gp120中和抗体及其用途制造技术

本发明专利技术公开了特异性结合gp120并中和HIV‑1的抗体及抗原结合片段。还提供了编码这些抗体的核酸、载体和宿主细胞。本发明专利技术公开了使用这些抗体来检测HIV‑1的方法。此外，公开了这些抗体、抗原结合片段、核酸及载体在预防和/或治疗HIV‑1感染中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】gp120中和抗体及其用途相关申请本申请要求于2015年3月20日提交的美国临时申请第62/136,228号和于2015年11月3日提交的美国临时申请第62/250,378号的优先权，每个临时专利申请通过引用全部并入本说明书中。
本专利技术涉及特异性结合gp120的单克隆抗体和抗原结合片段，及其在例如治疗患有HIV-1感染对象的方法中的用途。
技术介绍
尽管大力研发抗HIV-1治疗剂，但1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)感染及由此产生的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)仍威胁着全球公共健康。有包膜病毒HIV-1躲避各种保护机制后的体液识别。主要的HIV-1包膜蛋白(HIV-1Env)为大约160kD的糖蛋白(gp160)。感染期间，宿主细胞的蛋白酶将gp160切割为gp120和gp41。gp41是完整的膜蛋白，而gp120则从成熟病毒中突出。gp120和gp41一起组成作为中和抗体的靶的HIV-1包膜刺突。已经鉴定了与HIV-1Env结合的广谱中和抗体，其包括与gp120的CD-4结合位点特异性结合并可中和高百分比HIV-1毒株的VRC01抗体。然而，仍需要研发额外的可商业化生产的针对具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的单克隆抗体，包括：(a)包含SEQ ID NO:1(N6 VH)、SEQ ID NO:3(N17 VH)或SEQ ID NO:5(F8 VH)所示的VH的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3的重链可变区(VH)，或者包含与SEQ ID NO:1、3或5之一至少90％相同的氨基酸序列的VH；(b)包含SEQ ID NO:2(N6 VL)、SEQ ID NO:4(N17 VL)或SEQ ID NO:6(F8 VL)所示的VL的轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区(VL)，或者包含与SEQ ID NO:2、4或6之一至少90％相同的氨基酸序列的V...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.20 US 62/136,228;2015.11.03 US 62/250,3781.一种分离的单克隆抗体，包括：(a)包含SEQIDNO:1(N6VH)、SEQIDNO:3(N17VH)或SEQIDNO:5(F8VH)所示的VH的重链互补决定区(HCDR)1、HCDR2和HCDR3的重链可变区(VH)，或者包含与SEQIDNO:1、3或5之一至少90％相同的氨基酸序列的VH；(b)包含SEQIDNO:2(N6VL)、SEQIDNO:4(N17VL)或SEQIDNO:6(F8VL)所示的VL的轻链互补决定区(LCDR)1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区(VL)，或者包含与SEQIDNO:2、4或6之一至少90％相同的氨基酸序列的VL；或(c)(a)与(b)的组合；以及其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合HIV-1gp120并中和HIV-1感染。2.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中与包含分别由SEQIDNO:1和2所示的VH和VL的N6抗体的相应CDR序列相比，总体上所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列共包含最多10个氨基酸取代。3.权利要求2的分离的单克隆抗体，其中与包含分别由SEQIDNO:1和2所示的VH和VL的N6抗体的相应CDR序列相比，总体上所述HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列共包含最多5个氨基酸取代。4.权利要求2的分离的单克隆抗体，与包含分别由SEQIDNO:1和2所示的VH和VL的N6抗体的相应CDR序列相比，在每个CDR中包含不超过1个氨基酸取代。5.权利要求2-4任一项的分离的单克隆抗体，其中所述氨基酸取代是保守氨基酸取代。6.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述HCDR1、所述HCDR2、所述HCDR3、所述LCDR1、所述LCDR2和所述LCDR3分别包含由SEQIDNO:19、20、21、22、23和24所示的共有氨基酸序列。7.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中：所述HCDR1包含SEQIDNO：7或13所示的氨基酸序列；所述HCDR2包含SEQIDNO：8或14所示的氨基酸序列；所述HCDR3包含SEQIDNO：9或15所示的氨基酸序列；所述LCDR1包含SEQIDNO：10或16所示的氨基酸序列；所述LCDR2包含SEQIDNO：11或17所示的氨基酸序列；以及所述LCDR3包含SEQIDNO：12或18所示的氨基酸序列。8.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述HCDR1、所述HCDR2、所述HCDR3、所述LCDR1、所述LCDR2和所述LCDR3分别包含由SEQIDNO:13、14、15、16、17和18或分别由SEQIDNO:7、8、9、10、17和18所示的氨基酸序列。9.权利要求1的分离的单克隆抗体，其中所述HCDR1、所述HCDR2、所述HCDR3、所述LCDR1、所述LCDR2和所述LCDR3分别包含由SEQIDNO:7、8、9、10、11和12所示的氨基酸序列(N6CDR)。10.前述权利要求任一项的分离的单克隆抗体，其中所述VH包含与SEQIDNO：1至少90％相同的氨基酸序列；所述VL包含与SEQIDNO：2至少90％相同的氨基酸序列；或所述VH和VL分别包含与SEQIDNO：1和2至少90％相同的氨基酸序列。11.前述权利要求任一项的分离的单克隆抗体，其中所述VH包含SEQIDNO：1所示的氨基酸序列；所述VL包含SEQIDNO：2所示的氨基酸序列；或所述VH和VL分别包含由SEQIDNO：1和2所示的氨基酸序列。12.根据权利要求1-9任一项的分离的单克隆抗体，其中：所述VH包含与SEQIDNO：3或SEQIDNO：5至少90％相同的氨基酸序列；所述VL包含与SEQIDNO：4或SEQIDNO：6至少90％相同的氨基酸序列；或所述VH和VL分别包含与SEQIDNO：3和4至少90％相同的氨基酸序列或分别包含与SEQIDNO：5和6至少90％相同的氨基酸序列。13.权利要求1-9任一项的分离的单克隆抗体，其中：所述VH包含SEQIDNO：3或SEQIDNO：5所示的氨基酸序列；所述VL包含SEQIDNO：4或SEQIDNO：6所示的氨基酸序列；或所述VH和VL分别包含由SEQIDNO：3和4或分别包含由SEQIDNO：5和6所示的氨基酸序列。14.前述权利要求任一项的分离的单克隆抗体，其中(a)所述VH在kabat位置50处包含色氨酸残基；(b)所述VH在kabat位置54处包含酪氨酸残基；(c)所述VH在kabat位置58处包含天冬酰胺残基；(d)所述VH在kabat位置60-62处包含甘氨酸残基；(e)所述VH在kabat位置71处包含精氨酸残基；(f)所述VL在kabat位置28和30处包含甘氨酸残基；(g)所述VL在kabat位置91处包含疏水性残基；(h)所述VL在kabat位置96处包含谷氨酸或谷酰胺残基；(i)所述VL包含LCDR3，根据kabat定位，所述LCDR3的长度为5个氨基酸；或(j)(a)-(i)中两个或更多个的组合。15.前述权利要求任一项的分离的单克隆抗体，其中所述VH包含VH1-2种系来源，其与种系基因有20-35％的趋异性；所述VL包含IGKV3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·康纳斯，黄竞荷，姜炳夏，J·马斯科拉，E·伊志田，周同庆，邝达平，郑安琪，
申请(专利权)人：美国政府由卫生和人类服务部的部长所代表，
类型：发明
国别省市：美国,US