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天然防腐剂和抗微生物剂,包括其组合物制造技术

技术编号:19071037 阅读:74 留言:0更新日期:2018-09-29 15:58
本文公开了包含至少一种合欢属(Albizia)提取物和木兰属(Magnolia)提取物的混合物的组合物。在一些实施方案中,所述组合物包含至少一种富集一种或多种大环生物碱的合欢属提取物和至少一种富集一种或多种木脂素的木兰属提取物的混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】天然防腐剂和抗微生物剂,包括其组合物该美国PCT申请要求2015年11月9日提交且题目为“天然防腐剂和抗微生物剂”的美国临时专利申请序列号:62252987,和2016年11月7日提交且题目为“天然防腐剂和抗微生物剂,包括其组合物”的美国专利技术申请序列号:15/345,006的优先权,其全部内容通过引用共同拥有且并入本文。主题领域本主题的领域涉及可用作防腐剂、抗微生物剂,或其组合的组合物及相关的方法。预期的实施方案涉及从源自苦味合欢(Albiziaamara)种子和厚朴(Magnoliaofficinalis)树皮的提取物衍生的防腐剂,其可用来保存食品、化妆品、保健品、口腔卫生产品和药品。背景防腐剂是一种加入到产品,例如食品、药品、化妆品、生物样品等中,以防止由微生物生长或由不良化学变化所致分解的物质。抗-微生物防腐剂防止由细菌所致的降解,并抑制细菌、真菌和其它微生物的生长以保持产品质量并延长保质期。防腐剂可原样使用或它可与其它用于保存的物理技术包括脱水、UV-C辐射、冷冻干燥、冷藏等组合。抗-氧化剂防腐剂通常用于食品工业,特别是具有高脂肪含量的食品。普通的抗-氧化剂包括苯酚衍生物BHT(丁羟甲苯)和BHA(丁羟茴醚)。其它防腐剂包括甲醛、戊二醛、乙醇和甲基氯异噻唑啉酮。化学防腐剂和物理保存通常结合。普通抗-微生物防腐剂包括针对不同产品的硝酸钠、亚硝酸钠、亚硫酸盐(二氧化硫、亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾)、苯甲酸/苯甲酸钠、山梨酸/山梨酸钠、丙酸/丙酸钙/丙酸钠,和EDTA二钠。许多合成的防腐剂的功效、安全性和毒性是在学术界和监管机构的详细审查下,因为来自用户的负面报道和关注,例如对羟基苯甲酸酯及其类似物,其已在欧洲以及一些亚洲国家中被禁止。天然防腐剂被认为是用于微生物感染的更安全且更环保的替代品,具有广泛范围的结构多样化的生物活性化合物,例如生物碱、类黄酮、芳香萜类和皂苷。天然物质例如盐、糖、醋、茶提取物、草本植物精油和有机酸作为传统防腐剂是完全可接受的。例如,来自柠檬或其它柑桔汁的柠檬酸和抗坏血酸通常在水果和果汁行业中用作抗-褐变和抗-氧化剂以改进食品质量。然而,与合成的防腐剂,特别是抗微生物防腐剂比较,目前的天然防腐剂可能是昂贵的或具有不太有效的功效,这限制了它们在食品、化妆品和其它生物产品行业中的广泛应用。有效的、有针对性的和适当的防腐剂对于延长产品保质期、保持产品质量、在整个过程和运输中在很多方面获益以改进产品安全性都是至关重要的。因此,发现和利用一种具有有效针对广谱微生物的抗微生物活性的特殊天然组合物的想法是实际的和吸引人的。因此,对替代天然防腐剂和抗微生物剂存在需求。为开发天然防腐剂,进行了一种高通量抗-大肠杆菌(E.coli)测定以筛选超过10,216种有机提取物(OE)和水性提取物(AE)的植物库,其从世界各地收集的药用植物生成,苦味合欢(Albiziaamara)种子提取物被鉴定为最佳先导,表现出具有40ug/mL的MIC值的有效抗-革兰氏阴性抑制作用。生物测定-指导的分离和鉴定确认活性成分是如在图1中所示的布木柴胺C(budmunchimaineC),及其类似物。合欢属(Albizia)是主要在亚洲、非洲、马达加斯加、美洲和澳洲的亚热带和热带地区,但主要是在旧世界热带地区分布的约超过150个物种的属。许多种类已在印度和南部非洲国家用作感冒、腹泻、头痛、肠道疾病、胃癌、喉咙痛和胃痛的民间药物。例如A.schimperiana的茎皮在当地被用于治疗细菌和寄生虫感染,且更通常用于针对发热和缓解疼痛。这些植物的现代研究显示抗微生物、抗寄生虫、抗锥体虫和杀灭蚊虫幼虫的活性。这些合欢属植物的进一步的研究导致独特类型的、由布木柴胺A-I和其它类似物代表的大环生物碱的发现(Dixit1995;Assis1999;Misra,1995;Ovenden2002;Samoylenko2009)。