一种帕瑞昔布钠的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种帕瑞昔布钠的药物组合物，属于医药领域。帕瑞昔布在镇痛过程中随着剂量及暴露时间增加而增加，长期使用则会出现肝脏转氨酶的升高，从而影响药物的临床应用范围。为了克服现有技术中镇痛治疗过程中不良反应大的技术不足，本发明专利技术提供一种用于镇痛的药物组合物，其以帕瑞昔布钠和银杏内酯为药物活性成分，所述的药物组合物用于镇痛治疗时，两种活性组分在镇痛方面具有显著的协同作用，并能显著降低药物的不良反应，尤其对肝脏体现出显著的保护作用，因此适宜开发成临床治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
一种帕瑞昔布钠的药物组合物
本专利技术涉及一种帕瑞昔布钠的药物组合物，属于医药领域。
技术介绍
帕瑞昔布钠，化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐。帕瑞昔布钠为注射型选择性COX-2受体抑制剂，是伐地昔布的无活性前体药物，镇痛起效快，半衰期短，不仅可以抑制外周和中枢COX-2受体活性，还可抑制外周和中枢的敏化，产生良好的镇痛效果。帕瑞昔布由辉瑞于2002年3月在欧盟申报上市，商品名为“特耐”，该产品是伐地昔布的前体药物。2008年5月，辉瑞注射用帕瑞昔布钠在我国上市，剂型为粉针剂，规格有两种，分别为20mg、40mg。从样本医院市场来看，2015年进入样本医院数据统计的企业只有进口企业1家，为辉瑞属下法玛西亚(Pharmacia)公司。国内帕瑞昔布用药市场规模从2009年的1827万元增长到2015年的2.1亿元，2009-2015年复合增长率为50.1％，该产品自上市以来，保持较高的增长速度，但2015年该产品市场开始放缓。帕瑞昔布钠的推荐剂量为40mg，静脉注射(IV)或肌肉注射(IM)给药，随后视需要间隔6-12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注。目前使用本药物超过三天的临床经验有限。阿片类镇痛药可以与帕瑞昔布同时应用，在所有的临床评估中，帕瑞昔布是固定间隔时间给药，而阿片类药物则是按需给药。由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。另外由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用最短疗程及最低每日有效剂量。因此，帕瑞昔布与其他药物的相容性以及其临床应用风险是扩大帕瑞昔布临床应用范围的关键因素。《帕瑞昔布在脊柱术后镇痛疗效的Meta分析》搜集有关帕瑞昔布在脊柱术后镇痛的随机对照试验(RCT)。由两位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价质量后，采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入12个RCT，共636例患者。Meta分析结果显示：术后2、6、12、24、48h，帕瑞昔布与安慰剂相比较，VAS评分具有明显的异质性(P<0.05)，效果差异有统计学意义。结论：帕瑞昔布在脊柱术后镇痛可以达到满意的镇痛效果，可作为脊柱术后常规镇痛治疗。
技术实现思路
帕瑞昔布在镇痛过程中随着剂量及暴露时间增加而增加，长期使用则会出现肝脏转氨酶的升高，从而影响药物的临床应用范围。为了克服现有技术中镇痛治疗过程中不良反应大的技术不足，本专利技术提供一种用于镇痛的药物组合物，其以帕瑞昔布钠和银杏内酯为药物活性成分，所述的药物组合物用于镇痛治疗时，两种活性组分在镇痛方面具有显著的协同作用，并能显著降低药物的不良反应，尤其对肝脏体现出显著的保护作用，因此适宜开发成临床治疗药物。本专利技术的目的之一是提供一种用于镇痛的药物组合物，该组合物以帕瑞昔布钠与银杏内酯为活性成分，与药学上可接受的辅料组合而成。本专利技术药效实施例表明，两种药物联合用于镇痛，所述的药物组合物用于镇痛治疗时，两种活性组分联用不仅在镇痛方面具有显著的协同作用，并能显著降低帕瑞昔布的不良反应，尤其对在防止肝脏转氨酶升高体现出显著的效果。所述的药物组合物中帕瑞昔布钠与银杏内酯的重量比为1:15-33。进一步优选为1:30。本专利技术目的之二是提供包含上述药物组合物的药物制剂。本专利技术上述药物组合物药物组合物用于临床治疗时，优选为冻干粉针剂。所述冻干粉针剂中规格为3mL/支，其中优选为每一单位制剂中帕瑞昔布钠的含量为5mg-10mg，银杏内酯的含量为0.5-5mg。申请人还对包含上述组合物的冻干粉针剂的处方和含量组成进行了筛选，当药物组合物制备成冻干粉针剂时，药物可接受的辅料可以为甘露醇、注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、右旋糖酐、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。