A method for the production of (S) 3 chloropropanol with carbonyl reductase is characterized in that the method includes the following steps: using the existing carbonyl reductase as a catalyst and catalyzing the production of a high hand EE value (EE > 99) of the substrate (S) of the intermediate (S) of the intermediate chlorophenylpropanol; The carbonyl reductase ChKRED20 was used as a catalyst, in which the reaction system was: pH=6.0 8, 0.1M potassium phosphate buffer, carbonyl reductase ChKRED20, NADH (reductive coenzyme I) or NADPH (reductive coenzyme II) and substrate; it was used to catalyze the preparation of high chiral EE (EE > 99) (S) (S) intermediate (S) 3 Chloropropanol is used instead of traditional chemical synthesis to reduce production costs and environmental pollution.
【技术实现步骤摘要】
一种利用羰基还原酶催化生产(S)-3-氯代苯丙醇的方法
本专利技术涉及的是一种利用羰基还原酶催化生产(S)-3-氯代苯丙醇的方法,属于生物催化
技术介绍
盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),适应于治疗各种抑郁性精神障碍、包括轻型或重型抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症,心因性抑郁及抑郁性神经症。其作用机理是抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺,增加间隙中可供实际利用的这种神经递质,从而改善情感状态,治疗抑郁性精神障碍。(S)-3-氯代苯丙醇是(S)-氟西汀化学合成过程中一个重要的中间体。(S)-3-氯代苯丙醇的生物制备,目前已见报道,手性ee值大于99,转化效率大于99,但其最大底物浓度仅为16.86g/L(JMolCatalB-Enzym2011,70:114-118),远远不能满足工业化生产的需要。因此,急需开发一种大规模生物制备合成(S)-3-氯代苯丙醇用于(S)-氟西汀的工业化制备。现有的羰基还原酶通过实验室获得羰基还原酶酶库,如在201410103481.9专利技术专利中公开有一种羰基还原酶ChKRED20作为生物催化剂在不对称催化多种前手性羰基底物生成相应手性醇中的用途。该羰基还原酶ChKRED20来源于金黄杆菌(Chryseobacteriumsp.CA49),具有高活力高对映选择性。另在201410012492.6专利技术专利中,公开有一种来源于金黄杆菌(Chryseobacteriumsp.CA49)的羰基还原酶ChKRED15及其编码基因,并利用该羰基还原酶作为生物催化剂制备度洛西汀手性醇中间体(S)- ...
【技术保护点】
1.一种利用羰基还原酶催化生产(S)‑3‑氯代苯丙醇的方法,其特征在于所述的方法包括如下步骤:利用现有的羰基还原酶作催化剂,对底物3‑氯代苯丙酮进行催化生产高手性ee值(ee>99)的(S)‑氟西汀中间体(S)‑3‑氯代苯丙醇。
【技术特征摘要】
1.一种利用羰基还原酶催化生产(S)-3-氯代苯丙醇的方法,其特征在于所述的方法包括如下步骤:利用现有的羰基还原酶作催化剂,对底物3-氯代苯丙酮进行催化生产高手性ee值(ee>99)的(S)-氟西汀中间体(S)-3-氯代苯丙醇。2.根据权利要求1所述的利用羰基还原酶催化生产(S)-3-氯代苯丙醇的方法,其特征在于所述的羰基还原酶ChKRED20作催化剂,其中的反应体系为:pH=6.0...
【专利技术属性】
技术研发人员:唐云平,周亚锋,陈艳,余方苗,杨最素,黄芳芳,丁国芳,
申请(专利权)人:浙江海洋大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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