包括糖皮质激素类化合物的用于治疗肺癌的药学组合物制造技术

本发明专利技术涉及作为有效成分包括糖皮质激素类化合物、糖皮质激素类化合物及mTOR抑制剂，或者糖皮质激素类化合物及AMPK抑制剂的肺癌治疗或用于改善的组合物，由于所述糖皮质激素类化合物在KEAP1突变肺癌或KEAP1及LKB1突变肺癌中通过抑制NRF2抑制癌细胞生长，并且与所述mTOR抑制剂并用时体现更强的抗癌效果，因此能够被有效地用作突变肺癌的抗癌剂。并且，作为肿瘤微环境的特征之一的低营养环境在KEAP1及LKB1正常肺癌中诱发NRF2及AMPK的激活，由于所述糖皮质激素类化合物在KEAP1及LKB1正常肺癌中当与AMPK抑制剂并用处理时在低营养状态下体现强烈的抗癌协同效果，因此能够被有效地用作KEAP1正常肺癌的抗癌剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括糖皮质激素类化合物的用于治疗肺癌的药学组合物
本专利技术涉及一种用于治疗肺癌的组合物。
技术介绍
肺癌(lungcancer)作为在男性及女性中第二大常见癌症，占所有癌症的15％。根据2011年美国癌症协会(Americancancersociety)的报告，每年超过22万名患者被诊断为肺癌，其中约70％死亡，占所有癌症死亡人数的27％。在这些肺癌中，非小细胞肺癌(nonsmalllungcancer)作为一种恶性上皮肿瘤(carcinoma)，指非小细胞肺癌(smalllungcancer)的所有上皮肺癌(epitheliallungcancer)，并占所有肺癌的约85％至90％。非小细胞肺癌的症状有持续性咳嗽、胸痛、体重减轻、指甲损伤、关节疼痛、呼吸短促(shortnessofbreath)等，然而由于非小细胞肺癌通常发展缓慢，因此早期几乎不出现症状，从而难以早期发现并治疗，并且只有在转移到骨骼、肝、小肠和脑部等全身之后才发现的可能性较高。相比于小细胞肺癌对化疗(chemotherapy)相对不敏感的非小细胞肺癌基于TNM分类法可以如下地划分癌症阶段：肿瘤的大小(thesizeoftumor)、癌症扩散至局部淋巴结(reginallymphnode)的程度以及癌症是否转移(metastasis)。对于非小细胞肺癌中的早期的非转移性(non-metastatic)非小细胞肺癌而言，由于对化疗及放疗的敏感度非常低，因此通常结合与含有铂的顺铂(xisplatin)相关的辅助化疗(ancillarychemotherapy)与手术。相反，对于经过早期后发展为转移性非小细胞肺癌的情况而言，进行多种化疗及放疗。并且，根据癌细胞的大小、形状及化学组成，非小细胞肺癌被分为如下几种，典型的有腺癌(adenocarcinoma)、鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma)、大细胞癌(largecellcarcinoma)等。腺癌作为占所有肺癌的40％以上的最常见的肺癌，被发现于肺的外区(outerregion)并具有比其他肺癌发展速度慢的倾向，但是早期呈现较高的转移倾向及抗放射性。鳞状细胞癌作为占所有肺癌的25％～30％的一种非小细胞肺癌，发病于气道(airway)细胞的早期阶段，所述癌症主要在吸烟者中发病率较高。此外，占所有肺癌的10％～15％左右的大细胞癌可以发病于肺的任何部位，并且其发展速度与小细胞肺癌(smallcelllungcancer)一样快。但是，尽管发病率及死亡率较高，目前为止尚未开发出任何能够克服非小细胞肺癌的药物或治疗方法。另外，自20世纪70年代至80年代首次发现肿瘤诱导及肿瘤抑制基因以来，一直在探索新的肿瘤特异性突变基因以及以通过其的将信号传导通路为靶点(target)的靶向抗癌治疗，并且最近作为该抗癌靶向治疗战略的一个环节，以美国和英国为中心开展了大规模肿瘤基因组项目(TCGA、ICGC、CGP)。结果，以特异性信号传导过程为靶标的表皮生长因子受体(EGFR：Epidermalgrowthfactorreceptor)、血管表皮生长因子(VEGF(R):vascularendotheliagrowthfactor)、雷帕霉素机制性靶标(mTOR：mechanistictargetofrapamycin)抑制剂等受到大量瞩目并得到开发，然而但并没有获得预期的效果，其预想原因在于通过肿瘤基因组项目确定的具有多样性及异质性的突变以及通过其的异常信号传导通路的多样性及异质性。