一种盐酸普拉克索片剂有关物质质量控制方法技术

本发明专利技术公开一种盐酸普拉克索片剂有关物质质量控制方法，包括以下步骤：1)供试品溶液制备；2)空白辅料溶液制备；3)对照品贮备溶液制备；4)照品溶液制备；5)光降解定位溶液的制备；6)检测。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸普拉克索片剂有关物质质量控制方法
本专利技术属于药物检测领域，具体涉及一种盐酸普拉克索片剂有关物质质量控制方法。
技术介绍
帕金森病的老年患者，普遍存在吞咽药物较为困难的问题，所以需要整片吞咽的片剂在老年患者服药过程中会有不便。口腔崩解片与普通片相比，无需用水也无需咀嚼，将药物置于舌上，遇到唾液会迅速崩解成细微颗粒，随着吞咽唾液进入胃部。药物溶出速率快，所以具有起效快、生物利用度高的特性。盐酸普拉克索是一种多巴胺受体激动剂，其在药理学上为完全激动剂且对多巴胺受体的多巴胺D2家族具有受体选择性。用于治疗帕金森氏病和多动腿综合征等疾病。目前，上市剂型有普通片和缓释片，上市规格较多，普通片有0.125mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg和1.5mg等多个规格，盐酸普拉克索缓释片有0.375mg、0.75mg、1.5mg、2.25mg、3mg、3.75mg和4.5mg等多个规格。普拉克索普通片进口品森福罗，所用辅料为：甘露醇，玉米淀粉，胶态二氧化硅，聚维酮和硬脂酸镁。本专利技术中盐酸普拉克索化学名为(s)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑一水合二盐酸，分子式为C10H19Cl2N3S·H2O，分子量为302.27，化学式如下所示：本专利技术中，如未另外说明，以下所提及的盐酸普拉克索是指分子式C10H19Cl2N3S.H2O所表示的普拉克索二盐酸一水合物。普拉克索原料药和制剂相对稳定，但是仍不可避免的在其制备和存储过程中产生一些杂质，即降解杂质和工艺杂质，目前已知的降解杂质和工艺杂质如下表所示：经研究发现，现有片剂中所用辅料玉米淀粉，对于制剂中有关物质检测方法产生干扰，具体表现为在262nm，326nm，240nm波长下检测均会产生一系列的干扰峰。
技术实现思路
本专利技术提供一种含有玉米淀粉的盐酸普拉克索片剂的HPLC检测方法，可避免上述干扰，为此本专利技术提供一种检测方法，所述方法包括以下步骤：1)供试品溶液制备：取盐酸普拉克索片加乙腈-甲醇＝9:1v/v溶液溶解，过滤，滤液挥干，加入甲酸铵缓冲液使残渣溶解，滤过，续滤液作为供试品溶液；2)空白辅料溶液制备；取盐酸普拉克索空白片加乙腈-甲醇＝9:1v/v溶液溶解，过滤，滤液挥干，加入甲酸铵缓冲液使残渣溶解，滤过，续滤液作为空白辅料溶液；3)对照品贮备溶液制备：称取对照品SND855BS、HB1755CL、BI-II292CL2、BI-II820BS、盐酸普拉克索、SND1117BS、BI-II546CL、BI-IO460BS、BI-II751XX、杂质T和2-氨基苯并噻唑分别加入甲醇使溶解，作为相对应的对照品贮备溶液；4)照品溶液制备：量取SND855BS、HB1755CL、BI-II292CL2、BI-II820BS和盐酸普拉克索对照品贮备溶液，再量取SND1117BS、BI-II546CL、BI-IO460BS、BI-II751XX、杂质T和2-氨基苯并噻唑对照品贮备溶液，于流动相A中，作为对照品溶液；5)光降解定位溶液的制备：取盐酸普拉克索原料药加流动相溶解，容器使用非玻璃容器，置紫外光灯下照射48小时，取出，加入杂质SND855BS对照品贮备溶液，摇匀，作为光降解杂质Z和杂质V的定位溶液；6)检测：分别取供试品溶液、空白辅料溶液、对照品溶液和光降解定位溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图；根据色谱图按外标法分别计算各成分的百分含量；其中色谱条件如下：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为甲酸铵缓冲液(pH4.8-pH5.0)，流动相B为甲醇；流速为0.9ml/min-1.1ml/min；柱温30℃-35℃；检测波长分别为240nm、262nm与326nm；洗脱梯度为：时间(min)流动相A(V/V％)流动相B(V/V％)099159913844564099150991优选的，本专利技术所述方法包括以下步骤：1)供试品溶液制备：取盐酸普拉克索片20片，精密称定，计算平均片重，于研钵中研细，精密称取细粉适量(约相当于盐酸普拉克索1mg)，置具塞试管中，加5ml乙腈-甲醇(9:1)溶液，超声20分钟，取出放冷，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜过滤，分2次用乙腈-甲醇(9:1)淋洗滤渣，每次1ml，合并滤液，滤液放置30℃水浴上，加热挥干，加入甲酸铵缓冲液(pH5.0)5.0ml，超声5分钟使残渣溶解，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；2)空白辅料溶液制备；取盐酸普拉克索空白片20片，精密称定，计算平均片重，于研钵中研细，精