上述所述的冻干粉针剂还可以根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。申请人发现，当药物组合物的冻干粉针剂组成如下所示时，药物制剂的稳定性较佳。本专利技术还提供一种上述冻干粉针剂的制备方法，其包括如下步骤：按处方量分别称取帕瑞昔布钠、银杏内酯、甘露醇。将甘露醇加入到适量注射用水中，搅拌溶解并用0.1％(w/v)活性炭吸附，0.45μm滤器或滤膜预过滤，加入帕瑞昔布钠搅拌溶解并用氢氧化钠调节pH值至7.0-8.5，0.45μm滤器或滤膜预过滤后定容，0.45μm和0.22μm过滤器或滤膜除菌过滤后，灌装，半压塞，冷冻干燥即可得到本专利技术组合物的冻干粉针剂。本专利技术的第三个目的在于请求保护上述药物组合物的一种医药用途，即所述药物组合物在制备镇痛药物中的用途。本专利技术药物组合物能够降低化疗药物所导致的肝脏转氨酶升高，并且在镇痛方面具有显著的协同作用，因此可以用于临床镇痛。用于治疗所述疾病时，优先使用本专利技术上述所述的冻干粉针剂。本专利技术所述的药物组合物用于慢性阻塞性肺病治疗时，具有如下技术优势：1)本专利技术药物组合物中的两种药物联合用于镇痛，不仅在镇痛方面具有显著的协同作用，而且药物联用后可以显著降低化疗药物对于肝脏的损害作用。2)现有的临床治疗药物帕瑞昔布具有较大的肝脏损害效果，尤其是长期用药时损害更甚，严重影响着药物的治疗效果。在使用镇痛药物帕瑞昔布基础上加用银杏内酯可以显著降低药物的不良反应，使得患者的生活质量明显改善。3)本专利技术组合物制备成冻干粉针剂后可以使患者用药更加方便，剂量控制准确，且本专利技术药物组合物每天用药一次，使得患者的用药依从性大大提高，治疗费用明显下降。具体实施方式以下通过具体实施例进一步说明本专利技术，但本领域人员应能够知晓，所述的实施例并不以任何方式限定本专利技术的保护范围。实施例1本专利技术药物组合物的冻干粉针剂处方组成：制备工艺：按处方量分别称取帕瑞昔布钠、银杏内酯、甘露醇。将甘露醇加入到适量注射用水中，搅拌溶解并用0.1％(w/v)活性炭吸附，0.45μm滤器或滤膜预过滤，加入帕瑞昔布钠搅拌溶解并用氢氧化钠调节pH值至7.0-8.5，0.45μm滤器或滤膜预过滤后定容，0.45μm和0.22μm过滤器或滤膜除菌过滤后，灌装，半压塞，冷冻干燥即可得到本专利技术组合物的冻干粉针剂。实施例2本专利技术药物组合物的冻干粉针剂处方组成：制备方法除处方不同外，其它同本专利技术实施例1。实施例3本专利技术药物组合物的冻干粉针剂处方组成：制备方法除处方不同外，其它同本专利技术实施例1。实施例4本专利技术药物组合物的冻干粉针剂处方组成：制备方法除处方不同外，其它同本专利技术实施例1。实施例5本专利技术药物组合物的冻干粉针剂处方组成：制备方法除处方不同外，其它同本专利技术实施例1。实施例6本专利技术药物组合物冻干粉针剂的考察试验1.样品试制按本专利技术实施例1-5的处方工艺试制样品四批，批号分别为：170506(4146支)，170508(4220支)，170510(4301支)，170512(4187支)。经检验四批样品均符合要求。2.考察项目2.1强光照本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种帕瑞昔布钠的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分由帕瑞昔布钠和银杏内酯组成。

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞昔布钠的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分由帕瑞昔布钠和银杏内酯组成。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中帕瑞昔布钠和银杏内酯的重量比为1:0.05-1。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中帕瑞昔布钠和银杏内酯的重量比为1:0.5。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述包含药物组合物的药物制剂为其冻干粉针剂。5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的冻干粉针剂中每一单位制剂中帕瑞昔布钠的含量为5mg-10mg，银杏内酯的含量为0.5-5mg。6.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的冻干粉针剂中药物可接受的辅料为甘露醇、注射用水、氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：施猛，夏春森，任亚东，刘志强，张国文，袁海成，
申请(专利权)人：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44