针对microRNA‑155的治疗性药物及其应用，涉及microRNA‑155。所述抗癫痫药物为预防或治疗癫痫。所述药物由有效量包含序列表所示序列的核酸和药学上可接受的载体或辅料组成。所述药物可按照药物制备的常用方法制成注射制剂、口服制剂、喷雾制剂、软膏制剂或贴剂等。提供microRNA‑155拮抗剂通过小胶质细胞在预防、治疗癫痫疾病中的用途。
Therapeutic drugs for microRNA-155 and its application
Therapeutic drugs for microRNA 155 and their applications involve microRNA 155. The antiepileptic drugs are the prevention or treatment of epilepsy. The drug comprises a nucleic acid and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient containing an effective sequence containing the sequence. The medicine can be made into injection preparations, oral preparations, spray preparations, ointments, patches, etc. according to commonly used methods of drug preparation. Objective to provide the use of microRNA 155 antagonist through microglia in the prevention and treatment of epilepsy.
【技术实现步骤摘要】
针对microRNA-155的治疗性药物及其应用
本专利技术涉及microRNA-155，尤其是涉及针对microRNA-155的治疗性药物及其应用。
技术介绍
癫痫是目前最常见的神经病症之一，全世界大约有6500万人患病[1,2]。有研究表明，胶质细胞通过增加神经细胞的兴奋性和促进炎症来促进癫痫发生，炎症及神经胶质过度活化导致神经元的兴奋性过高，终致癫痫的反复复发性发生等[3]。最近的研究表明，微小RNA(miRNA)在神经系统疾病如癫痫的发病机理中起关键作用[4～7]。MiRNA是通过结合靶mRNA的3'非翻译区(3'UTR)来降低靶mRNA的稳定性和减少翻译，从而调节基因表达的微小(～22nt)非编码RNA[8,9]。约60％的人类蛋白质被miRNA直接调控[10]。在不同的病理条件下，它们在脑中差异表达，因此可能成为包括癫痫在内的神经系统疾病的治疗靶点和诊断、预后的生物学标志物[11～14]。MicroRNA-155(miR-155)是一个典型的多功能miRNA分子。最近的实验证据表明，miR-155在炎症，免疫反应和肿瘤发生中均发挥重要作用[15～18]。在神经系统中，miR-155被认为是免疫反应中主要的炎症调节剂[19,20]，并且在巨噬细胞炎症反应和多发性硬化病变期间高度上调[21,22]。此外，有研究显示，小胶质细胞可能是包括癫痫在内的神经障碍的核心[3,23,24]。前述背景表明，miR-155可能通过调节小胶质细胞活性进而参与癫痫的发生。参考文献：[1]deBoerHM,MulaM,SanderJW.Theglobalburdenandstigmaofepilepsy.Epilepsy&behavior:E&B.2008；12:540-6.[2]MosheSL,PeruccaE,RyvlinP,TomsonT.Epilepsy:newadvances.Lancet.2015；385:884-98.[3]DevinskyO,VezzaniA,NajjarS,DeLanerolleNC,RogawskiMA.Gliaandepilepsy:excitabilityandinflammation.Trendsinneurosciences.2013；36:174-84.[4]LiMM,LiXM,ZhengXP,YuJT,TanL.MicroRNAsdysregulationinepilepsy.Brainresearch.2014；1584:94-104.[5]TanCL,PlotkinJL,VenoMT,vonSchimmelmannM,FeinbergP,MannS,etal.MicroRNA-128governsneuronalexcitabilityandmotorbehaviorinmice.Science.2013；342:1254-8.[6]Jimenez-MateosEM,EngelT,Merino-SerraisP,McKiernanRC,TanakaK,MouriG,etal.SilencingmicroRNA-134producesneuroprotectiveandprolongedseizure-suppressiveeffects.Naturemedicine.2012；18:1087-94.[7]RajmanM,MetgeF,FioreR,KhudayberdievS,Aksoy-AkselA,BickerS,etal.AmicroRNA-129-5p/Rbfoxcrosstalkcoordinateshomeostaticdownscalingofexcitatorysynapses.TheEMBOjournal.2017；36:1770-87.[8]KosikKS.TheneuronalmicroRNAsystem.NaturereviewsNeuroscience.2006；7:911-20.[9]Lagos-QuintanaM,RauhutR,LendeckelW,TuschlT.IdentificationofnovelgenescodingforsmallexpressedRNAs.Science.2001；294:853-8.[10]FriedmanRC,FarhKK,BurgeCB,BartelDP.MostmammalianmRNAsareconservedtargetsofmicroRNAs.Genomeresearch.2009；19:92-105.[11]DoginiDB,AvansiniSH,VieiraAS,Lopes-CendesI.MicroRNAregulationanddysregulationinepilepsy.Frontiersincellularneuroscience.2013；7:172.[12]EackerSM,DawsonTM,DawsonVL.UnderstandingmicroRNAsinneurodegeneration.NaturereviewsNeuroscience.2009；10:837-41.[13]HenshallDC.AntagomirsandmicroRNAinstatusepilepticus.Epilepsia.2013；54Suppl6:17-9.[14]BartelDP.MicroRNAs:genomics,biogenesis,mechanism,andfunction.Cell.2004；116:281-97.[15]SheedyFJ,O'NeillLA.Addingfueltofire:microRNAsasanewclassofmediatorsofinflammation.Annalsoftherheumaticdiseases.2008；67Suppl3:iii50-5.[16]O'ConnellRM,ZhaoJL,RaoDS.MicroRNAfunctioninmyeloidbiology.Blood.2011；118:2960-9.[17]VigoritoE,KohlhaasS,LuD,LeylandR.miR-155:anancientregulatoroftheimmunesystem.Immunologicalreviews.2013；253:146-57.[18]KohanbashG,OkadaH.MicroRNAsandSTATinterplay.Seminarsincancerbiology.2012；22:70-5.[19]PonomarevED,VeremeykoT,WeinerHL.MicroRNAsareuniversalregulatorsofdifferentiation,activation,andpolarizationofmicrogliaandmacrophagesinnormalanddiseasedCNS.Glia.2013；61:91-103.[20]SuW,AloiMS,GardenGA.MicroRNAsmediatingCNSinflammation:Smallregulatorswit本文档来自技高网...
【技术保护点】
针对microRNA‑155的治疗性药物，其特征在于为预防或治疗癫痫的药物或药物组合物；所述药物由有效量包含序列表所示序列的核酸和药学上可接受的载体或辅料组成。
【技术特征摘要】
1.针对microRNA-155的治疗性药物，其特征在于为预防或治疗癫痫的药物或药物组合物；所述药物由有效量包含序列表所示序列的核酸和药学上可接受的载体或辅料组成。2.如权利要求1所述针对microRNA-155的治疗性药物，其特征在于所述药物或药物组合物按照药物制备的常用方法制成注射制剂、口服制剂、喷雾制剂、软膏制剂、贴剂中的一种。3.如权利要求1所述针对microRNA-155的治疗性药物，其特征在于所述microRNA...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑红花，张云武，郑维红，荣周易，程艺云，骆海娟，傅华俊，姚一，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35
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