一种非洛地平缓释片及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种非洛地平缓释片及其制备方法，属于化学药物制剂方面，包含非洛地平固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂，所述的非洛地平固体分散体是将非洛地平、卡波姆树脂，海藻酸钠，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得，再与填充剂、崩解剂混合均匀，60％乙醇作为黏合剂，制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的润滑剂混合均匀，压片而成，本发明专利技术成功地解决了非洛地平缓释问题，药物可完全释放，能长期维持有效血药浓度，生物利用度高，制备工艺简单，适合工业化大生产。

A Felodipine Sustained Release Tablets and its preparation process

The invention discloses a Felodipine Sustained Release Tablets and a preparation method thereof, belonging to the chemical pharmaceutical preparation containing felodipine, solid dispersion, filler, disintegrant, lubricant, the felodipine solid dispersion is felodipine, Carbomer, sodium alginate, suspended in ethanol, drying and ethanol to remove. Bulking agent, disintegrating agent mixing, 60% ethanol as adhesive, granulating, drying at 45 deg.c, get medicated particles; the particle containing over 18 mesh sieve, and then mixed with lubricant prescribed uniform pressure chips, the invention successfully solves the problem of felodipine sustained release drugs can be completely released, can maintain long-term effective the blood concentration, high bioavailability, simple preparation process suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种非洛地平缓释片及其制备工艺
本专利技术属于药物制剂
，具体而言，涉及一种药物制剂，尤其涉及一种含有非洛地平的缓释片及其制备工艺。
技术介绍
非洛地平化学名为(±)-2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定。本品在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。分子式为C18H19Cl2NO4，分子量为384.25400，密度为1.277g/cm3，沸点为471.5℃at760mmHg，闪点为239℃。本品为选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性低血压；对心肌亦无明显抑制作用。本品在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和肌酐廓清率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有促尿钠排泄和利尿作用。本品可增加输出量和心脏指数，显著降低后负荷，而对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响。本品用于轻、中度原发性高血压的治疗。非洛地平制成缓释制剂后，可使药物缓慢释放，降低血药浓度波动幅度，使血压维持在较为平稳的状态，减少不良反应的发生。CN101953837A公开了一种非洛地平缓释片及其制备方法，采用了环糊精包合的方法将活性成分非洛地平溶于环糊精的大分子间隙中，由于环糊精亲水性好，因而制剂释放平稳，但采用该方法制备非洛地平环糊精系包合物时需要较长的时间，工艺繁琐且不易控制。CN102552200A公开了一种非洛地平缓释片，该缓释片含有非洛地平、高黏度羟丙甲纤维素、低黏度羟丙甲纤维素和水溶性填充剂，还含有其他药用辅料，由于羟丙甲纤维素可压性和流动性差，制剂成型难。CN102462663A公开一种降压药非洛地平药用组合物及其制备方法，该组合物包含非洛地平、分散剂、填充剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂和粘合剂，方法是先将非洛地平与分散剂一起微粉化后，再采用干法制粒制备非洛地平药物制剂，避免了水及有机溶剂的使用，减少了湿热过程及生产能耗，便于生产过程中的质量控制。CN103006568A公开了一种非洛地平药物固态分散物及其制备方法，其以难溶性药物非洛地平为活性成分，将活性药物与高分子载体按照一定比例混合均匀后，通过热熔挤出法制备得到非洛地平的固态分散物，其中，非洛地平药物占整个固态分散物总质量的10～40％。CN104758266A公开了一种非洛地平缓释片及其制备工艺，该制剂由速释固体分散体、缓释微丸与药学上可接受的辅料混匀后压片而成；所述的速释固体分散体中由非洛地平、共聚维酮及波拉克林钾组成；所述的缓释微丸是在所述的速释固体分散体上包裹含有致孔剂的乙基纤维素膜而得。上述现有技术方法在一定程度上对非洛地平药物的溶解起到了增溶的效果，但制备工艺复杂，对生产设备和操作的要求较高。为了应对非洛地平对湿、热、光稳定性差的问题，有人采用了直接压片或干法制粒的方法：专利CN102920677A提供一种非洛地平缓释制剂及其制备方法。所述非洛地平缓释片包含以下成分：活性成分非洛地平、羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶、填充剂、抗氧剂、增溶剂和润滑剂，采用干法制粒后压片制得非洛地平缓释片，该专利技术并未从根本上解决非洛地平的稳定性问题，由于所有辅料均具有较大吸湿性，存贮过程中仍会导致降解产物明显增长。同时，直接压片对辅料的流动性要求较高，适合直接压片的辅料一般价格昂贵；直接压片最明显的缺陷就是含量均匀性较差。而干法制粒颗粒不均一，会导致片重差异较大和硬度不均匀、溶出过快等问题。综上所述，现有技术中均未能提供一种稳定性好、平稳溶出、副作用小、制备工艺简单的非洛地平缓释片。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术人通过对辅料种类和工艺进行优化，提供一种稳定性好、平稳溶出、副作用小、制备工艺简单的非洛地平缓释片。为了实现本专利技术的目的，专利技术人对现有技术进行了分析，采用直接压片法制剂含量均匀度差，释放过快；专利技术人尝试了使用聚苯乙烯马来酸酐共聚物、卡波姆树脂、海藻酸钠、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮PVPK30、制备成非洛地平固体分散体，发现卡波姆树脂、海藻酸钠混合物能够显著改变制备过程中的稳定性，对长期稳定性有明显改善，发现采用一定比例的卡波姆树脂、海藻酸钠既可保证稳定性，又能使释放不会太快。同时考察了填充剂和崩解剂无水磷酸氢钙、D-甘露糖醇、预胶化淀粉、甘露醇、乙醇酸淀粉钠和海藻酸钠，发现无水磷酸氢钙和D-甘露糖醇，乙醇酸淀粉钠和海藻酸钠组合效果较好。具体而言，本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：一种非洛地平缓释片，包含非洛地平固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂，所述的非洛地平固体分散体是将非洛地平、卡波姆树脂，海藻酸钠，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得。所述非洛地平缓释片，非洛地平固体分散体中非洛地平、卡波姆树脂和海藻酸钠的重量用量比为1：(1-3)：(3-5)。所述非洛地平缓释片，非洛地平固体分散体中非洛地平、卡波姆树脂和海藻酸钠的重量用量比为1：(1.5-2.5)：(3.5-4.5)。所述非洛地平缓释片，非洛地平固体分散体中非洛地平、卡波姆树脂和海藻酸钠的重量用量比为1：2：4。所述非洛地平缓释片，其中各组分的重量配比为，非洛地平固体分散体1份、填充剂4份、崩解剂2份和润滑剂0.1份。所述非洛地平缓释片，所述填充剂选自无水磷酸氢钙、D-甘露糖醇、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或几种；崩解剂为乙醇酸淀粉钠和海藻酸钠，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。所述非洛地平缓释片，所述填充剂选自无水磷酸氢钙和D-甘露糖醇，重量用量比为2-4:1；崩解剂为乙醇酸淀粉钠和海藻酸钠重量用量比为3-6:1，润滑剂为微粉硅胶。所述非洛地平缓释片，所述填充剂选自无水磷酸氢钙和D-甘露糖醇，重量用量比为3:1；崩解剂为乙醇酸淀粉钠和海藻酸钠重量用量比为4:1。所述非洛地平缓释片，制备工艺包括如下步骤：(1)取非洛地平、卡波姆树脂和海藻酸钠混合，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得非洛地平固体分散体；(2)将步骤(1)所得非洛地平固体分散体与填充剂、崩解剂混合均匀，60％乙醇作为粘合剂，制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处方量的润滑剂混合均匀，压片而成。与现有技术相比，本专利技术涉及的非洛地平缓释片及其制备工艺具有如下优点和显著进步性：(1)本专利技术成功地解决了非洛地平释放稳定性，能使释放平稳；(2)制备工艺简单，不需要复杂的制剂设备，易于工业化大生产。具体实施方式现通过以下实施例来进一步描述本专利技术的制备过程和实施效果，但本专利技术的保护范围并不局限于以下实施例。实施例1制备工艺：取非洛地平5g、卡波姆树脂5g和海藻酸钠25g混合，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得非洛地平固体分散体；将所得非洛地平固体分散体与无水磷酸氢钙90g、D-甘露糖醇50g、乙醇酸淀粉钠60g、海藻酸钠10g混合均匀，60％乙醇作为粘合剂，制粒，45℃干燥，得到含药颗粒；将此含药颗粒过18目筛，然后与处微粉硅胶3.5g混合均匀，压片而成。实施例2制备工艺：取非洛地平5g、卡波姆树脂15g和海藻酸钠15g混合，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得非洛地平固体分散体；将所得非洛地平固体分散体与无水磷酸氢钙1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非洛地平缓释片，其特征在于，包含非洛地平固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂，所述的非洛地平固体分散体是将非洛地平、卡波姆树脂，海藻酸钠，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得。

