石杉碱甲缓释口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种石杉碱甲缓释口崩片及其制备方法。该石杉碱甲缓释口崩片由石杉碱甲缓释微球和口崩片中可接受的辅料制备得到；所述石杉碱甲缓释微球由包括石杉碱甲和骨架材料的原料制备得到，所述石杉碱甲和骨架材料的质量比为0.1‑0.6:100，所述骨架材料包括质量比为10‑50:1的乙基纤维素和泊洛沙姆。该石杉碱甲缓释口崩片具有较为理想的缓释效果，具有较低的突释率，并且可以维持24小时的稳定释放，可达到24小时基本释放完全的释放效果，24h累积释放量可达90％以上，有望制成日服一次的口服缓释制剂，减少患者服药次数，提高患者顺应性。

Sustained release tablets of huperzine A and its preparation methods

The invention relates to a huperzine a sustained release tablet and its preparation method. The huperzine a sustained-release tablet is prepared from the acceptable excipients in huperzine a sustained-release microspheres and oral avalanche tablets. The huperzine a sustained-release microsphere is prepared from the raw materials including huperzine A and skeleton materials. The quality ratio of the huperzine A and skeleton material is 0.1 0.6: 100, and the skeleton material includes a mass ratio of 10. 50:1's ethyl cellulose and poloxamer. The sustained release effect of huperzine a sustained-release tablet has a relatively low release rate and can maintain a stable release of 24 hours. The release effect of 24 hours basic release can be achieved. The cumulative release of 24h can reach more than 90%. The number of patients improved the patient's compliance.

【技术实现步骤摘要】
石杉碱甲缓释口崩片及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，特别是涉及一种石杉碱甲缓释口崩片及其制备方法。
技术介绍
口服缓控释制剂自19世纪70年代上市以来，品种和数量逐年增加，现今已占据了重要的市场份额，原因在于缓控释制剂具有以下优点：(1)缓控释制剂相较于普通制剂具有精密地调控药物释放行为，减少给药次数，维持血药浓度平稳，降低副作用，提高临床用药安全性等优点，这也与现代药物治疗观念的需求一致；(2)心血管疾病和精神疾病已成为危害人类健康的主要疾病，这些疾病往往需要患者长期服药,口服缓控释制剂因疗效更好、副作用更小而备受患者青睐。从美国咨询公司Flerceblotech公布的数据来看，在2015年后的重磅炸弹药物中，约一半左右为口服缓控释制剂，并且在2016年FDA批准的新剂型中，口服缓控释制剂就占40％以上。这些数据均表明口服缓控释制剂的市场潜力巨大，新型口服缓控释制剂愈发成为业界研究的热点。多单元制剂又称剂量分散型制剂，是指一组结构相近或一致的亚单元构成的一个完整的给药剂量。