密称取细粉适量(约相当于盐酸普拉克索1mg)，置具塞试管中，加5ml乙腈-甲醇(9:1)溶液，超声20分钟，取出放冷，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜过滤，分2次用乙腈-甲醇(9:1)淋洗滤渣，每次1ml，合并滤液，滤液放置30℃水浴上，加热挥干，加入甲酸铵缓冲液(pH5.0)5.0ml，超声5分钟使残渣溶解，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜滤过，取续滤液作为空白辅料溶液；3)对照品贮备溶液制备：另分别精密称取SND855BS、HB1755CL、BI-II292CL2、BI-II820BS、盐酸普拉克索、SND1117BS、BI-II546CL、BI-IO460BS、BI-II751XX、杂质T和2-氨基苯并噻唑各10mg，分别置于11个100ml量瓶中，加入甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为相对应的对照品贮备溶液；4)照品溶液制备：分别精密量取SND855BS、HB1755CL、BI-II292CL2、BI-II820BS和盐酸普拉克索对照品贮备溶液各1ml，再分别精密量取SND1117BS、BI-II546CL、BI-IO460BS、BI-II751XX、杂质T和2-氨基苯并噻唑对照品贮备溶液各0.6ml，同置于100ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；5)光降解定位溶液的制备：取盐酸普拉克索原料药约10mg置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，量取10ml并转移至非玻璃(石英或透明塑料材质)容器中，置紫外光灯下照射48小时，取出，加入0.1ml杂质SND855BS对照品贮备溶液，摇匀，作为光降解杂质Z和杂质V的定位溶液；6)分别精密量取空白辅料溶液、供试品溶液、光降解定位溶液和对照品溶液各80μl注入液相色谱仪，记录色谱图；在262nm波长处检测杂质SND1117BS、杂质BI-II820BS、杂质BI-II751XX与杂质2-氨基苯并噻唑；在326nm波长处检测杂质BI-II546CL；在240nm波长处检测杂质Z、杂质V、杂质BI-IO460BS和杂质T；按外标法分别计算各成分的百分含量。本专利技术所述普拉克索片剂，处方组成如下：本专利技术所述的方法，色谱条件如下：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(资生堂CAPCELLPAKC18MGⅡ150mm×4.6mm，5μm)；流动相A为甲酸铵缓冲液(pH5.0)，流动相B为甲醇；流速为1.0ml/min；柱温35℃；使用阵列二极管检测器检测，检测波长分别为240nm、262nm与326nm；洗脱梯度为：或者用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(资生堂CAPCELLPAKC18MGⅡ150mm×4.6mm，5μm)；流动相A为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有玉米淀粉的盐酸普拉克索片剂的HPLC检测方法，其特征在于，包括以下步骤：1)供试品溶液制备：取盐酸普拉克索片加乙腈‑甲醇＝9:1v/v溶液溶解，过滤，滤液挥干，加入甲酸铵缓冲液使残渣溶解，滤过，续滤液作为供试品溶液；2)空白辅料溶液制备；取盐酸普拉克索空白片加乙腈‑甲醇＝9:1v/v溶液溶解，过滤，滤液挥干，加入甲酸铵缓冲液使残渣溶解，滤过，续滤液作为空白辅料溶液；3)对照品贮备溶液制备：称取对照品SND855BS、HB1755CL、BI‑II292CL2、BI‑II820BS、盐酸普拉克索、SND1117BS、BI‑II546CL、BI‑IO 460BS、BI‑II751XX、杂质T和2‑氨基苯并噻唑分别加入甲醇使溶解，作为相对应的对照品贮备溶液；4)照品溶液制备：量取SND855BS、HB1755CL、BI‑II292CL2、BI‑II820BS和盐酸普拉克索对照品贮备溶液，再量取SND1117BS、BI‑II546CL、BI‑IO 460BS、BI‑II751XX、杂质T和2‑氨基苯并噻唑对照品贮备溶液，于流动相A中，作为对照品溶液；5)光降解定位溶液的制备：取盐酸普拉克索原料药加流动相溶解，容器使用非玻璃容器，置紫外光灯下照射48小时，取出，加入杂质SND855BS对照品贮备溶液，摇匀，作为光降解杂质Z和杂质V的定位溶液；6)检测：分别取供试品溶液、空白辅料溶液、对照品溶液和光降解定位溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图；根据色谱图按外标法分别计算各成分的百分含量；其中色谱条件如下：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为甲酸铵缓冲液(pH4.8‑pH5.0)，流动相B为甲醇；流速为0.9ml/min‑1.1ml/min；柱温30℃‑35℃；检测波长分别为240nm、262nm与326nm；洗脱梯度为：...

