The present invention relates to eight pyrrolio [3,4 pyrrole c] pyrrole derivatives and their uses. The compounds of the invention and pharmaceutical compositions containing the compound are used to antagonize orexin receptors. The invention also relates to methods for preparing such compounds and pharmaceutical compositions, as well as their use in the treatment or prevention of orexin related diseases.
【技术实现步骤摘要】
八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途专利
本专利技术属于药物
,具体涉及一类八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物、包含这类化合物的药物组合物,以及它们的使用方法和用途。更具体地说,本专利技术所述的化合物和药物组合物可作为食欲素受体拮抗剂用于治疗、预防或减轻与食欲素受体相关的疾病。专利技术背景食欲素(orexin)也称为下丘脑泌素、食欲肽,其包括食欲素A和食欲素B(或是下丘脑泌素-1和下丘脑泌素-2),是一种由下丘脑分泌的神经肽,其主要的生理作用有:1.调节摄食,食欲素可以明显促进进食,并呈剂量依赖反应,且激活了调节进食的神经元;2.参与能量代谢的调节,食欲素可显著增加代谢率;3.参与睡眠-觉醒的调节,食欲素可抑制快速眼球运动睡眠,延长觉醒时间,阻断食欲素的作用可促进睡眠;4.参与内分泌调节,食欲素对垂体激素内分泌的影响很明显;5.与报酬感、学习和记忆相关;6.促进胃酸分泌;7.促进饮水增多;8.升高血压;9.在奖励系统及药物成瘾机制中起重要作用,等(Piperetal.,Thenovelbrainneuropeptide,orexin-A,modulatesthesleep-wakecycleofrats.Eur.J.Neuroscience,2000,12(2),726-730;andSakurai,T.,etal.,Theneuralcircuitoforexin(hypocretin):Maintainingsleepandwakefulness.NatureReviewNeuroscience,2007,8:171181)。食欲素通过 ...
【技术保护点】
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,
【技术特征摘要】
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,其中:X为N或CH;Hy为苯基或5-6元杂芳基,所述苯基和5-6元杂芳基独立任选地被一个或多个选自D、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基和苄基的取代基所取代;R1为H、D、-CD3、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(=O)NH2、C2-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C2-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6羟基取代的烷基、(C1-6烷基)-C(=O)-、(C1-6烷氧基)-C(=O)-或(C1-6烷氨基)-C(=O)-;R2为H、D、-CD3、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(=O)NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6羟基取代的烷基、(C1-6烷基)-C(=O)-、(C1-6烷氧基)-C(=O)-或(C1-6烷氨基)-C(=O)-;或者R1、R2和与其相连的碳原子构成3-8元的碳环或杂环,所述3-8元的碳环和杂环独立任选地被一个或多个选自D、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基的取代基所取代;和R3、R4、R5和R6各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(=O)NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6羟基取代的烷基、(C1-6烷基)-C(=O)-、(C1-6烷氧基)-C(=O)-或(C1-6烷氨基)-C(=O)-。2.根据权利要求1所述的化合物,其中,Hy为噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基、吡啶基或包含两个氮原子的5-6元杂芳基,所述噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基、吡啶基和包含两个氮原子的5-6元杂芳基独立任选地被一个或多个选自D、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、异丙氧基、三氟甲氧基和苄基的取代基所取代。3.根据权利要求1所述的化合物,其为式(II)所示的化合物或式(II)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,4.根据权利要求1或3所述的化合物,其中R1为H、D、-CD3、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(=O)NH2、C2-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C2-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氨基、C1-4羟基取代的烷基、(C1-4烷基)-C(=O)-、(C1-4烷氧基)-C(=O)-或(C1-4烷氨基)-C(=O)-;R2为H、D、-CD3、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(=O)NH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氨基、C1-4羟基取代的烷基、(C1-4烷基)-C(=O)-、(C1-4烷氧基)-C(=O)-或(C1-4烷氨基)-C(=O)-;或者R1...
【专利技术属性】
技术研发人员:金传飞,劳锦花,张英俊,
申请(专利权)人:广东东阳光药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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