石杉碱甲和β－环糊精配合物的制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物及其制备方法，以选择环糊精或其衍生物作为包合材料，将石杉碱甲制成环糊精包合物，石杉碱甲的重量百分比为０．４％～２．０％，环糊精或其衍生物的重量百分比为９８．０％～９９．６％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种石杉碱甲包合物的制备方法，具体涉及一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物及其制备方法。用于医药

技术介绍
老年痴呆是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调，发病率呈逐年上升趋势。 石杉碱甲是从石杉科植物中提取分离的生物碱，是一种高效的可逆性胆碱酯酶抑制剂，可明显改善中老年记忆减退和早老性痴呆的记忆和认知能力，现已广泛应用于临床，在老年性痴呆的治疗中取得了显著效果，是治疗老年痴呆的常用药物。但石杉碱甲化学性能极不稳定，对光、热、湿均敏感，给其制剂的研制增加了一定的难度，目前的常规方法为严格控制生产过程中的环境和条件，工艺较为繁琐，且对制剂的包装与贮藏条件要求较高。 CN1568985A中公开了一种治疗记忆障碍和老年痴呆的石杉碱甲口腔崩解片及其制备方法，该片剂采用水溶性和水不溶性辅料为填充剂，加入崩解剂、粘合剂、润滑剂，并根据需要加入适量矫味剂、芳香剂、助流剂等，采用制粒或直接压片方式制备而成。 CN101081217A中公开了一种含有石杉碱甲的缓释小丸制剂的制备方法，利用溶剂分散的方法将药物均匀涂布到中性丸芯的表面，再包裹缓释层。 CN101176729A中公开了一种石杉碱甲滴丸及其制备方法，将石杉碱甲用适当溶剂溶解再通过分散递加的方法加入基质中，搅拌均匀，冷凝成丸。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物及其制备方法，使石杉碱甲通过环糊精及其衍生物的包合作用，提高石杉碱甲对光、湿、热的稳定性，使其制剂的研制工作可以在正常生产条件下进行，工艺简单，且对制剂的包装与贮藏条件无特殊要求。 本专利技术是通过以下技术方案实现的本专利技术提供一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物，选择环糊精或其衍生物作为包合材料，将石杉碱甲制成环糊精包合物，其中，石杉碱甲的重量百分比为0. 4% 2. 0%，环糊精或其衍生物的重量百分比为98. 0% 99. 6%。以该包合物进一步制备的液体、半固体或固体制剂，可克服石杉碱甲原料对光、湿、热的敏感性，提高其制剂的稳定性和操作的方便性。 所述的环糊精或其衍生物是e-环糊精、羟丙基-!3-环糊精、二甲基-l3-环糊精、二羟丙基-P _环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、P _环糊精磺丁基醚、羟乙基-P _环糊精、甲基-P _环糊精、葡萄糖基-P _环糊精中的一种或几种混合物。 本专利技术提供一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物的制备方法，制备方法可采用溶剂法、研磨法。 所述的溶剂法，具体如下将环糊精或其衍生物加入溶媒中，制成浓度范围在0. 5% 70%的溶液，将石杉碱甲直接加入或用溶剂溶解，进行两溶液混合，搅拌使液体至澄明，即得石杉碱甲的环糊精液体包合物。 还可将该液体包合物于40-7(TC温度下干燥，得到石杉碱甲的环糊精固体包合物。 所述的研磨法，具体如下将环糊精置于胶体磨、球磨机或研钵中，加入适量溶媒使其成为糊状物，加入石杉碱甲，研磨0. 5-3小时，于40-7(TC温度下干燥，得到石杉碱甲的环糊精固体包合物。环糊精类的溶媒可以是水、pHl-8的缓冲液、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、二甲亚砜、N， N- 二甲基甲酰胺、丙酮中的一种或几种混合物。 本专利技术所制成的石杉碱甲环糊精及其衍生物的液体包合物可直接用于制备输液、注射剂、合剂、溶液型喷雾剂等液体剂型；固体包合物可制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、膜剂、微丸、粉针等固体剂型。 本专利技术解决了石杉碱甲对光、湿、热不稳定的问题，所制得的包合物可用于制备多种制剂，具有工艺简单、对制剂的包装与贮藏条件无特殊要求的优点。具体实施例方式通过以下实施例来对本专利技术做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。 实施例l: 石杉碱甲13 -环糊精液体包合物的制备称取石杉碱甲0. lg加入5ml无水乙醇使溶解；再称取P -环糊精20g用500ml水在40-7(TC恒温水浴中制成饱和溶液，在50rpm搅拌(或超声)下缓缓的家石杉碱甲的乙醇溶液，继续搅拌(或超声)10min，停止加热，继续搅拌，至溶液澄明即得。 实施例2: 石杉碱甲羟丙基-13 _环糊精固体包合物的制备称取石杉碱甲2g加入5ml无水乙醇使溶解。再称取羟丙基-P _环糊精100g用500ml水在7(TC恒温水浴中制成饱和溶液，在100rpm搅拌(或超声)下缓缓滴加石杉碱甲的乙醇溶液，继续搅拌(或超声)30min，停止加热，继续搅拌，冷藏24h，抽滤，洗涤，沉淀物冷冻干燥，即得。 实施例3: 石杉碱甲|3 _环糊精固体包合物片剂的制备称取石杉碱甲13 _环糊精固体包合物20. lg，再与微晶纤维素30g、乳糖适量混匀，直接压片即得。 对比实施例3: 石杉碱甲片剂常规制备方法称取石杉碱甲0. lg，微晶纤维素30g，乳糖与预胶化淀粉适量混匀，直接压片即得。我们在常规条件(正常实验室的温湿度条件且不采取避光措施)下分别制备实施例3与对比实施例3的样品，并将所得样品分别置于高温6(TC、高湿92. 5%和光照三个加速条件下，放置IO天后，检测其有关物质变化情况，结果如下 实施例3与对比实施例3有关物质测定结果实施例3样品 对比实施例3样品条件 -0天总杂(％)IO天总杂(％) 0天总杂(％) 10天总杂(％)高温60。C 1.45 1.51 2.07 4.41高湿92.5% 1.45 1.46 2.07 3.64光照 1.45 1.45 2.07 4.47 由对比结果可知实施例3明显优于对比实施例3。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物，其特征在于，选择环糊精或其衍生物作为包合材料，将石杉碱甲制成环糊精包合物，其中，石杉碱甲的重量百分比为０．４％～２．０％，环糊精或其衍生物的重量百分比为９８．０％～９９．６％。

【技术特征摘要】
一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物，其特征在于，选择环糊精或其衍生物作为包合材料，将石杉碱甲制成环糊精包合物，其中，石杉碱甲的重量百分比为0.4％～2.0％，环糊精或其衍生物的重量百分比为98.0％～99.6％。2. 根据权利要求1所述的石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物，其特征在于所述的环糊精或其衍生物是P _环糊精、羟丙基_P _环糊精、二甲基_P _环糊精、二羟丙基-P-环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、P-环糊精磺丁基醚、羟乙基-|3-环糊精、甲基-|3 -环糊精、葡萄糖基-13 -环糊精中的一种或几种混合物。3. 根据权利要求1所述的石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物的制备方法，其特征在于，制备方法采用溶剂法，具体如下将环糊精或其衍生物加入溶媒中，制成浓度范围在0. 5% 70%的溶液，将石杉碱甲直接加入或...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕青远，
申请(专利权)人：北京德众万全药物技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]