一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法技术

一种含卡贝缩宫素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含以重量计，卡贝缩宫素为0.5％‑7％(1％‑5％)，水溶性基质材料为1％‑10％(4％‑6％)，氨基酸阴离子表面活性剂为0.5％‑5％(1％‑2％)，保湿剂为0.1％‑5％(1％‑2％)，余量为水。本发明专利技术采用阴离子表面活性剂能有效解决因个体差异导致的临床差异，能有效的稳定的刺激子宫收缩同时保证了药物的稳定性。

Stable medicinal composition containing vaginal injection of CTAB and preparation method thereof

A pharmaceutical composition containing oxytocin is characterized in that the pharmaceutical composition is comprised of a gravomer, that the Cabernet oxytocin is 0.5%, 7% (1%, 5%), the water-soluble matrix material is 1% 10% (4% 6%), and the amino acid anionic surfactant is 0.5% 5% (1%, 2%), and the moisturizer is 0.1% 5% 5%. 2%), the remainder is water. The use of anionic surfactants in the invention can effectively solve the clinical differences caused by individual differences, effectively and effectively stabilize the contraction of the uterus and ensure the stability of the drug.

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的含卡贝缩宫素的阴道给药的药用组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种卡贝缩宫素的药物组合物。
技术介绍
卡贝缩宫素是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物。硬膜外或腰麻下剖腹产后可以立即单剂量静脉给药，以预防子宫张力不足和产后出血。卡贝缩宫素的临床和药理特性与于天然产生的催产素类似。像催产素一样，卡贝缩宫素与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫的节律性收缩，在原有的收缩基础上，增加其频率和增加子宫张力。在非妊娠状态下，子宫的催产素受体含量很低，在妊娠期间增加，分娩时达到高峰。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但是对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用。无论是静脉注射还是肌肉注射卡贝缩宫素后，子宫迅速收缩，可在2分钟内达到明确强度。单剂量静脉注射卡贝缩宫素对子宫的活性作用持续大约1个小时，因此足以预防刚生产后的产后出血。产后给予卡贝缩宫素后，在收缩的频率于幅度方面都比催产素要长。两个加拿大的随机、双盲研究，对剖宫产术中单次静脉使用卡贝缩宫素和缩宫素进行了比较，发现对有出血倾向、需额外使用缩宫素者，卡贝缩宫素耐受好，与缩宫素一样有效甚更有效。在终止妊娠时，我国于1994年批准米索前列醇与米非司酮序贯合用,终止妊娠时通常用米索前列醇和催产素用于子宫止血，但目前，使用米索前列醇因阴道给药，子宫对药物的敏感性可能不同,因此在用于终止早期和中期妊娠时,在有效性方面存在差异。催产素的使用为注射使用，但在一些无法保证有足够的储存条件和安全注射条件的地方，迫切需要开发一种在室温存储的稳定的卡贝缩宫素阴道给药，用于在终止妊娠时能有效促进子宫收缩，且无明显的个体差异的阴道给药的药物组合物。目前卡贝缩宫素注射液在2-8℃保存24个月。中国幅员辽阔，夏季除了地势高的青藏高原和天山等以外，大部地区在20℃以上，南方许多地方在28℃以上。目前，在无法保证有足够的储存条件和安全注射条件的地方，迫切需要开发一种在室温存储的稳定的卡贝缩宫素阴道给药的药物组合物尤为重要。在开发阴道给药制剂，尤其是阴道给药后存在个体差异,使得阴道给药后的子宫收缩子宫对药物的敏感性可能不同,在有效性方面存在差异。本专利技术有效解决了因个体差异导致卡贝缩宫素的收缩子宫疗效的问题，而且提供了一种在室温存储的稳定的卡贝缩宫素阴道给药的药物组合物。有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种稳定的含卡贝缩宫素为活性成分的阴道凝胶。该组合物可以在室温存储36个月，具有质量更稳定，疗效确切的优势。
技术实现思路
本专利技术提供了一种在室温存储的稳定的含卡贝缩宫素阴道给药的药物组合物。该组合物能有效避免因个体差异导致有效性方面效存在差异的问题。本专利技术提供了一种有效性方面无个体差异的含卡贝缩宫素的阴道给药的药物组合物。本专利技术的一种含卡贝缩宫素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含卡贝缩宫素、水溶性基质材料、氨基酸阴离子表面活性剂和保湿剂。本专利技术的水溶性基质材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙二醇、明胶、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基羧甲基纤维素、聚卡波非中的一种或多种。本专利技术药物制剂中还包含pH调节剂选自柠檬酸、酒石酸、盐酸、磷酸、硫酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠。氨基酸阴离子表面活性剂选自氨基酸阴离子表面活性剂，优选为肉豆蔻酰基谷氨酸钠、椰油酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、肉豆蔻酰基谷氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钾、椰油酰基甘氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钠中的一种或多种。