与单单元制剂相比，多单元制剂有着减少胃肠道刺激，提高生物利用度和临床用药安全性的优势，但其缺点是剂量不可分割，无法灵活调整剂量适应临床需求。为了集合多单元和单单元制剂的优势，目前已报道的方法是将药物和载药基质制成微粒，如微丸、微球和骨架颗粒等，再将微粒和辅料压制成片。理想地，这类制剂不仅储存、运输、服用方便，还能保持微粒的释药行为。2016年FDA批准上市的武田制药公司生产的DexilantSoluTab(右兰索拉唑口腔崩解片)，是目前全球唯一一个缓释口崩型多单元制剂，其亚单元结构为肠溶包衣的细颗粒。这些细颗粒虽然粒径小可降低压片过程中对包衣膜的破坏，适合制备成口崩片，但同时大大增加了包衣的困难，尤其是延展性好的高分子膜材的玻璃化转化温度较低，在包衣过程中极易粘连，难以实现工业化生产。微球是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微粒分散体系。相对于其它多单元给药体系如微丸、颗粒等，微球的粒径更小，可以避免砂砾感，也可以实现更一致的胃肠道转运，使体内吸收和生物利用度的重现性更好。微球的给药形式多样，可进一步制备成注射剂、胶囊、片剂(普通片、分散片、口崩片)、干混悬剂等。微球片是一种新型的口服多单元缓控释制剂，由微球与辅料混合压制成片，口服后遇唾液或胃肠液能迅速崩解成多个具有缓控释制剂特性的单个微球，从而以微球形式进行药物释放，其缓控释特性由其骨架结构的微球决定，无需进行包衣，抗压性更强，粒径可调节范围更广。石杉碱甲属于低剂量的高效药物，市售口服制剂只有普通片和胶囊(50μg/片/粒)，这两种制剂均存在一天内需多次服用，吞咽困难和患者依从性差的问题。因此，制备一种具有理想缓释效果的石杉碱甲缓释口崩片对于具有吞咽困难的患者将具有重要的意义，并且其开发市场前景广阔，也将带来巨大的经济和社会效益。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供了一种石杉碱甲缓释口崩片，该口崩片具有理想的缓释效果，突释率较低、并且24小时释药基本完全。具体技术方案如下:一种石杉碱甲缓释口崩片，由石杉碱甲缓释微球和口崩片中可接受的辅料制备得到；所述石杉碱甲缓释微球由包括石杉碱甲和骨架材料的原料制备得到，所述石杉碱甲和骨架材料的质量比为0.1-0.6:100，所述骨架材料包括质量比为10-50:1的乙基纤维素和泊洛沙姆。在其中一些实施例中，所述口崩片中可接爱的辅料包括微晶纤维素PH302和交联聚乙烯吡咯烷酮，所述微晶纤维素PH302和交联聚乙烯吡咯烷酮的质量比为4-11:1。在其中一些实施例中，所述微晶纤维素PH302和交联聚乙烯吡咯烷酮的质量比为8-10:1。在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微球和所述口崩片中可接受的辅料的质量比为1:7-9。在其中一些实施例中，所述石杉碱甲和骨架材料的质量比为0.2-0.4:100。在其中一些实施例中，所述骨架材料包括质量比为15-25:1的乙基纤维素和泊洛沙姆。在其中一些实施例中，所述骨架材料包括质量比为18-22:1的乙基纤维素和泊洛沙姆。在其中一些实施例中，所述乙基纤维素为EC45。在其中一些实施例中，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆F127。在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微球的制备方法包括以下步骤：将所述石杉碱甲和所述骨架材料溶于乙醇水溶液中，得药物溶液；将所述药物溶液均速供入UPPS中，制备得到所述石杉碱甲缓释微球。在其中一些实施例中，UPPS的工艺参数为：供液速率为7-9ml/min，旋碟的转速为8000-9000rpm，上方和下方切向气流的涡流压力分别为25-35atm和18-22atm，内向气流压力为14-18atm。在其中一些实施例中，所述乙醇水溶液的体积浓度为75-85％。在其中一些实施例中，所述药物溶液中骨架材料的浓度为0.04-0.07g/ml。本专利技术还提供了上述的石杉碱甲缓释口崩片的制备方法。