用光敏剂治疗眼睛的系统和方法技术方案

用于眼部治疗的制剂包含光敏剂和渗透性增强组合物。所述渗透性增强组合物包含一种或多种渗透性增强剂。所述渗透性增强组合物具有增加光敏剂对眼部区域的渗透性的亲水亲脂平衡。所述亲水亲脂平衡的特征可以在于亲水‑亲脂平衡(HLB)值。例如，所述眼部区域可以包括角膜上皮，所述光敏剂可以包括核黄素，并且所述渗透性增强组合物可以具有约12.6至约14.6的相应HLB值。

The system and method of treating eyes with photosensitizer

Preparations for eye treatment include photosensitizers and permeable enhancements. The permeability enhancement composition comprises one or more permeability enhancers. The permeability enhancement composition has a hydrophilic lipophilic balance that increases the permeability of photosensitizers to the eye region. The hydrophilic lipophilic balance can be characterized by hydrophilic lipophilic balance (HLB) value. For example, the ocular region may include the corneal epithelium, the photosensitizer may include riboflavin, and the osmotic enhancement composition may have a corresponding HLB value of about 12.6 to about 14.6.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用光敏剂治疗眼睛的系统和方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年7月21日提交的美国临时专利申请62/195,144、2015年11月14日提交的美国临时专利申请62/255,452、2015年12月4日提交的美国临时专利申请62/262,919以及2015年12月4日提交的美国临时专利申请62/263,598的优先权，这些申请的内容全部援引加入本文。专利技术背景
本专利技术涉及用于治疗眼睛的系统和方法，更具体而言，涉及用于将光敏剂递送到眼部区域以进行眼部治疗的系统和方法。相关技术说明某些光敏剂可以施加至眼部以用于眼部治疗。例如，光敏剂可以在角膜中产生交联活性。交联可以治疗疾病，例如圆锥角膜。具体而言，圆锥角膜是角膜内的结构改变导致其弱化并改变为异常的圆锥形状的眼部退行性疾病。交联治疗可以增强和稳定被圆锥角膜弱化的区域并防止不期望的形状变化。附图说明图1说明根据本专利技术方面的将交联剂和光活化光递送到眼角膜以产生角膜胶原蛋白的交联的示例性系统。图2A-B说明根据本专利技术方面的涉及在角膜交联治疗期间施加的核黄素和光活化光(例如紫外线A(UVA))的光化学动力学反应的图。图3A-C说明显示氧耗尽实验的模型值与实验数据之间的相关性的图，其中模型值基于根据本专利技术方面的光化学动力学反应模型。图4说明显示非线性光学显微镜荧光实验的模型值与实验数据之间的相关性的图，其中模型值基于根据本专利技术方面的光化学动力学反应模型。图5A-D说明显示基于木瓜蛋白酶消化方法实验的荧光数据的模型值与实验数据之间的相关性的图，其中模型值基于根据本专利技术方面的光化学动力学反应模型。图6A-B说明显示角膜间质分界线实验的模型值与实验数据之间的相关性的图，其中模型值基于根据本专利技术方面的光化学动力学反应模型。图7A-C说明如通过根据本专利技术方面的光化学动力学反应模型所产生的，使用不同策略进行的治疗的交联曲线的图。图8A-C说明如通过光化学动力学反应模型所产生的，使用不同策略进行的治疗的交联曲线的图，其中对所述交联曲线进行评估以确定用于根据本专利技术方面的各策略的分界线的深度。图9A-B说明如通过根据本专利技术方面的光化学动力学反应模型所产生的，基于使用不同策略进行的治疗的交联曲线的、分界深度相对于光活化光的剂量的图。图10说明如通过光化学动力学反应模型所产生的，使用不同策略进行的治疗的交联曲线的图，其中对所述交联曲线进行评估以确定用于根据本专利技术方面的各策略的分界线的深度。图11说明相对于根据图10使用的策略实验性治疗的角膜的基线，在六个月和十二个月时测量的最大角膜曲率测量值(maximumkeratometry,Kmax)。图12A说明对于图10中的各策略确定的生物力学硬度深度(biomechanicalstiffnessdepth)，描绘对应于根据本专利技术方面的各策略的第6个月和第12个月的Kmax的实验变化的图。图12B说明对于图10中的各策略的分界线上面积，描绘对应于根据本专利技术方面的各策略的第6个月和第12个月的Kmax的实验变化的图。图13说明根据本专利技术方面的采用光化学动力学反应模型的示例性系统。图14说明对角膜施加的不同制剂的相对扩散率值。图15说明用不同的核黄素制剂治疗的交联角膜的相对荧光值。图16说明用不同的核黄素制剂治疗角膜的不同参数。图17说明根据图16中的参数治疗的交联角膜的相对荧光值。图18-20说明用在核黄素溶液中的不同表面活性剂治疗的交联角膜瓣的相对荧光。