【技术特征摘要】
1.一种非洛地平缓释片，其特征在于，包含非洛地平固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂，所述的非洛地平固体分散体是将非洛地平、卡波姆树脂，海藻酸钠，混悬在无水乙醇中，干燥除去乙醇而得。2.根据权利要求1所述非洛地平缓释片，其特征在于，非洛地平固体分散体中非洛地平、卡波姆树脂和海藻酸钠的重量用量比为1：(1-3)：(3-5)。3.根据权利要求2所述非洛地平缓释片，其特征在于，非洛地平固体分散体中非洛地平、卡波姆树脂和海藻酸钠的重量用量比为1：(1.5-2.5)：(3.5-4.5)。4.根据权利要求3所述非洛地平缓释片，其特征在于，非洛地平固体分散体中非洛地平、卡波姆树脂和海藻酸钠的重量用量比为1：2：4。5.根据权利要求1所述非洛地平缓释片，其特征在于，其中各组分的重量配比为，非洛地平固体分散体1份、填充剂3份、崩解剂2份和润滑剂0.1份。6.根据权利要求5所述非洛地平缓释片，其特征在于，所述填充剂选自无水磷酸氢钙、D-甘露糖醇、预胶化淀...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱学东，顾伟伟，封思阳，周礼明，严晓星，
申请(专利权)人：南京易亨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32