本发明专利技术涉及一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽及其应用。其公开了一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽的结构及应用。本发明专利技术具有以下有益效果：合成成本低，而且对各种年龄的猪都可使用，均无毒副作用，可以刺激机体的细胞免疫和体液免疫，进而大大提高疫苗抗体效价，还可以延长抗原在体内的时间，从而延长疫苗的免疫持续期。
【技术实现步骤摘要】
一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽及其应用
本专利技术属于兽用生物制品
，具体涉及一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽及其应用。
技术介绍
猪繁殖与呼吸综合征(Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome，PRRS)，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)引起猪的一种高度接触性传染病，不同年龄、品种和性别的猪均可感染，该病以母猪繁殖障碍、仔猪呼吸道症状、免疫抑制、高感染率、高死亡率为特征的一种高致病性疫病。该病已给全球养猪业造成严重的经济损失。为了有效地控制该病，国内外已开发出多种用于预防PRRS的疫苗。免疫增强剂，是一类通过非特异性途径提高机体对抗原或微生物特异性反应的物质，由于目前大多数疫苗存在免疫性低的问题，寻找安全有效的免疫佐剂是解决这一问题的有效途径之一。小分子免疫肽具有诸多优势，可以作为一种免疫增强剂，小分子多肽一般分子量低、膜透过性好、药效活性强、给药方式和吸收途径多样化、生物利用度高以及在机体生理条件下表现出高稳定性而不易被酶所降解等特性，还可以通过对小分子多肽进行结构改造及衍生化修饰，得到一系列的环肽类、拟肽类、糖肽类及脂多肽类等多种多肽类似物，以便发挥更好、更大的药效。鉴于此，本专利技术提供一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽，不仅安全有效，在大大提高疫苗抗体效价的同时，同时也能延长疫苗的免疫保护期。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术目的在于设计提供一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽及其应用的技术方案。所述的一种如式（1）所述的多肽，或其药学上可接受的盐[AA1]-[AA2]-[AA3]-[AA4]-[AA5]-[AA6]-[AA7]-[AA8]-[AA9]-[AA10]-[AA11]-[AA12]-[AA13]-[AA14]-[AA15]-[AA16]-[AA17]-[AA18]-[AA19]（1）；式（1）中：AA1:选的氨基酸为无，或1-3个氨基酸构成肽段AA2:选的氨基酸为Ala、Pro或AspAA3:选的氨基酸为Lys、Cys或TrpAA4:选的氨基酸为Gln、Ala或HisAA5：选的氨基酸为Gly、Asp或GluAA6：选的氨基酸为Thr、Pro或SerAA7：选的氨基酸为Pro或GluAA8：选的氨基酸为Trp或LeuAA9：选的氨基酸为Arg、Ala或ProAA10：选的氨基酸为Tyr、Ser或ValAA11：选的氨基酸为Glu、Cys或AspAA12：选的氨基酸为：Gln、Arg、Ala或ProAA13：选的氨基酸为：Gly、Val或AlaAA14：选的氨基酸为Arg、Glu或CysAA15：选的氨基酸为Gly、Ala或SerAA16：选的氨基酸为Tyr、Ala或CysAA17：选的氨基酸为Val、Pro或AlaAA18：选的氨基酸为Cys、Pro或ArgAA19：选的氨基酸为无，或1-3个氨基酸构成肽段。所述的多肽，其特征在于该多肽长度为17-23个氨基酸，优选为18-20个氨基酸。所述的多肽，其特征在于所述的AA1和AA19为无。所述的多肽，其特征在于所述的AA1和AA19为1-3个氨基酸构成肽段。所述的多肽，其特征在于所述的AA3为Lys或Cys。所述的多肽，其特征在于所述的AA9为Arg或Ala。所述的多肽，其特征在于所述的AA17为Val。所述的多肽，其特征在于该多肽采用聚乙二醇修饰的方法对合成的小分子多肽进行修饰，将PEG的端羟基转变为活性更高的PEG活性中间体，然后用PEG活性中间体与具有邻羟基、α‐羟基酸、β‐氨基醇或α-氨基酮结构的小分子化合物反应获得聚乙二醇中间体；将聚乙二醇中间体用氧化剂氧化为末端具有活性醛基的聚乙二醇醛类衍生物，而后用于小分子多肽类N端的定点聚乙二醇修饰，经还原剂的还原胺化作用即可获得稳定结构的聚乙二醇化小分子多肽。所述的多肽特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的用途。所述的多肽在制备特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果制剂中的应用。本专利技术具有以下有益效果：1、本专利技术所提出的一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽，不仅合成成本低，而且对各种年龄的猪都可使用，均无毒副作用。2、本专利技术所提出的一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽，可以刺激机体免疫系统，进而大大提高疫苗抗体效价。3、本专利技术所提出的一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽，可以延长抗原在体内的时间，从而延长疫苗的免疫保护期。