抗PD1抗体及使用方法技术

技术编号：18606432 阅读：30 留言：0更新日期：2018-08-04 22:10

本发明专利技术涉及抗PD1抗体及其使用方法。

Anti PD1 antibody and its use

The invention relates to anti PD1 antibody and its use method.

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD1抗体及使用方法专利
本专利技术涉及抗PD1抗体及其使用方法。专利技术背景PD-1共刺激或对T细胞提供两种截然不同的信号是一种关于抗原呈递细胞(APC)对静息T淋巴细胞的淋巴细胞活化的广泛接受的模型(Laffertyetal.,Aust.J.Exp.Biol.Med.Sci53:27-42(1975))。此模型进一步提供了自身与非自身的辨别和免疫耐受(Bretscheretal.,Science169:1042-1049(1970)；Bretscher,P.A.,Proc.Nat.Acad.Sci.USA96:185-190(1999)；Jenkinsetal.,J.Exp.Med.165:302-319(1987))。在主要组织相容性复合体(MHC)的背景中呈递的外来抗原肽的识别后，第一信号或抗原特异性信号经由T细胞受体(TCR)转导。第二或共刺激信号通过抗原呈递细胞(APC)上表达的共刺激分子投递至T细胞，诱导T细胞以促进克隆扩充，细胞因子分泌和效应器功能(Lenschowetal.,Ann.Rev.Immunol.14:233(1996))。在共刺激缺失下，T细胞能对抗原刺激变得不应，不发起有效的免疫应答，并且进一步可以导致对外来抗原的耐受或耗竭。简单的两信号模型可能过度简化，因为TCR信号的强度实际上对T细胞活化和分化具有定量影响(Violaetal.,Science273:104-106(1996)；Sloan-Lancaster,Nature363:156-159(1993))。而且，如果TCR信号强度高的话，T细胞活化甚至能在共刺激...

【技术保护点】
1.一种分离的结合人PD1的抗体，其中该抗体结合在Asn58处糖基化的SEQ ID NO：70的糖基化人PD1的Asn58处的(核心)糖链。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.02 EP 15188061.41.一种分离的结合人PD1的抗体，其中该抗体结合在Asn58处糖基化的SEQIDNO：70的糖基化人PD1的Asn58处的(核心)糖链。2.依照权利要求1的抗体，其中该抗体另外结合人PD1的位置60至64，68，78至84，126至134的一个或多个氨基酸。3.依照权利要求1或2任一项的抗体，其中该抗体以其重链在Asn58处结合该糖链。4.依照权利要求2至3任一项的抗体，其中该抗体结合人PD1的位置61，62，64，83，126，128，132，134的一个或多个氨基酸。5.依照权利要求2至3任一项的抗体，其中该抗体结合人PD1的位置61，62，64，83，126，128，132，134的氨基酸。6.依照权利要求2至3任一项的抗体，其中该抗体结合人PD1的位置60，61，62，63，64，68，78，82，83，84，126，127，128，130，131，132，133，134的氨基酸。7.依照权利要求1至6任一项的抗体，其中该抗体结合人PD1，其中该抗体结合在Asn58处糖基化的SEQIDNO：70的糖基化人PD1的Asn58处的(核心)糖链内的第一个和第二个GlNac，FUC，BMA和MAN。8.依照权利要求1至7任一项的抗体，其中该抗体显示与对在Asn58处糖基化的人PD1的结合相比降低的对未在Asn58处糖基化的SEQIDNO：70的人PD1的结合。9.一种分离的结合人PD1的抗体，其中该抗体包含(a)包含SEQIDNO：71的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：72的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：73的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：74的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：75的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：76的氨基酸序列的HVR-L3，和(g)在依照Kabat编号方式的位置71，72和73处包含(RDN的)SEQIDNO：77的氨基酸序列的FR-H3。10.依照权利要求9的分离的结合人PD1的抗体，其中该抗体A)i)包含SEQIDNO：7的VH序列和SEQIDNO：8的VL序列；ii)或i)下的抗体的VH和VL的人源化变体；或B)i)包含SEQIDNO：57的VH序列和SEQIDNO：58的VL序列。ii)包含SEQIDNO：57的VH序列和SEQIDNO：59的VL序列。iii)包含SEQIDNO：57的VH序列和SEQIDNO：60的VL序列。iv)包含SEQIDNO：57的VH序列和SEQIDNO：61的VL序列。11.一种分离的结合人PD1的抗体，其中该抗体包含A)(a)包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：3的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：4的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：5的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：6的氨基酸序列的HVR-L3；或B)(a)包含SEQIDNO：9的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的HVR-L3；或C)(a)包含SEQIDNO：17的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：18的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：19的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：20的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：21的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：22的氨基酸序列的HVR-L3；或D)(a)包含SEQIDNO：25的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：26的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：27的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：28的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：29的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：30的氨基酸序列的HVR-L3；或E)(a)包含SEQIDNO：33的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：34的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：35的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：36的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：37的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：38的氨基酸序列的HVR-L3；或F)(a)包含SEQIDNO：41的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：42的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：43的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：44的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：45的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：46的氨基酸序列的HVR-L3；或G)(a)包含SEQIDNO：49的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：50的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO：51的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO：52的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO：53的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO：54的氨基酸序列的HVR-L3。12.一种分离的结合人PD1的抗体，其中该抗体包含A)(a)如下的VH域，该VH域包含(i)包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的HVR-H2，和(iii)包含选自SEQIDNO：3的氨基酸序列的HVR-H3；和(b)如下的VL域，该VL域包含(i)包含SEQIDNO：4的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQIDNO：5的氨基酸序列的HVR-L2，和(iii)包含SEQIDNO：6的氨基酸序列的HVR-L3；或B)(a)如下的VH域，该VH域包含(i)包含SEQIDNO：9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的HVR-H2，和(iii)包含选自SEQIDNO：11的氨基酸序列的HVR-H3；和(b)如下的VL域，该VL域包含(i)包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的HVR-L2，和(iii)包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的HVR-L3；或C)(a)如下的VH域，该VH域包含(i)包含SEQIDNO：17的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQIDNO：18的氨基酸序列的HVR-H2，和(iii)包...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·西伯，V·莱福克，J·费希尔，B·韦泽，I·温施，O·普勒特纳，A·兹维克，G·乔治斯，S·登格尔，V·列维茨基，C·克莱因，L·科达里迪克，S·芬恩，J·本兹，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH

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