具生物活性的嘧啶胺类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了通式(Ⅰ)所示的嘧啶胺类化合物。

Pyrimidine compound with biological activity and preparation method thereof

The invention discloses pyrimidine compounds shown in general formula (I).

【技术实现步骤摘要】
具生物活性的嘧啶胺类化合物及其制备方法
：本专利技术涉及具生物活性的嘧啶胺类化合物及其制备方法。
技术介绍
：由于农药单剂、长期和高剂量的不合理使用，害虫抗药性越来越严重，特别是抗性蚜和抗性螨，如：蚜虫对吡虫啉等药物的抗性，国外报道的二斑叶螨抗性：哒螨灵抗药性1100倍(日)、唑螨酯抗药性870倍(日)、吡螨胺抗药性33倍(日)哒螨灵抗药性480倍(英)、唑螨酯抗药性45倍(英)、吡螨胺抗药性44倍(英)等等。因此创制合成具高效，低抗性的新农药成为了农药研究工作者研究的重要方向。嘧啶类化合物是一类具有广泛生物活性，包括杀虫、除草等活性的含氮杂环类化合物。如：上世纪60年代由ICIAgrochemicals公司开发的抗蚜威(Pirimicarb)，用于防治大豆、小麦、玉米等作物及水果、蔬菜上的蚜虫，特别对产生抗性的桃蚜有特效；由ICIPlantProtectionDivision公司开发的甲基嘧啶磷(Pirimiphos-methyl)是一种广谱性杀虫、杀螨剂，对甲虫和蛾类有较好的防效，尤其是对防治储粮害螨高效；由日本宇部兴产公司先后开发的嘧螨醚(Pyrimidifen)和嘧虫胺(Flufenerim)是一类新型的嘧啶类杀虫剂，前者主要用于防治果、蔬、茶等作物上的叶螨，后者作为嘧啶胺类活性化合物的杰出代表，嘧虫胺具有杀虫、杀螨活性，推测作用机理与唑虫酰胺(tolfenpyrad)类似，为线粒体电子传递抑制剂。基于文献【农药:Vol52,No.9,639-641,2013】报道，嘧虫胺对蚜虫和叶螨均具有较高的活性，但嘧虫胺对蚜虫(桃蚜)的活性低于吡虫啉(imidacloprid，D2)，如在1.25mg/L浓度下，吡虫啉(D2)对桃蚜的活性为73％，远优于同等剂量下嘧虫胺(D1)对桃蚜的活性37％；在10mg/L浓度下，嘧虫胺(D1)对朱砂叶螨的活性为73％，降低浓度至5mg/L时，嘧虫胺(D1)对朱砂叶螨的活性为0％。嘧螨酯(Fluacrypyrim)是1994年由巴斯夫公司研发，日本曹达公司开发的第一个甲氧基丙烯酸酯类杀螨剂，在10-200g/hm2剂量下对苹果、柑橘红蜘蛛等多种螨高效；还有丁基嘧啶磷(Tebupirimfos)等多种杀虫剂。嘧啶结构作为活性结构，在杀虫剂方面特别是对蚜、螨具有好的防杀活性，且少见有抗性的报道，这为广大的农药工作者提供了较大的研究空间。为了设计、合成出具更好杀虫活性的化合物，我们设计、合成了末见文献报道的如结构(I)所示的嘧啶类化合物。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种具生物活性的嘧啶胺类化合物及其制备方法。本专利技术嘧啶胺类化合物用结构通式(Ⅰ)表示：式中R为：(C1-C4)直链或支链烷基，烷氧基，烷硫基，烷胺基或苯基；R1为：(C1-C4)直链或支链烷基或卤代烷基；R2为：氢，(C1-C4)直链或支链烷基或卤素；R3为：氢，卤素或(C1-C4)直链或支链烷基；R4为：(C1-C4)直链或支链烷基或卤素；W为：氧。本专利技术式(I)化合物中的优选化合物为：本专利技术式(I)中的化合物可以通过下面的反应合成，具体如下：将中间体(A)和脒盐在合适的溶剂中，滴加30％的甲醇钠溶液，室温反应1小时，回流1-5小时，反应制得中间体(B)。较佳的溶剂是无水乙醇，较佳的回流温度是3小时。将中间体(B)和三氯氧磷加入反应瓶中，冰浴冷却下，在-5-15℃条件下慢慢滴加缚酸剂，滴加完毕，室温反应3-20小时，反应制得中间体(C)。较佳的滴加温度是0-5℃，较佳的缚酸剂是三乙胺，较佳的室温反应时间是16小时。将中间体(C)和苄胺、缚酸剂在合适的溶剂中，加热至60-100℃反应3-6小时，反应制得嘧啶胺类化合物(I)。较佳的缚酸剂是无水碳酸钾，较佳的溶剂是N,N-二甲基甲酰胺，较佳的反应温度是80℃，较佳的反应时间是4小时。本专利技术式(I)中的化合物的制备和应用通过下述实施例例示，但这些实施例的