已经报道了来自苦味合欢(Albiziaamara)、阔荚合欢(Albizzialebbek)的种子,含胶合欢(Albizziagummifera)、Albiziaschimperana、雨树(Albiziasaman/Samaneasaman)、Albiziaschimperiana、Albiziaadinocephala的茎皮或树皮,Albizziainopinata、雨树(Pithecolobiumsaman=Albiziasaman)的树叶的、具有各种抗-微生物、抗-寄生虫和抗癌活性的这种特征性类型的大环生物碱(Samoylenko2009;Geyid2005;Thippeswamy2015;Mar1991;Pezzutoa1992)。图1.布木柴胺C的化学结构厚朴,通常在中国称为“厚朴(houpu)”,是具有非常广泛应用的中医药的普通成分之一,是木兰属(Magnolia)的中国本土物种,主要生长于四川和湖北省。厚朴指的是其厚的树皮,其可从茎、枝条和根剥离。传统适应症是治疗中风、冻伤、头痛、对抗气滞和血瘀。木兰属树皮已被用来治疗痛经、腹痛、腹胀和气胀、恶心和消化不良。树皮也是一种用于治疗咳嗽和哮喘的配方中的成分。含有木兰属树皮的许多制剂被用于治疗肺病例如包括咳嗽和哮喘或肠道感染和痉挛,缓解各种原因的腹部肿胀和水肿。现代的研究发现了这种草药对抗各种微生物的有效的抗微生物和抗真菌活性,而双酚木脂素被鉴定为担负抗微生物效果的主要活性成分。厚朴酚(Magnolol)以及和厚朴酚(honokiol),如在图2中所示的,是木兰属树皮中发现的两个主要的多酚化合物并被报道具有不同的药理学活性和功能,例如抗氧化剂、抗-炎症,和抗肿瘤(Park2004)。和厚朴酚的抗癌研究已扩大到几种不同的实体瘤类型例如乳腺、前列腺、胃,和卵巢癌,具有提高现有的抗癌治疗方案的潜力(Fried2009)。和厚朴酚也减轻炎症和氧化应激,提供在神经保护和葡萄糖调节方面的有益作用,具有巨大潜力作为炎性疾病的治疗剂。特别是,已知厚朴酚及和厚朴酚表现出针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真菌,例如丙酸杆菌(Propionibacteriumsp.)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)的有效抗微生物活性,显示出其作为有效对抗更多的感染耐药性微生物的抗微生物剂的潜力(Ho2001;Bang2000;Kim2015)。和厚朴酚及厚朴酚在市售的木兰属树皮提取物中的含量可在1至99%之间变化。图2.厚朴酚及和厚朴酚的化学结构有许多参考文献有助于提供关于为什么这些成分的一些可被认为是重要的背景。US8329095公开了用于化妆品制剂的包含从厚朴的超临界流体提取物获得的百里酚、单月桂酸甘油酯及厚朴酚的防腐剂组合物。US7592025公开了用于包含与表面活性剂组合的木兰属树皮提取物的口腔护理的媒介和方法。CN101516364公开了包含羟基酪醇和/或橄榄苦苷和至少一种额外组分的组合物,所述额外组分选自额外组分如藁本内酯、橄榄苦苷苷元、厚朴酚,和Park苯酚、染料木黄酮、白藜芦醇、EGCG、木兰属树皮提取物、腰果果实提取物和Glycyrrhizafoetida,预期的实施方案也涉及作为药物组合物,尤其是作为用于治疗病症,治疗或预防炎症的药物组合物的用途。CN110本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物,其包含:至少一种合欢属(Albizia)提取物和木兰属(Magnolia)提取物的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.09 US 62/252987;2016.11.07 US 15/3450061.一种组合物,其包含:至少一种合欢属(Albizia)提取物和木兰属(Magnolia)提取物的混合物。2.权利要求1的组合物,其中所述组合物包含至少一种富集一种或多种大环生物碱的合欢属提取物和至少一种富集一种或多种木脂素的木兰属提取物的混合物。3.一种包含权利要求1的组合物的食品、化妆品、保健品或药品,其中所述组合物是防腐剂。4.权利要求3的组合物,其中所述组合物以食品、化妆品、保健品或药品总重量的从约0.001%至约10%重量的范围存在于食品、化妆品、保健品或药品中。5.权利要求4的组合物,其中所述组合物以食品、化妆品、保健品或药品总重量的从约0.01%至约5%重量的范围存在于食品、化妆品、保健品或药品中。