【技术特征摘要】
1.一种含有玉米淀粉的盐酸普拉克索片剂的HPLC检测方法，其特征在于，包括以下步骤：1)供试品溶液制备：取盐酸普拉克索片加乙腈-甲醇＝9:1v/v溶液溶解，过滤，滤液挥干，加入甲酸铵缓冲液使残渣溶解，滤过，续滤液作为供试品溶液；2)空白辅料溶液制备；取盐酸普拉克索空白片加乙腈-甲醇＝9:1v/v溶液溶解，过滤，滤液挥干，加入甲酸铵缓冲液使残渣溶解，滤过，续滤液作为空白辅料溶液；3)对照品贮备溶液制备：称取对照品SND855BS、HB1755CL、BI-II292CL2、BI-II820BS、盐酸普拉克索、SND1117BS、BI-II546CL、BI-IO460BS、BI-II751XX、杂质T和2-氨基苯并噻唑分别加入甲醇使溶解，作为相对应的对照品贮备溶液；4)照品溶液制备：量取SND855BS、HB1755CL、BI-II292CL2、BI-II820BS和盐酸普拉克索对照品贮备溶液，再量取SND1117BS、BI-II546CL、BI-IO460BS、BI-II751XX、杂质T和2-氨基苯并噻唑对照品贮备溶液，于流动相A中，作为对照品溶液；5)光降解定位溶液的制备：取盐酸普拉克索原料药加流动相溶解，容器使用非玻璃容器，置紫外光灯下照射48小时，取出，加入杂质SND855BS对照品贮备溶液，摇匀，作为光降解杂质Z和杂质V的定位溶液；6)检测：分别取供试品溶液、空白辅料溶液、对照品溶液和光降解定位溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图；根据色谱图按外标法分别计算各成分的百分含量；其中色谱条件如下：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为甲酸铵缓冲液(pH4.8-pH5.0)，流动相B为甲醇；流速为0.9ml/min-1.1ml/min；柱温30℃-35℃；检测波长分别为240nm、262nm与326nm；洗脱梯度为：2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：1)供试品溶液制备：取盐酸普拉克索片20片，精密称定，计算平均片重，于研钵中研细，精密称取细粉适量(约相当于盐酸普拉克索1mg)，置具塞试管中，加5ml乙腈-甲醇(9:1)溶液，超声20分钟，取出放冷，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜过滤，分2次用乙腈-甲醇(9:1)淋洗滤渣，每次1ml，合并滤液，滤液放置30℃水浴上，加热挥干，加入甲酸铵缓冲液(pH5.0)5.0ml，超声5分钟使残渣溶解，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；2)空白辅料溶液制备；取盐酸普拉克索空白片20片，精密称定，计算平均片重，于研钵中研细，精密称取细粉适量(约相当于盐酸普拉克索1mg)，置具塞试管中，加5ml乙腈-甲醇(9:1)溶液，超声20分钟，取出放冷，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜过滤，分2次用乙腈-甲醇(9:1)淋洗滤渣，每次1ml，合并滤液，滤液放置30℃水浴上，加热挥干，加入甲酸铵缓冲液(pH5.0)5.0ml，超声5分钟使残渣溶解，用0.45μm聚四氟乙烯滤膜滤过，取续滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩冬，孙玉刚，郭嘉林，孔凯，刘登科，董凯，
申请(专利权)人：天津红日药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12