保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇(Butyleneglyol)、聚乙二醇(Polyethyleneglycol，PEG)、已二醇(2-Methyl-2，4-pentanediol)、木糖醇(Xylitol)、聚丙二醇(Polypropyleneglycol，PPG)、山梨糖醇(Sorbitol)中的一种或多种。本专利技术意外的发现采用氨基酸阴离子表面活性剂能有效解决因个体差异导致的有效性方面存在差异的问题，能有效的稳定的刺激子宫收缩。本专利技术意外的发现采用本氨基酸阴离子表面活性剂能有效解决卡贝缩宫素凝胶在室温长期存放中出现胶体分层问题、水解杂质、氧化杂质增加和总杂增加的问题。本专利技术的药用组合物无需添加抗氧剂。本专利技术另一个方面提供了本专利技术药物组合物的的制备方法，其包括如下步骤：1).制备凝胶基质将水溶性材料用水溶解，静置至全部溶解；2).配制药液配制含氨基酸阴离子表面活性剂和卡贝缩宫素的水溶液，即为药液；3).卡贝缩宫素阴道凝胶的制备。将步骤2)所得药液加入步骤1)所的凝胶基质中混匀，加入保湿剂混匀。优选地，步骤2)为将pH调节剂溶于水，并调节溶液的pH值为3-7，加入氨基酸阴离子表面活性剂溶解，再加入卡贝缩宫素溶解混匀。更优选地，步骤2)中的调节溶液pH值为4.2-6.8。本专利技术再一个方面提供了本专利技术药物组合物在制备促进子宫收缩或子宫止血或提高卡贝缩宫素稳定性或降低个体差异的用途的药物中的应用。本专利技术再一个方面提供了氨基酸阴离子表面活性剂在提高卡贝缩宫素稳定性或降低个体差异的用途。有益效果1、本专利技术的卡贝缩宫素制剂稳定性高，能够长期储存，且水解杂质、氧化杂质和总杂能够控制在低水平。2、本专利技术的卡贝缩宫素制剂有效解决因个体差异导致的有效性方面存在差异的问题，能有效的稳定的刺激子宫收缩。具体实施方式实施例1采用现有技术制备卡贝缩宫素阴道凝胶将羟丙基纤维素用水溶解，静止2小时，制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水，调节pH值为4.2，再加入卡贝缩宫素溶解混匀，配成卡贝缩宫素药液，将药液加入凝胶基质中混匀，加入丙二醇混匀，。实施例2采用本专利技术制备卡贝缩宫素阴道凝胶。将羟乙基甲基纤维素用水溶解，静止2小时，制备成凝胶基质。将酒石酸溶于水，并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为4.2，加入椰油酰基谷氨酸钠溶解，再加入卡贝缩宫素溶解混匀，配成卡贝缩宫素药液，将药液加入凝胶基质中混匀，加入丙二醇混匀。实施例3采用本专利技术制备卡贝缩宫素阴道凝胶。将羟乙基羧甲基纤维素用水溶解，静止2小时，制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水，并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为4.5，加入月桂酰基谷氨酸钠溶解，再加入卡贝缩宫素溶解混匀，配成卡贝缩宫素药液，将药液加入凝胶基质中混匀，加入聚乙二醇混匀。实施例4采用本专利技术制备卡贝缩宫素阴道凝胶。将聚卡波非用水溶解，静止2小时，制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水，并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为5.0，加入椰油酰基甘氨酸钾溶解，再加入卡贝缩宫素溶解混匀，配成卡贝缩宫素药液，将药液加入凝胶基质中混匀，加入山梨糖醇混匀。实施例5采用本专利技术制备卡贝缩宫素阴道凝胶将聚卡波非用水溶解，静止2小时，制备成凝胶基质。将磷酸二氢钠溶于水，并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为5.5，加入椰油酰基甘氨酸钠溶解，再加入卡贝缩宫素溶解混匀，配成卡贝缩宫素药液，将药液加入凝胶基质中混匀，加入丁二醇混匀。实施例6采用本专利技术制备卡贝缩宫素阴道凝胶。将乙基羟乙基纤维素用水溶解，静止2小时，制备成凝胶基质。将柠檬酸溶于水，并用氢氧化钠调节pH溶液pH值为6.8，加入椰油酰基甘氨酸钠溶解，再加入卡贝缩宫素溶解混匀，配成卡贝缩宫素药液，将药液加入凝胶基质中混匀，加入木糖醇混匀。实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含卡贝缩宫素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含卡贝缩宫素、水溶性基质材料、氨基酸阴离子表面活性剂和保湿剂；优选地，药物组合物中不含抗氧剂。

【技术特征摘要】
1.一种含卡贝缩宫素的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含卡贝缩宫素、水溶性基质材料、氨基酸阴离子表面活性剂和保湿剂；优选地，药物组合物中不含抗氧剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，以重量计，卡贝缩宫素为0.5％-7％(1％-5％)，水溶性基质材料为1％-10％(4％-6％)，氨基酸阴离子表面活性剂为0.5％-5％(1％-2％)，保湿剂为0.1％-5％(1％-2％)，余量为水。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，水溶性基质材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙二醇、明胶、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基羧甲基纤维素、聚卡波非中的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，氨基酸阴离子表面活性剂选自氨基酸阴离子表面活性剂，优选为肉豆蔻酰基谷氨酸钠、椰油酰基谷氨酸钠、月桂酰基谷氨酸钠、椰油酰基甘氨酸钾、椰油...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑春莲，陶安进，凌汝广，林浩文，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44