一种4-苯胺基-N-苯乙基哌啶的简便合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种4‑苯胺基‑N‑苯乙基哌啶的简便合成工艺，包括以下步骤：反应瓶内，加入原料N‑苯乙基‑4‑哌啶酮和有机溶剂二氯甲烷，开启搅拌，加入苯胺后，再加入催化剂醋酸，搅拌反应5‑30min，分批加入三乙酰氧基硼氢化钠和硼氢化钠的混合物，反应完毕，所得的反应液经碱液将pH调至8~9，取水相，用萃取剂二氯甲烷萃取，所得的萃取液经清洗，干燥，浓缩除去二氯甲烷后，加入乙醇重结晶，抽滤所得滤饼经乙醇淋洗，烘干，得到白色固体4‑苯胺基‑N‑苯乙基哌啶。本发明专利技术采用一锅法合成4‑苯胺基‑N‑苯乙基哌啶，工艺简单，反应条件温和，无高压高温苛刻条件，所得产品收率和纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种4-苯胺基-N-苯乙基哌啶的简便合成工艺
本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种4-苯胺基-N-苯乙基哌啶的简便合成工艺。
技术介绍
强效神经抑制剂、镇痛药芬太尼类化合物，自面世以来，因其高效麻醉性、镇痛效果好、强度高、持续时间短等特点，被广泛应用，备受人们的关注。其衍生物也是层出不穷，极大地丰富了芬太尼类药物的品种和应用领域。在芬太尼类化合物的合成中，最广泛使用的是以哌啶为起始原料，经4-苯胺基-N-苯乙基哌啶中间体，合成最终产品。故针对4-苯胺基-N-苯乙基哌啶合成工艺的研究，对芬太尼类化合物的合成具有重要意义。目前在国内外关于其合成工艺报道的报道不多，主要合成路线如下：（1）以N-苯乙基哌啶酮为主原料，经苯胺缩合、再以氢化铝锂还原，两步得目标化合物。此工艺路线简单，但所用还原剂为氢化铝锂，其价格较高、使用和后处理都很困难，增加了成本。（2）以4-苯胺基哌啶为主原料，经苯甲酰氯反应，合成目标化合物。此工艺所用原料价格较高，且有过度酰化的杂质。（3）以N-苯乙基哌啶酮和苯胺为主原料，甲苯为溶剂，回流脱水缩合，再经还原，得目标化合物。此工艺能耗较多且反应温度高，原料部分变坏，收本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑苯胺基‑N‑苯乙基哌啶的简便合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：反应瓶内，加入原料N‑苯乙基‑4‑哌啶酮和有机溶剂二氯甲烷，开启搅拌，加入苯胺后，再加入催化剂醋酸，搅拌反应5‑30min，分批加入三乙酰氧基硼氢化钠和硼氢化钠的混合物，反应完毕，所得的反应液经碱液将pH调至8~9，取水相，用萃取剂二氯甲烷萃取，所得的萃取液经清洗，干燥，浓缩除去二氯甲烷后，加入乙醇重结晶，抽滤所得滤饼经乙醇淋洗，烘干，得到白色固体4‑苯胺基‑N‑苯乙基哌啶。

【技术特征摘要】
1.一种4-苯胺基-N-苯乙基哌啶的简便合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：反应瓶内，加入原料N-苯乙基-4-哌啶酮和有机溶剂二氯甲烷，开启搅拌，加入苯胺后，再加入催化剂醋酸，搅拌反应5-30min，分批加入三乙酰氧基硼氢化钠和硼氢化钠的混合物，反应完毕，所得的反应液经碱液将pH调至8~9，取水相，用萃取剂二氯甲烷萃取，所得的萃取液经清洗，干燥，浓缩除去二氯甲烷后，加入乙醇重结晶，抽滤所得滤饼经乙醇淋洗，烘干，得到白色固体4-苯胺基-N-苯乙基哌啶。2.根据权利要求1所述的一种4-苯胺基-N-苯乙基哌啶的简便合成工艺，其特征在于，三乙酰氧基硼氢化钠和硼氢化钠的混合物分4-6批加入，每批间隔30-60min，混合物的总加入量与N-苯乙基-4-哌啶酮的质量比为1.1-1.4。3.根据权利要求1或2所述的一种4-苯胺基-N-苯乙基哌啶的简便合成工艺，其特征在于，三乙酰氧基硼氢化钠和硼氢化钠的混合物中三乙酰氧基硼氢化...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔家乙，赵兵，艾杨保，
申请(专利权)人：南京哈柏医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32