他克林－阿魏酸类化合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了如式(I)所示的他克林‑阿魏酸类化合物。本发明专利技术还公开了所述的他克林‑阿魏酸类化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。发明专利技术人以乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶抑制活性的筛选为载体来评价他克林‑阿魏酸类化合物治疗阿尔茨海默症活性的，发现具有良好的体外活性，同时通过了初步肝毒性评价，无急性肝毒性，可作为进一步开发为通过抑制胆碱酯酶活性来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。

He klin ferulic acid compound and its preparation method and uses

The invention discloses the thclin ferulic acid compound as shown in the formula (I). The invention also discloses the application of the thklin ferulic acid compound in preparing medicine for preventing or treating Alzheimer's disease. The inventors were screened with the inhibitory activity of acetylcholinesterase and butylyl cholinesterase to evaluate the activity of the chloroacetyl ferulic acid compound in the treatment of Alzheimer's disease, and found that it had good extracorporeal activity and had passed the preliminary liver toxicity assessment without acute hepatotoxicity, which could be further developed to pass the inhibition of the bile. Alkaline esterase activity is a precursor substance against Alzheimer's disease.

【技术实现步骤摘要】
他克林-阿魏酸类化合物及其制备方法与用途
本专利技术属于医药领域，涉及他克林-阿魏酸类化合物及其制备方法，以及该类化合物在制备治疗阿尔茨海默症药物中应用。
技术介绍
阿尔茨海默症(Alzheimer′sdisease，AD)是一种神经退行性疾病。临床表现为记忆和认知功能的退行性丧失。通常情况下，病程历经大约10年的时间，患者将常因褥疮、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而死亡。AD病程之久对患者，患者家庭以及整个社会都会造成巨大的情感及经济负担。这些年来，随着全球人口老龄化进程的加快以及AD发病者的年轻化，阿尔茨海默症已经成为严重威胁人类健康和生活质量的重大疾病之一。全世界每3秒钟就会确诊出一名新的阿尔茨海默症患者。2015年全球阿尔茨海默症患者的人数为4680万人，到2050年，人数将增加到1.315亿。据估计，2015年全球阿尔茨海默症患者的医疗费用总和达到了8180亿美元，到2018年，费用总和将突破万亿美元。几乎没有任何医疗保健系统可以应对这样的发展。这个问题在中国显得更为突出：随着中国老龄化进程的加快，未来中国将成为阿尔茨海默症的重灾区。因此，寻找对AD治疗有效的药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式(I)所示的他克林‑阿魏酸类化合物，

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的他克林-阿魏酸类化合物，其中，n为0～5整数，R选自氢、羟基、卤素、C1～C10烷基、卤素取代的C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C2～C10烯基、氰基、-NR2R3、硝基、磺酸基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基；R2、R3独立的选自氢、C1～C3烷基；苯基的取代基为卤素、-NO2、-CN、-OH、C1～C6烷基，萘基的取代基为卤素、-NO2、-CN、-OH、C1～C烷基。2.根据权利要求1所述的他克林-阿魏酸类化合物，其特征在于n为0～2整数，R选自氢、氟、氯、溴、C1～C4烷基、卤素取代的C1～C4烷基、C1～C3烷氧基、氰基、-NR2R3；R2、R3独立的选自氢、甲基、乙基。3.根据权利要求2所述的他克林-阿魏酸类化合物，其特征在于n为0～2整数，R选自氢、氯、溴、C1～C3烷基、卤素取代的C1～C3烷基、甲氧基、氰基。4.根据权利要求3所述的他克林-阿魏酸类化合物，其特征在于n为0～2整数，R选自氢、氯、溴、甲基、三氟甲基、甲氧基、氰基。5.根据权利要求1所述的他克林-阿魏酸类化合物，其特征在于所述的他克林-阿魏酸类化合物选自：(E)-3-(4-(苯甲氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-氟苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-氯苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-溴苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((2-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((3-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((3，4-二甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-叔丁基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-氰基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-三氟甲基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((3-甲氧基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺；(E)-3-(4-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-甲氧基苯基)-N-(2-((9-(1，2，3，4-四氢吖啶基))氨基)乙基)苯烯酰胺。6.权利要求1所述的他克林-阿魏酸类化合物的制备方法，其特征在于包括：以邻氨基苯甲酸甲酯为原料，经碱水解得到邻氨基苯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙昊鹏，朱婕，陈瑶，冯峰，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32