具体技术方案如下：一种上述的石杉碱甲缓释口崩片的制备方法，包括以下步骤：将所述石杉碱甲缓释微球和所述口崩片中可接受的辅料混合均匀，压片，即得。本专利技术的石杉碱甲缓释口崩片及其制备方法具有以下优点和有益效果：本专利技术的专利技术人通过大量创造性实验研究从大量的制剂辅料中筛选得到乙基纤维素和泊洛沙姆，将这两种辅料以特定比例进行配合作为骨架材料制备得到含有特定载药量的石杉碱甲缓释微球，再将该石杉碱甲缓释微球与口崩片中可接受的辅料制备成石杉碱甲缓释口崩片。该石杉碱甲缓释微球口崩片遇水迅速崩解且保持了与微球相似的体内外释药行为，使该石杉碱甲缓释口崩片具有较为理想的缓释效果，具有较低的突释率，并且可以维持24小时的稳定释放，可达到24小时基本释放完全的释放效果，24h累积释放量可达90％以上，从而可以有效减少因药物突释或者药物浓度波动而导致的毒副作用，并且可以有效提高药物的利用率和生物利用度。本专利技术的石杉碱甲缓释微球口崩片与石杉碱甲市售片剂相比具有明显的缓释效果和较好的生物利用度，有望制成日服一次的口服缓释制剂，减少患者服药次数，提高患者顺应性。本专利技术的石杉碱甲缓释微球口崩片进一步选用特定配比和组成的辅料与石杉碱甲缓释微球按特定配比配合，进一步提高了所得石杉碱甲缓释微球口崩片的崩解效果，使崩解时限小于30s。本专利技术的石杉碱甲缓释微球口崩片作为一种多单元缓释制剂，在口腔中可迅速崩解成多个独立释药的微球单元，一方面可以解决小孩或老年患者吞咽不便的问题，另一方面可以避免单个制剂缺陷带来的毒副作用，市场应用前景广阔。本专利技术的石杉碱甲缓释微球口崩片的制备方法简单，经济适用，无需使用价格昂贵和对操作者技术要求较高的生产设备，如流化床、挤出滚圆机等。附图说明图1为实施例1含不同含量F127的石杉碱甲缓释微球的释药曲线图；图2为实施例2含不同理论载药量的石杉碱甲的石杉碱甲缓释微球的释药曲线图；图3为实施例3由不同骨架材料制备的石杉碱甲缓释微球的释药曲线影响图；图4为实施例5中的石杉碱甲缓释微球的粉体学性质图；其中(A)微球形态、(B)流动能、(C)透气性和(D)压缩性，MPs为微球、Ludiflash为市售直压甘露醇；图5为实施例6中的石杉碱甲缓释微球压片前后的释放曲线对比图；图6为实施例8中的石杉碱甲缓释微球、石杉碱甲缓释口崩片和市售片剂的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种石杉碱甲缓释口崩片，其特征在于，由石杉碱甲缓释微球和口崩片中可接受的辅料制备得到；所述石杉碱甲缓释微球由包括石杉碱甲和骨架材料的原料制备得到，所述石杉碱甲和骨架材料的质量比为0.1‑0.6:100，所述骨架材料包括质量比为10‑50:1的乙基纤维素和泊洛沙姆。

【技术特征摘要】
1.一种石杉碱甲缓释口崩片，其特征在于，由石杉碱甲缓释微球和口崩片中可接受的辅料制备得到；所述石杉碱甲缓释微球由包括石杉碱甲和骨架材料的原料制备得到，所述石杉碱甲和骨架材料的质量比为0.1-0.6:100，所述骨架材料包括质量比为10-50:1的乙基纤维素和泊洛沙姆。2.根据权利要求1所述的石杉碱甲缓释口崩片，其特征在于，所述口崩片中可接受的辅料包括微晶纤维素PH302和交联聚乙烯吡咯烷酮，所述微晶纤维素PH302和交联聚乙烯吡咯烷酮的质量比为4-11:1。3.根据权利要求2所述的石杉碱甲缓释口崩片，其特征在于，所述微晶纤维素PH302和交联聚乙烯吡咯烷酮的质量比为8-10:1。4.根据权利要求1-3任一项所述的石杉碱甲缓释口崩片，其特征在于，所述石杉碱甲缓释微球和所述口崩片中可接受的辅料的质量比为1:7-9。5.根据权利要求1-3任一项所述的石杉碱甲缓释口崩片，其特征在于，所述石杉碱甲和骨架材料的质量比为0.2-0.4:100。6.根据权利要求1-3任一项所述的石杉碱甲缓释口崩片，其特征在于，所述骨架材料包括质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘昕，彭婷婷，朱春娥，施铟，吴传斌，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44