【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-因子D抗体制剂序列表本申请包含已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且该序列表通过引用整体结合于此。所述ASCII副本创建于2016年10月5日，名称为GNE-0419-WO_SL.txt并且大小为66,252字节。专利
本专利技术涉及抗-因子D抗体制剂。特别地，本专利技术涉及抗-因子D抗体的冻干前(pre-lyophilized)制剂、冻干制剂和重构的稳定液体制剂，其适用于玻璃体内施用。专利技术背景年龄相关性黄斑变性(AMD)补体系统在免疫复合物的清除和对传染剂、外部抗原、病毒感染的细胞和肿瘤细胞的免疫反应方面发挥中心作用。然而，补体也参与病理炎症和自体免疫病。因此，抑制过度的或不受控的补体级联激活可以为患有此种疾病和病症的患者提供临床益处。补体系统包括三种不同的激活途径，其被指定为经典途径、结合甘露糖的凝集素途径和备选途径(V.M.HolersInClinicalImmunology：PrinciplesandPractice，ed.R.R.Rich，MosbyPress；1996，363-391)。经典途径是钙/镁依赖性级联，其通常通过形成抗原-抗...
【技术保护点】
1.一种药物制剂，所述药物制剂包含治疗有效量的单克隆抗‑因子D抗体、调节pH到5.0至5.4的缓冲剂、冻干保护剂和表面活性剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.30 US 62/249,082;2015.11.04 US 62/251,0151.一种药物制剂，所述药物制剂包含治疗有效量的单克隆抗-因子D抗体、调节pH到5.0至5.4的缓冲剂、冻干保护剂和表面活性剂。2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述pH为约5.3。3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物制剂，其中所述冻干保护剂与抗体的比率是约60至100摩尔冻干保护剂∶1摩尔抗体。4.根据权利要求3所述的药物制剂，其中所述冻干保护剂与抗体的比率是约80摩尔冻干保护剂∶1摩尔抗体。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物制剂，其中所述缓冲剂是组氨酸缓冲剂。6.根据权利要求5所述的药物制剂，其中所述组氨酸缓冲剂以约5mM至约15mM的量存在。7.根据权利要求6所述的药物制剂，其中所述组氨酸缓冲剂以约7mM至约13mM的量存在。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物制剂，其中所述冻干保护剂包含一种或多种多元醇。9.根据权利要求8所述的药物制剂，其中所述多元醇中的至少一种是还原糖或非还原糖。10.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述还原糖是α，α-海藻糖。11.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述非还原糖是蔗糖。12.根据权利要求8所述的药物制剂，其中所述多元醇中的至少一种是二糖。13.根据权利要求1至10中任一项所述的药物制剂，其中所述表面活性剂包含一种或多种聚山梨醇酯和/或泊洛沙姆。14.根据权利要求13所述的药物制剂，其中所述聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20。15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：与HVR1-HC：GYTFTNYGMN(SEQIDNO：3)；HVR2-HC：WINTYTGETTYADDFKG(SEQIDNO：4)；HVR3-HC：EGGVNN(SEQIDNO：5)的HVR序列具有至少98％或至少99％序列同一性的重链高变区(HVR-HC)，和/或与HVR1-LC：ITSTDIDDDMN(SEQIDNO：8)；HVR2-LC：GGNTLRP(SEQIDNO：9)；和HVR3-LC：LQSDSLPYT(SEQIDNO：10)的HVR-LC序列具有至少98％或至少99％序列同一性的轻链高变区(HVR-LC)。16.根据权利要求15所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：HVR1-HC：GYTFTNYGMN(SEQIDNO：3)；HVR2-HC：WINTYTGETTYADDFKG(SEQIDNO：4)；HVR3-HC：EGGVNN(SEQIDNO：5)的HVR-HC，和/或HVR1-LC：ITSTDIDDDMN(SEQIDNO：8)；HVR2-LC：GGNTLRP(SEQIDNO：9)；和HVR3-LC：LQSDSLPYT(SEQIDNO：10)的HVR-LC。17.根据权利要求15或16所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：与SEQIDNO：2的重链的可变区序列具有至少85％、或至少90％、或至少95％、或至少98％、或至少99％序列同一性的重链可变区序列，和/或与SEQIDNO：7的轻链的可变区序列具有至少85％、或至少90％、或至少95％、或至少98％、或至少99％序列同一性的轻链可变区序列。18.根据权利要求17所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：SEQIDNO：2的重链的可变区序列，和/或SEQIDNO：7的轻链的可变区序列。19.根据权利要求18所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：包含SEQIDNO：2的重链序列，和/或包含SEQIDNO：7的轻链序列。20.根据权利要求1至19中任一项所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是IgG抗体。21.根据权利要求20所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是IgG1抗体。