具体实施方式为了使本专利技术更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，下列实施例中未提及的具体实验方法，通常按常规实验方法进行。实施例1：一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽的制备由上海生工合成[Met]-[Ala]-[Ala]-[Lys]-[Gln]-[Gly]-[Thr]-[Pro]-[Trp]-[Arg]-[Tyr]-[Glu]-[Gln]-[Gly]-[Arg]-[Gly]-[Tyr]-[Val]-[Cys]（MAAKQGTPWRYEQGRGYVC），其氨基酸序列如SEQIDNO：1所示。采用聚乙二醇修饰的方法对合成的小分子多肽进行修饰，将PEG的端羟基转变为活性更高的基团得到PEG活性中间体，然后用PEG活性中间体与具有邻羟基、α‐羟基酸、β‐氨基醇或α-氨基酮结构的小分子化合物反应获得聚乙二醇中间体；将聚乙二醇中间体用氧化剂氧化为末端具有活性醛基的聚乙二醇醛类衍生物，而后用于小分子多肽类N端的定点聚乙二醇修饰，经还原剂的还原胺化作用即可获得稳定结构的聚乙二醇化小分子多肽。实施例2：一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽的制备由上海生工合成[Val]-[Pro]-[Lys]-[Ala]-[Asp]-[Pro]-[Glu]-[Leu]-[Ala]-[Ser]-[Cys]-[Arg]-[Val]-[Glu]-[Ala]-[Cys]-[Pro]-[Pro]（VPKADPELASCRVEACPP），其氨基酸序列如SEQIDNO：2所示。采用聚乙二醇修饰的方法对合成的小分子多肽进行修饰，将PEG的端羟基转变为活性更高的基团得到PEG活性中间体，然后用PEG活性中间体与具有邻羟基、α‐羟基酸、β‐氨基醇或α-氨基酮结构的小分子化合物反应获得聚乙二醇中间体；将聚乙二醇中间体用氧化剂氧化为末端具有活性醛基的聚乙二醇醛类衍生物，而后用于小分子多肽类N端的定点聚乙二醇修饰，经还原剂的还原胺化作用即可获得稳定结构的聚乙二醇化小分子多肽。实施例3：一种特异性提高猪繁殖与呼吸综合征疫苗免疫效果的小分子多肽的制备由上海生工合成[Asp]-[Trp]-[His]-[Glu]-[Ser]-[Glu]-[Leu]-[Pro]-[Val]-[Asp]-[Pro]-[Ala]-[Cys]-[Ser]-[Cys]-[Ala]-[Arg]（DWHESELPVDPACSCAR），其氨基酸序列如SEQIDNO：3所示。采用聚乙二醇修饰的方法对合成的小分子多肽进行修饰，将PEG本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式（1）所述的多肽，或其药学上可接受的盐[AA1]‑ [AA2]‑ [AA3]‑ [AA4]‑ [AA5]‑ [AA6]‑ [AA7]‑ [AA8]‑ [AA9]‑ [AA10]‑ [AA11]‑ [AA12]‑ [AA13]‑ [AA14]‑ [AA15]‑ [AA16]‑ [AA17] ‑ [AA18] ‑ [AA19]（1）；式（1）中：AA1: 选的氨基酸为无，或1‑3个氨基酸构成肽段AA2: 选的氨基酸为Ala、Pro或AspAA3: 选的氨基酸为Lys、Cys或 TrpAA4: 选的氨基酸为Gln、Ala或HisAA5：选的氨基酸为Gly、Asp或GluAA6：选的氨基酸为Thr、Pro或SerAA7：选的氨基酸为Pro或GluAA8：选的氨基酸为Trp或LeuAA9：选的氨基酸为Arg 、Ala或ProAA10：选的氨基酸为Tyr 、Ser或ValAA11：选的氨基酸为Glu 、Cys或AspAA12：选的氨基酸为：Gln、Arg、Ala或ProAA13：选的氨基酸为：Gly、Val 或AlaAA14：选的氨基酸为Arg、Glu或CysAA15：选的氨基酸为Gly、Ala或SerAA16：选的氨基酸为Tyr、Ala或CysAA17：选的氨基酸为Val、Pro或AlaAA18：选的氨基酸为Cys 、Pro或ArgAA19：选的氨基酸为无，或1‑3 个氨基酸构成肽段。...
【技术特征摘要】
1.一种如式（1）所述的多肽，或其药学上可接受的盐[AA1]-[AA2]-[AA3]-[AA4]-[AA5]-[AA6]-[AA7]-[AA8]-[AA9]-[AA10]-[AA11]-[AA12]-[AA13]-[AA14]-[AA15]-[AA16]-[AA17]-[AA18]-[AA19]（1）；式（1）中：AA1:选的氨基酸为无，或1-3个氨基酸构成肽段AA2:选的氨基酸为Ala、Pro或AspAA3:选的氨基酸为Lys、Cys或TrpAA4:选的氨基酸为Gln、Ala或HisAA5：选的氨基酸为Gly、Asp或GluAA6：选的氨基酸为Thr、Pro或SerAA7：选的氨基酸为Pro或GluAA8：选的氨基酸为Trp或LeuAA9：选的氨基酸为Arg、Ala或ProAA10：选的氨基酸为Tyr、Ser或ValAA11：选的氨基酸为Glu、Cys或AspAA12：选的氨基酸为：Gln、Arg、Ala或ProAA13：选的氨基酸为：Gly、Val或AlaAA14：选的氨基酸为Arg、Glu或CysAA15：选的氨基酸为Gly、Ala或SerAA16：选的氨基酸为Tyr、Ala或CysAA17：选的氨基酸为Val、Pro或AlaAA18：选的氨基酸为Cys、Pro或Ar...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈建军，张秀文，李阳，
申请(专利权)人：浙江美保龙生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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