技术实现思路
不限制本专利技术的范围。合成的部分本专利技术通式(Ⅰ)所示的化合物见表1。表1:部分本专利技术通式(I)所示的化合物表1中通式(I)所示的化合物的状态、熔点、1HNMR及MS参数。I1：淡黄色粘固1HNMR(CDCl3)2.330(s,3H,CH3),2.425(s,3H,CH3),2.495(s,3H,CH3),4.646(d,J＝5.4Hz,2H,CH2),5.547(bs,1H,NH),6.890-6.971(m,4H,PhH),7.109-7.150(m,2H,PhH),7.258-7.307(m,2H,PhH).GS-MSM+＝353基峰197I2：棕色粘固1HNMR(CDCl3)2.363(s,3H,CH3),2.403(s,3H,CH3),2.840(s,3H,CH3),2.843(s,3H,CH3),4.652(d,J＝5.4Hz,2H,CH2),4.900(bs,1H,NH),6.888-6.966(m,4H,PhH),7.125-7.152(m,2H,PhH),7.268-7.306(m,2H,PhH)；HPLC-MSPos[M+1]+＝334I3：棕色固体,mp:℃1HNMR(CDCl3)0.894(t,J＝3.9Hz,3H,CH3),1.334-1.466(m,4H,2CH2),2.334(s,3H,CH3),2.416(t,J＝4.5Hz,2H,CH2),2.464(s,3H,CH3),2.487(s,3H,CH3),4.658(d,J＝5.4Hz,2H,CH2),4.785(bs,1H,NH),6.885-6.971(m,4H,PhH),7.114-7.155(m,2H,PhH),7.270-7.292(m,2H,PhH)；GS-MSM+＝375基峰375I4：淡黄色粘固1HNMR(CDCl3)2.429(s,3H,CH3),2.495(s,3H,CH3),4.668(d,J＝5.7Hz,2H,CH2),5.600(bs,1H,NH),6.919-6.981(m,4H,PhH),7.272-7.333(m,4H,PhH)；GS-MSM+＝373基峰217I5：淡黄色粘固1HNMR(CDCl3)1.253(t,J＝7.5Hz,3H,CH3),2.337(s,3H,CH3),2.535(s,3H,CH3),2.770-2.801(q,J＝7.5Hz,2H,CH2),4.658(d,J＝5.4Hz,2H,CH2),5.610(bs,1H,NH),6.895-6.979(m,4H,PhH),7.118-7.158(m,2H,PhH),7.253-7.318(m,2H,PhH)；GS-MSM+＝367基峰197I6：黄色粘固1HNMR(CDCl3)1.256(t,J＝7.5Hz,3H,CH3),2.510(s,3H,CH3),2.724-2.800(q,J＝7.5Hz,2H,CH2),4.670(d,J＝6.0Hz,2H,CH2),5.600(bs,1H,NH),6.925-6.986(m,4H,PhH),7.272-7.343(m,4H,PhH)；GS-MSM+＝387基峰217I7：淡黄色粘固1HNMR(CDCl3)1.254(t,J＝7.5Hz,3H,CH3),2.176(s,3H本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具杀螨、杀虫活性的嘧啶胺类化合物，其特征在于具有通式(Ⅰ)所示结构：

【技术特征摘要】
1.一种具杀螨、杀虫活性的嘧啶胺类化合物，其特征在于具有通式(Ⅰ)所示结构：式中R为：(C1-C4)直链或支链烷基，烷氧基，烷硫基，烷胺基或苯基；R1为：(C1-C4)直链或支链烷基或卤代烷基；R2为：氢，(C1-C4)直链或支链烷基或卤素；R3为：氢，卤素或(C1-C4)直链或支链烷基；R4为：(C1-C4)直链或支链烷基或卤素；W为：氧。2.根据权利要求1所述的嘧啶胺类化合物，其特征在于通式(I)化合物是如下所示化合物：3.根据权利要求1或2所述的嘧啶胺类化合物的制备方法，其特征在于式(I)所示的化合物通过如下所示反应制备得到：将中间体(A)和脒盐在合适的溶剂中，滴加30％的甲醇钠溶液，室温反应1小时，回流1...

【专利技术属性】
技术研发人员：任叶果，柳爱平，胡礼，朱锦涛，龙楚云，郑希，黄明智，高德良，刘兴平，项军，
申请(专利权)人：湖南化工研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43