图21说明相对于包含苯扎氯铵(BAC)作为渗透性增强剂的核黄素溶液，用不包含BAC的核黄素溶液治疗的交联角膜瓣的相对荧光。图22-24说明相对于包含BAC作为渗透性增强剂的核黄素溶液和相对于不具有任何渗透性增强剂的其它核黄素溶液，用包含不同浓度的聚乙二醇单十二醚(Polidocanol)作为渗透性增强剂的核黄素溶液治疗的交联角膜瓣的相对荧光。图25-26说明相对于包含BAC作为渗透性增强剂的其它核黄素溶液，用包含不同浓度的聚乙二醇单十二醚作为渗透性增强剂的核黄素溶液或包含不同浓度的聚乙二醇单十二醚以及作为添加剂的Fe(II)的核黄素溶液治疗的交联角膜瓣的相对荧光。图27说明用两种不同表面活性剂之一或所述两种表面活性剂的组合治疗的交联瓣的相对荧光。图28A说明在核黄素中实验性浸泡各种持续时间并用紫外线照射各种持续时间的角膜的前部、中部和后部测量的布里渊模量值。图28B说明实验测量的布里渊模量值和用用于各种交联治疗的光化学动力学反应模型计算的值。图29说明交联浓度的浓度以及具有分界深度的角膜深度的函数以及二阶导数。图30说明显示14个单独研究中描述的策略的角膜间质分界线深度的模型值和实验数据的相关性的另一数据图。图31说明在伸长(extensiometry)实验中通过用于各种交联治疗的光化学动力学反应模型计算的交联曲线(作为角膜深度的函数的交联浓度)的图。图32说明伸长测量值与在图31的实验中通过用于各种交联治疗的模型计算的值的相关性。图33说明如何通过光化学动力学反应模型允许控制或另外影响光化学过程的特定方面以产生期望的交联活性。图34显示图33中的各种添加剂对交联活性的影响。图35-36说明采用由光化学动力学反应模型产生的不同策略进行处理的交联曲线图。图37说明分界线深度可受下述方面影响：核黄素浓度、增稠剂的使用、照射(UVA)装置校准、照射(UVA)束轮廓和/或地理因素。图38说明根据本专利技术方面的采用光化学动力学反应模型以提供用于实现期望的生物力学变化的治疗参数的示例性系统。图39说明根据本专利技术方面的采用光化学动力学反应模型以确定用于实现期望的生物力学变化的治疗参数的示例性方法。专利技术概述本专利技术的方面涉及用于将光敏剂递送至眼部区域以进行眼部治疗的系统和方法。具体而言，所述系统和方法采用增强眼部结构(例如角膜上皮)的渗透性的制剂，以促进光敏剂递送至所期望区域。根据本专利技术的方面，用于眼部治疗的制剂包含光敏剂和渗透性增强组合物。所述渗透性增强组合物包含一种或多种渗透性增强剂。所述渗透性增强组合物具有表明所述渗透性增强组合物增加光敏剂对所述眼部区域的渗透性的亲水-亲脂平衡(HLB)值。在一些情况下，所述渗透性增强组合物包含多种渗透性增强剂，所述渗透性增强组合物的HLB值等于所述渗透性增强组合物中各渗透性增强剂的百分比乘以相应渗透性增强剂的HLB值的乘积之和。在其它情况下，所述制剂还包含至少一种选自铁、铜、锰、铬、钒、铝、钴、汞、镉、镍、砷、2,3-丁二酮和叶酸的添加剂。例如，所述至少一种添加剂包括铁(II)。在进一步的情况下，所述眼部区域是角膜上皮。在更进一步的情况下，所述光敏剂包括核黄素，并且所述渗透性增强组合物具有约12.6至约14.6的HLB值。在另外的情况下，所述眼部区域是被病原体感染的区域。根据本专利技术的另外方面，治疗眼睛的方法包括对眼部区域施加上述制剂，以及通过对所述眼部区域递送一定剂量的照射而使所述光敏剂光活化。在一些情况下，所述方法还包括对角膜施加一定浓度的氧。在其它情况下，施加所述制剂包括对被病原体感染的眼部区域施加所述制剂，由此所述光敏剂的光活化为被病原体感染的区域提供抗微生物作用。在另外的情况下，施加所述制剂包括对角膜上皮施加所述制剂。根据本专利技术的其它方面，用本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于眼部治疗的制剂，其包含：光敏剂；和包含一种或多种渗透性增强剂的渗透性增强组合物，所述渗透性增强组合物具有表明所述渗透性增强组合物增加所述光敏剂对眼部区域的渗透性的亲水‑亲脂平衡(HLB)值。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.21 US 62/195,144;2015.11.14 US 62/255,452;1.用于眼部治疗的制剂，其包含：光敏剂；和包含一种或多种渗透性增强剂的渗透性增强组合物，所述渗透性增强组合物具有表明所述渗透性增强组合物增加所述光敏剂对眼部区域的渗透性的亲水-亲脂平衡(HLB)值。2.如权利要求1所述的制剂，其中所述渗透性增强组合物包含多种渗透性增强剂，所述渗透性增强组合物的HLB值等于所述渗透性增强组合物中各渗透性增强剂的百分比乘以相应渗透性增强剂的HLB值的乘积之和。3.如权利要求1所述的制剂，其还包含至少一种选自铁、铜、锰、铬、钒、铝、钴、汞、镉、镍、砷、2,3-丁二酮和叶酸的添加剂。4.如权利要求3所述的制剂，其中所述至少一种添加剂包括铁(II)。5.如权利要求1所述的制剂，其中所述眼部区域是角膜上皮。6.如权利要求5所述的制剂，其中所述光敏剂包括核黄素，并且所述渗透性增强组合物具有约12.6至约14.6的HLB值。7.如权利要求1所述的制剂，其中所述眼部区域是被病原体感染的区域。8.治疗眼睛的方法，其包括：对眼部区域施加制剂，所述制剂包含：光敏剂；和包含一种或多种渗透性增强剂的渗透性增强组合物，所述渗透性增强组合物具有表明所述渗透性增强组合物增加所述光敏剂对眼部区域的渗透性的亲水-亲脂平衡(HLB)值；以及通过向所述眼部区域递送一定剂量的照射而使所述光敏剂光活化。9.如权利要求8所述的方法，其中所述渗透...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·卡梅芙，M·弗里德曼，
申请(专利权)人：艾维德洛公司，
类型：发明
国别省市：美国,US