最近，为了克服这种靶向抗癌治疗策略的局限性，进行了大量针对有效的联合化疗的开发尝试。为此，正在进行用于鉴定癌症中经常一同发现的基因突变组合的研究，最近的报告表明，在非小细胞肺癌中经常一同发生kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1：kelch-likeECH-associatedprotein1)基因的突变与肝激酶B1(LKB1：LiverkinaseB1)的突变。报告表明KEAP1突变诱导核因子(红细胞衍生-2)-样2(NRF2：Nuclearfactor(erythroid-derived2)-like2)激活，当KEAP1突变型肺癌中抑制NRF2表达时有效地抑制了癌细胞的生长，因此极大地需要开发NRF2抑制剂。然而，虽然报告表明通过筛选天然产物发现了几种NRF2抑制剂，但它们的效果微弱且不具有一致性，因此目前为止没有临床开发中的药物。另外，LKB1突变诱导mTORC1激活，目前开发了包括作为mTORC1的抑制剂的雷帕霉素在内的各种药物。因此，预计一同抑制在KEAP1和LKB1一同突变的非小细胞肺癌中被激活的NRF2和mTORC1的联合抗癌策略是非常有效的，然而对其研究尚未具体进行。
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的在于，提供一种抑制肺癌中经常被激活的NRF2活性的用于治疗肺癌的药学组合物。本专利技术的目的在于，提供一种抑制肺癌中经常被激活的NRF2活性的用于改善肺癌的保健功能食品组合物。技术方案为达成所述目的，本专利技术提供一种用于治疗肺癌的药学组合物，其中，包括由如下物质组成的群中选择的一种以上的糖皮质激素类化合物：丙酸氯倍他索(clobetasolpropionate)、安西奈德(amcinonide)、戊酸倍他米松(betamethasonevalerate)、氢化可的松戊酸酯(hydrocortisonevalerate)、氟尼缩松(flunisolide)、氟氢缩松(flurandrenolide)、氟米松(flumethasone)、地奈德(desonide)、二丙酸氯地米松(beclomethasonedipropionate)、曲安奈德(triamcinoloneacetonide)、布地奈德(budesonide)、糠酸莫米松(mometasonefuroate)、去氧米松(desoxymetasone)、匹伐氯可托龙(clocortolonepivalate)、琥珀泼尼松龙(prednisolonehemisuccinate)、丁酸氢化可的松(hydrocortisonebutyrate)、倍他米松磷酸钠(betamethasonesodiumphosphate)、氢化可的松(hydrocortisone)、双乙酸二氟拉松(diflorasonediacatate)、泼尼松龙磷酸钠(Prednisolonesodiumphosphate)、泼尼卡酯(prednicarbate)、曲安西龙(triamcinolone)、甲泼尼龙琥珀酸钠(methylprednisolonesodiumsuccinate)、双乙酸呋曲安奈德(triamcinolonediacetate)、利美索龙(rimexolone)、醋酸异氟泼尼龙(isoflupredoneacetate)、倍他米松(betamethasone)、醋酸地塞美松(dexamethasoneacetate)、醋酸美伦孕酮(melengestrolacetate)、丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)、泼尼松龙(prednisolone)、甲基泼尼松龙-6α(methylprednisolone6-alpha)、氢本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗肺癌的药学组合物，其中，包括由如下物质组成的群中选择的一种以上的糖皮质激素类化合物：丙酸氯倍他索、安西奈