6.权利要求1的组合物,其中合欢属提取物和木兰属提取物以范围从10:1至1:10的重量比共混。7.权利要求6的组合物,其中合欢属提取物和木兰属提取物以1:1的重量比共混。8.权利要求1的组合物,其中合欢属提取物包含约0.01%-99.9%的大环生物碱。9.权利要求1的组合物,其中木兰属提取物包含约0.01%-99.9%的二酚木脂素。10.权利要求1的组合物,其中合欢属选自苦味合欢(Albiziaamara)、Albiziaschimperiana、阔荚合欢(Albizialebbek)、含胶合欢(Albiziagummifera)、Albizziainopinata、雨树(Albiziasaman,Samaneasaman=Pithecolobiumsaman),热非合欢(Albiziaadianthifolia)、Albiziaadinocephala、灌木合欢(Albiziaanthelmintica)、Albiziaantunesiana、Albiziachevalieri、天香藤(Albiziacorniculata)、白花合欢(Albiziacrassiramea)、巧家合欢(Albiziaduclouxii)、Albiziaglabra、合欢(Albiziajulibrissin)、山合欢(Albiziakalkora)、缅甸合欢(Albizialebbekoides)、Albiziamyriophylla、Albizianigricans、香合欢(Albiziaodoratissima)、Albiziapeterisana、Albiziapoilanei、黄豆树(Albiziaprocera)、Albiziatanganyicensis、AlbiziavialeanaPierre、西非合欢(Albiziazygia)、Aphelandrafuscopunctata、麻黄属(Ephedraspp.)、Verbascumpseudonobile、角蒿(Incarvilleasinensis)、紫毛蕊花(Verbascumphoenicum)、黑毛蕊花(Verbascumnigrum)、布氏大青(Clerodendrumbuchneri)、金脉单药花(Aphelandrasquarrosa)或其组合。11.权利要求2的组合物,其中至少一种富集的合欢属提取物用水、乙醇、甲醇、醇和水-混合溶剂,或通过超临界流体从合欢属植物提取。12.权利要求2的组合物,其中从至少一种合欢属提取物分离的生物碱包含布木柴胺A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K,布木柴胺L1、L2、L3、L4、L5、L6,13-去甲布木柴胺K、9-去甲布木柴胺K、1-去甲布木柴胺K、6'-羟基-9-去甲布木柴胺K、6'-羟基布木柴胺K、FelipealbizineA、FelipealbizineB、6′-羟基布木柴胺C、猴耳环碱、原甲碱(Protomethine)、Verbamethine、Verbametrine、Isoverbametrine、Isoverbamethine、Verbamekrine、Isoverbamekrine、Verbascine、Verbacine、Verbasitrine、Verballocine、Isoverbasitrine、Verballoscenine、Isoverbasikrine、N1-(Z)-对-甲氧基肉桂酰buchnerine、Buchnerine、Verbamedine、Verbascenine、Verbascenine、Isoverbamedine、Schweinine、Prelandrine、IncasineB’、IncasineB或其组合。13.权利要求2的组合物,其中至少一种富集的木兰属提取物用水、乙醇、甲醇、醇和水混合溶剂,或通过超临界流体从木兰属植物提取。14.