22.根据权利要求1至21中任一项所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是抗体片段。23.根据权利要求22所述的药物制剂，其中所述抗体片段是Fab片段。24.根据权利要求1至23中任一项所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是人源化的。25.根据权利要求1至24中任一项所述的药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是lampalizumab。26.根据权利要求1至25中任一项所述的药物制剂，其用于眼内施用。27.根据权利要求26所述的药物制剂，其用于玻璃体内施用。28.根据权利要求1至27中任一项所述的药物制剂，其是无菌的。29.根据权利要求1至28中任一项所述的药物制剂，其在冷冻和解冻时是稳定的。30.根据权利要求1至29中任一项所述的药物制剂，其是冻干前制剂。31.根据权利要求20所述的药物制剂，其在-20℃储存温度下稳定至少一年。32.根据权利要求31所述的药物制剂，其在-20℃储存温度下稳定至少两年。33.根据权利要求1至29中任一项所述的药物制剂，其是冻干的。34.根据权利要求33所述的药物制剂，其在5℃储存温度下稳定至少一年。35.根据权利要求34所述的药物制剂，其在5℃储存温度下稳定至少两年。36.一种重构的水性液体制剂，其由权利要求1至35中任一项所述的药物制剂制备。37.根据权利要求36所述的重构的水性液体制剂，其通过重构权利要求33至35中任一项所述的冻干制剂而直接制备。38.一种冻干前或冻干药物制剂，所述药物制剂包含治疗有效量的单克隆抗-因子D抗体、调节pH到5.0至5.4的约5mM至约15mM的组氨酸缓冲剂、氯化钠、冻干保护剂和表面活性剂。39.根据权利要求38所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述抗-因子D抗体包含：与HVR1-HC：GYTFTNYGMN(SEQIDNO：3)；HVR2-HC：WINTYTGETTYADDFKG(SEQIDNO：4)；HVR3-HC：EGGVNN(SEQIDNO：5)的HVR序列具有至少98％或至少99％序列同一性的重链高变区(HVR-HC)，和/或与HVR1-LC：ITSTDIDDDMN(SEQIDNO：8)；HVR2-LC：GGNTLRP(SEQIDNO：9)；和HVR3-LC：LQSDSLPYT(SEQIDNO：10)的HVR-LC序列具有至少98％或至少99％序列同一性的轻链高变区(HVR-LC)。40.根据权利要求39所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：HVR1-HC：GYTFTNYGMN(SEQIDNO：3)；HVR2-HC：WINTYTGETTYADDFKG(SEQIDNO：4)；HVR3-HC：EGGVNN(SEQIDNO：5)的重链高变区(HVR-HC)，和/或HVR1-LC：ITSTDIDDDMN(SEQIDNO：8)；HVR2-LC：GGNTLRP(SEQIDNO：9)；和HVR3-LC：LQSDSLPYT(SEQIDNO：10)的轻链高变区(HVR-LC)。41.根据权利要求39所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：与SEQIDNO：2的重链具有至少85％、或至少90％、或至少95％、或至少98％、或至少99％序列同一性的重链可变区序列，和/或与SEQIDNO：7的轻链具有至少85％、或至少90％、或至少95％、或至少98％、或至少99％序列同一性的轻链可变区序列。42.根据权利要求41所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体包含：包含SEQIDNO：2的重链序列，和/或包含SEQIDNO：7的轻链序列。43.根据权利要求38至42中任一项所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是IgG抗体。44.根据权利要求43所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是IgG1抗体。45.根据权利要求38至44中任一项所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是抗体片段。46.根据权利要求45所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述抗体片段是Fab片段。47.根据权利要求38至46中任一项所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是人源化的。48.根据权利要求47所述的冻干前或冻干药物制剂，其中所述单克隆抗-因子D抗体是lampalizumab。49.根据权利要求48所述的冻干前或冻干药物制剂，其包含约25mg/mL的lampalizumab。50.根据权利要求1至49中任一项所述的冻干前或冻干药物制剂，其中在所述冻干制剂中，所述冻干保护剂与抗体的比率是约60至100摩尔冻干保护剂∶1摩尔抗体。51.根据权利要求1至49中任一项所述的冻干前或冻干药物制剂，其中在所述冻干制剂中，蔗糖与抗体的比率是约80摩尔冻干保护剂∶1摩尔抗体。52.一种重构的水性液体制剂，其由权利要求38至51中任一项所述的冻干药物制剂制备。53.根据权利要求36、37或52所述的重构的制剂，其用于眼内施用。54.根据权利要求53所述的重构的制剂，其用于玻璃体内施用。55.根据权利要求52至54中任一项所述的重构的制剂，其是无菌的。56.根据权利要求52至55中任一项所述的重构的制剂，其包含约10...
【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托弗·佩特里，本森·吉坎加，吉鸿卫，刘骏，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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