The invention provides a preparation method of a pharmaceutical intermediate beta two ketone compound. The method includes: type I ketone compound and type II ester compound. In the organic solvent, in the presence of alkaline catalyst, the reaction is obtained by the type III beta two ketone compound, R1 CO CHR2R3 type I, R4 CO CO OR5 type II, R1 CO CO C (R2R3). CO R4 type III, this method can effectively improve the selectivity and yield of the product, and the yield of the reaction can reach 72.4%. At the same time, it reduces the difficulty of the reaction after reaction, reduces the pollution to the environment, reduces the production cost, and improves the economic effectiveness and safety of the production.
【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体β-二酮化合物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体二酮化合物的制备方法,更具体的是涉及一种高收率的β-二酮化合物的制备方法。
技术介绍
β-二酮化合物是一类重要的化合物,其常作为有机合成中的重要合成单元以构建其它药物化合物或功能材料。β-二酮化合物也是一类具有广泛用途的化合物,例如可以用于金属提取和聚合物稳定化。因此,研究二酮类化合物的合成方法在药品生产中极具现实意义,对化学化工和医药领域有很大的价值。使用克莱森缩合的方法是普遍公知的制备β-二酮化合物的方法。1-环丙基-1,3-丁二酮是合成杀菌剂嘧菌环胺的重要中间体。J.Org.Chem,17,685,1952文献报道了以环丙基甲基酮与乙酸乙酯反应,在氢化钠碱存在下反应制备,US3507958也报道以环丙基甲基酮与乙酸乙酯反应,在氢化钠碱存在下反应制备,上述两种方法制备的产品产其收率为40-75%,产品的含量为75-82%,不能满足合成嘧菌环胺的质量要求。以及使用的氢化钠和氨基钠易燃,不利于大规模安全生产。EP-A-0410726报道以环丙基甲基酮与乙酸乙酯反应,在甲醇钠碱存在下反应制备1-环丙基-1,3-丁二酮,收率仅为21%,产品纯度仅为75%。该方法制备的1-环丙基-1,3-丁二酮同样不能满足合成嘧菌环胺的质量要求。3,5-庚二酮是合成3,5-庚二醇的关键中间体。己有文献报道了制备3,5-庚二酮的方法,但该方法收率较低,生产可操作性不强。其中,ZhurnalObshcheiKhimil,28,2845~6,1958报道了丙二酰氯与格利雅试剂EtMgBr反应得到收率为51%的3,5- ...
【技术保护点】
一种医药中间体β‑二酮化合物的制备方法,所述方法包括:式Ⅰ酮化合物和式Ⅱ酯化合物,在有机溶剂中,在碱性催化剂的存在下,反应得到式Ⅲβ‑二酮化合物,R1‑CO‑CHR2R3式Ⅰ,R4‑CO‑OR5式Ⅱ,R1‑CO‑C(R2R3)‑CO‑R4 式Ⅲ,其中,R1,R2,R3,R4分别独立地选自氢,C1~C6的烷基(优选为甲基或乙基)或芳基,R5独立的选自C1~C6的烷基(优选为甲基或乙基)或芳基,其特征在于:所述的有机溶剂为惰性有机溶剂,进一步优选为苯、甲苯、氯苯、醇、脂肪醚或DMF,所述的脂肪醚为乙醚、甲基异丙基醚、甲基叔丁基醚,乙二醇二甲醚等;进一步优选为甲基异丙基醚、甲基叔丁基醚,更进一步优选为甲基叔丁基醚,所述的碱性催化剂为氨基钠,氢化钠或醇盐。
【技术特征摘要】
1.一种医药中间体β-二酮化合物的制备方法,所述方法包括:式Ⅰ酮化合物和式Ⅱ酯化合物,在有机溶剂中,在碱性催化剂的存在下,反应得到式Ⅲβ-二酮化合物,R1-CO-CHR2R3式Ⅰ,R4-CO-OR5式Ⅱ,R1-CO-C(R2R3)-CO-R4式Ⅲ,其中,R1,R2,R3,R4分别独立地选自氢,C1~C6的烷基(优选为甲基或乙基)或芳基,R5独立的选自C1~C6的烷基(优选为甲基或乙基)或芳基,其特征在于:所述的有机溶剂为惰性有机溶剂,进一步优选为苯、甲苯、氯苯、醇、脂肪醚或DMF,所述的脂肪醚为乙醚、甲基异丙基醚、甲基叔丁基醚,乙二醇二甲醚等;进一步优选为甲基异丙基醚、甲基叔丁基醚,更进一步优选为甲基叔丁基醚,所述的碱性催化剂为氨基钠,氢化钠或醇盐。2.根据权利要求1所述的一种β-二酮化合物的制备方法,其特征在于:所述惰性有机溶剂既不...
【专利技术属性】
技术研发人员:金建德,
申请(专利权)人:台州泰捷化工科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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