权利要求1的组合物,其中木兰属包含厚朴(Magnoliaofficinalis)、黄花木兰(Magnoliaacuminate)、望春玉兰(Magnoliabiondii)、夜香木兰(Magnoliacoco)、白玉兰(Magnoliadenudate)、望春花(Magnoliafargesii)、泰国木莲(Magnoliagarrettii)、广玉兰(Magnoliagrandiflora)、大叶木兰(Magnoliahenryi)、紫玉兰(Magnolialiliflora)、恒春厚朴(Magnoliakachirachirai)、日本玉兰(MagnoliaKobus)、日本厚朴木兰(Magnoliaobovata)、日本辛夷(Magnoliapraecocissima)、百合木兰(Magnoliapterocarpa)、塔形木兰(Magnoliapyramidata)、有喙木兰(Magnoliarostrate)、柳叶木兰(Magnoliasalicifolia)、天女木兰(Magnoliasieboldii)、二乔木兰(Magnoliasoulangeana)、星花木兰(Magnoliastellate)、弗吉尼亚木兰(Magnoliavirginiana)、桦树木质素的降解产物(prod.ofdegradationofbirchlignin)、小花老鼠簕(Acanthusebracteatus)、Aptosimumspinescens、里白葱木(Araliabipinnata)、巴西松(Araucariaangustifolia)、猴爪杉(Araucariaaraucana)、中亚苦蒿(Artemisiaabsinthium)、尖叶芸香草(Haplophyllumacutifolium)、大叶芸香(Haplophyllumperforatum)、北美鹅掌楸(Liriodendrontulipifera)、海风藤(Krameriacystisoides)、紫苏(Perillafrutescens)、散沫花(Lawsoniainermis)、肉豆蔻(Myristicafragrans)(nutmeg))、云南拟单性木兰(Parakmeriayunnanensis)(优选属名木兰属)、日本鳄梨(Perseajaponica)、风藤(Piperfutokadsura)、Piperwightii、Rolliniamucosa、台湾檫木(Sassafrasrandaiense)、Scrophulariaalbida-colchica、瑞香狼毒(Stellerachamaejasme)、关东丁香(Syringavelutina)、海南蒲桃(Syzygiumcumini)、Talaumagloriensis、Virolaelongate、Urbanodendronverrucosum、Wikstroemiasikokiana或其组合。15.权利要求2的组合物,其中从至少一种木兰属提取物分离的木脂素包含厚朴酚、和厚朴酚、望春玉兰脂素A、2,3-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-丙烯醛、DenudadioneC、丁香厚朴酚、8-[2-羟基-5-(2-丙烯基)苯基]-6-(2-丙烯基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮、DenudanolideC、DenudanolideD、DenudanolideB、DenudanolideA、DenudatinA、DenudatinB;(+)-形式,4-羟基-6'-甲氧基-3,3'-双木酚(biligna)-7,7'-二烯-9,9'-二醛、4'-甲氧基厚朴二醛、5,5'-二-2-丙烯基-[1,1'-联苯基]-2,2'-二醇、2,2'-二胡椒酚、FEMA4559、5,5'-二烯丙基-2,2'-二羟基联苯、冰片基厚朴酚、5,5'-二烯丙基-2-(3-甲基-2-丁烯氧基)联苯基-2'-醇、5,5'-二烯丙基-2-(烯丙氧基)联苯基-2'-醇、3',5-二烯丙基-2,4'-二羟基联苯、3',5-二-2-丙烯基-2,4'-联苯基二醇、5-烯丙基-3'-(1-丙烯基)联苯基-2,4'-二醇、3'-(1-丙烯基)-5-(2-丙烯基)-2,4'-联苯基二醇、3',5-二烯丙基-2-羟基-4'-甲氧基联苯、4'-O-甲基和厚朴酚、2-羟基-4'-甲氧基-3',5-二-2-丙烯基联苯、4,4'-二烯丙基-2,3'-二羟基二苯基醚、2-[3-羟基-4-(2-丙烯基)苯氧基]-5-(2-丙烯基)苯酚、2-羟基-3-甲氧基-4',5-二-2-丙烯基二苯基醚、4',5-二烯丙基-2-羟基-3-甲氧基二苯基醚、2-甲氧基-4-(2-丙烯基)-6-[4-(2-丙烯基)苯氧基]苯酚、辛夷脂素(Fargesin)、辛夷脂素(Methylpluviatilol)、3,4-二甲氧基-...

【专利技术属性】
技术研发人员:P焦Q贾MF洪M金
申请(专利权)人:尤尼根公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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