人源化单克隆抗体，其中所述抗体不抑制补体组分C2的裂解。在一些情况下，所述抗体抑制经典补体途径的组分，在一些情况下，经典的补体途径组分是C1s。在一些情况下，所述抗体不抑制C1s的蛋白酶活性。

Anti complement C1s antibodies and their uses

The application relates to anti complement C1s antibodies and their uses. The present disclosure provides antibodies to complement C1s proteins and nucleic acid molecules encoding such antibodies. The present disclosure also provides compositions containing such antibodies and methods for preparing and using such antibodies, nucleic acid molecules and compositions. The present disclosure provides separated, humanized monoclonal antibodies that inhibit the cleavage of complement component G4, wherein the antibodies do not inhibit the cleavage of complement component C2. In some cases, the antibody suppresses components of the classical complement pathway, and in some cases, the classical complement pathway component is C1s. In some cases, the antibody did not inhibit the protease activity of C1s.

【技术实现步骤摘要】
抗补体C1s抗体和其用途本申请是申请日为2013年11月01日、中国申请号为201380068801.5、专利技术名称为“抗补体C1s抗体和其用途”的专利技术申请的分案申请。交叉引用本申请要求2012年11月2日提交的美国临时专利申请No.61/721,916、2013年1月18日提交的美国临时专利申请No.61/754,123、2013年3月13日提交的美国临时专利申请No.61/779,180和2013年7月15日提交的美国临时专利申请No.61/846,402的权益，所述申请以引用的方式整体并入本文中。专利
本公开提供结合补体C1s蛋白的抗体；和编码此类抗体的核酸分子。本公开还提供包含此类抗体的组合物，和制备和使用此类抗体、核酸分子和组合物的方法。本公开提供抑制补体组分G4裂解的经分离的、人源化单克隆抗体，其中所述抗体不抑制补体组分C2的裂解。在一些情况下，所述抗体抑制经典补体途径的组分，在一些情况下，经典的补体途径组分是C1s。在一些情况下，所述抗体不抑制C1s的蛋白酶活性。专利技术背景补体系统是众所周知的免疫响应的效应机制，其不仅提供针对病原体和其它有害剂的保护，而且提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体，其是：(1)一种分离的人源化单克隆抗体，其抑制补体组分C4的裂解，其中所述抗体不抑制补体组分C2的裂解；(2)一种分离的人源化单克隆抗体，其特异性结合涵盖补体组分1s(C1s)的结构域IV和V的区域内的表位；(3)一种分离的人源化单克隆抗体，其以高亲合力结合C1复合物中的补体组分C1s；(4)一种分离的人源化单克隆抗体，其对补体组分C1s具特异性并且其以小于10×10‑9M的IC50抑制补体介导的细胞裂解和/或以小于50×10‑9M的IC50抑制C4激活；(5)一种特异性结合补体组分1s(C1s)的人源化抗体，其中所述抗体与包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:7的抗体轻链可变区...

【技术特征摘要】
2012.11.02 US 61/721,916;2013.01.18 US 61/754,123;1.一种抗体，其是：(1)一种分离的人源化单克隆抗体，其抑制补体组分C4的裂解，其中所述抗体不抑制补体组分C2的裂解；(2)一种分离的人源化单克隆抗体，其特异性结合涵盖补体组分1s(C1s)的结构域IV和V的区域内的表位；(3)一种分离的人源化单克隆抗体，其以高亲合力结合C1复合物中的补体组分C1s；(4)一种分离的人源化单克隆抗体，其对补体组分C1s具特异性并且其以小于10×10-9M的IC50抑制补体介导的细胞裂解和/或以小于50×10-9M的IC50抑制C4激活；(5)一种特异性结合补体组分1s(C1s)的人源化抗体，其中所述抗体与包含含有氨基酸序列SEQIDNO:7的抗体轻链可变区的一个或多个CDR或含有氨基酸序列SEQIDNO:8的抗体重链可变区的一个或多个CDR的抗体竞争结合表位；(6)一种特异性结合补体组分1s(C1s)的人源化抗体，其中所述抗体选自由以下组成的组：a)特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位的人源化抗体，其中所述抗体与包含具有选自由SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6组成的组的氨基酸序列的CDR的抗体竞争结合所述表位；和b)特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位的人源化抗体，其中所述抗体与包含具有选自由SEQIDNO:32、SEQIDNO:33、SEQIDNO:3、SEQIDNO:34、SEQIDNO:35和SEQIDNO:36组成的组的氨基酸序列的CDR的抗体竞争结合所述表位；(7)一种结合补体C1s蛋白的人源化抗体，其中所述抗体特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位，其中所述抗体与包含以下的抗体竞争结合所述表位：a)包含氨基酸序列SEQIDNO:7或SEQIDNO:37的抗体轻链可变区的轻链CDR；或b)包含氨基酸序列SEQIDNO:8或SEQIDNO:38的抗体重链可变区的重链CDR；(8)一种结合补体C1s蛋白的人源化抗体，其中所述抗体特异性结合所述补体C1s蛋白内的表位，其中所述抗体与包含以下的抗体竞争结合所述表位：a)包含氨基酸序列SEQIDNO:7或SEQIDNO:37的抗体轻链可变区的轻链CDR；和b)包含氨基酸序列SEQIDNO:8或SEQIDNO:38的抗体重链可变区的重链CDR；或(9)一种结合补体C1s蛋白的抗体，其中所述抗体包含具有选自由以下组成的组的氨基酸序列的互补决定区(CDR)：a)SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6；或b)SEQIDNO:32、SEQIDNO:33、SEQIDNO:3、SEQIDNO:34、SEQIDNO:35和SEQIDNO:36。2.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·范弗拉塞莱尔，G·帕里，N·E·斯塔利亚诺，S·帕尼克，
申请(专利权)人：美国比奥维拉迪维股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US