德、戊酸倍他米松、氢化可的松戊酸酯、氟尼缩松、氟氢缩松、氟米松、地奈德、二丙酸氯地米松、曲安奈德、布地奈德、糠酸莫米松、去氧米松、匹伐氯可托龙、琥珀泼尼松龙、丁酸氢化可的松、倍他米松磷酸钠、氢化可的松、双乙酸二氟拉松、泼尼松龙磷酸钠、泼尼卡酯、曲安西龙、甲泼尼龙琥珀酸钠、双乙酸呋曲安奈德、利美索龙、醋酸异氟泼尼龙、倍他米松、醋酸地塞美松、醋酸美伦孕酮、丙酸氟替卡松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙‑6α、氢化可的松碱、氟米龙、非那雄胺、氟轻松醋酸酯及乙酸皮质甾醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.02 KR 10-2015-0153296;2016.10.18 KR 10-2011.一种用于治疗肺癌的药学组合物，其中，包括由如下物质组成的群中选择的一种以上的糖皮质激素类化合物：丙酸氯倍他索、安西奈德、戊酸倍他米松、氢化可的松戊酸酯、氟尼缩松、氟氢缩松、氟米松、地奈德、二丙酸氯地米松、曲安奈德、布地奈德、糠酸莫米松、去氧米松、匹伐氯可托龙、琥珀泼尼松龙、丁酸氢化可的松、倍他米松磷酸钠、氢化可的松、双乙酸二氟拉松、泼尼松龙磷酸钠、泼尼卡酯、曲安西龙、甲泼尼龙琥珀酸钠、双乙酸呋曲安奈德、利美索龙、醋酸异氟泼尼龙、倍他米松、醋酸地塞美松、醋酸美伦孕酮、丙酸氟替卡松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙-6α、氢化可的松碱、氟米龙、非那雄胺、氟轻松醋酸酯及乙酸皮质甾醇。2.如权利要求1所述的用于治疗肺癌的药学组合物，其中，所述肺癌是KEAP1突变肺癌或者KEAP1及LKB1突变肺癌。3.一种用于改善肺癌的保健功能食品组合物，其中，包括由如下物质组成的群中选择的一种以上的糖皮质激素类化合物：丙酸氯倍他索、安西奈德、戊酸倍他米松、氢化可的松戊酸酯、氟尼缩松、氟氢缩松、氟米松、地奈德、二丙酸氯地米松、曲安奈德、布地奈德、糠酸莫米松、去氧米松、匹伐氯可托龙、琥珀泼尼松龙、丁酸氢化可的松、倍他米松磷酸钠、氢化可的松、双乙酸二氟拉松、泼尼松龙磷酸钠、泼尼卡酯、曲安西龙、甲泼尼龙琥珀酸钠、双乙酸呋曲安奈德、利美索龙、醋酸异氟泼尼龙、倍他米松、醋酸地塞美松、醋酸美伦孕酮、丙酸氟替卡松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙-6α、氢化可的松碱、氟米龙、非那雄胺、氟轻松醋酸酯及乙酸皮质甾醇。4.一种用于治疗肺癌的药学组合物，其特征在于，包括mTOR抑制剂及由如下物质组成的群中选择的一种以上的糖皮质激素类化合物：丙酸氯倍他索、安西奈德、戊酸倍他米松、氢化可的松戊酸酯、氟尼缩松、氟氢缩松、氟米松、地奈德、二丙酸氯地米松、曲安奈德、布地奈德、糠酸莫米松、去氧米松、匹伐氯可托龙、琥珀泼尼松龙、丁酸氢化可的松、倍他米松磷酸钠、氢化可的松、双乙酸二氟拉松、泼尼松龙磷酸钠、泼尼卡酯、曲安西龙、甲泼尼龙琥珀酸钠、双乙酸呋曲安奈德、利美索龙、醋酸异氟泼尼龙、倍他米松、醋酸地塞美松、醋酸美伦孕酮、丙酸氟替卡松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙-6α、氢化可的松碱、氟米龙、非那雄胺、氟轻松醋酸酯及乙酸皮质甾醇。5.如权利要求4所述的用于治疗肺癌的药学组合物，其特征在于，所述mTOR抑制剂为由如下物质组成的群中选择的一种以上：雷帕霉素、坦罗莫司、依维莫司、地磷莫司、AZD-8055、AZD-2014、OSI-027、INK128、PP242、NVP-BEZ235、XL765、BGT226及PF-04691502。6.如权利要求4所述的用于治疗肺癌的药学组合物，其特征在于，所述肺癌是KEAP1突变肺癌或者KEAP1及LKB1突变肺癌。7.如权利要求4所述的用于治疗肺癌的药学组合物，其特征在于，所述药学组合物包括1～50重量％的糖皮质激素类化合物及50～99重量％的mTOR抑制剂。8.一种用于改...

【专利技术属性】
技术研发人员：全相玟，
申请(专利权)人：亚洲大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR