一种调节血小板活性的药物、筛选方法及其用途技术

本发明专利技术涉及一种调节血小板活性的药物组合物、试剂盒、其筛选方法和在预防或治疗血栓性血小板减少性紫癜等血小板生存期缩短相关疾病以及延长血小板体外保存时间中的应用。其中本发明专利技术公开了一种抑制血小板线粒体自噬的药物组合物，其可以抑制血小板中FUNDC1与LC3相互作用，抑制血小板线粒体自噬，保持血小板的活性，包括具有FUNDC1的LIR结构域的可穿膜寡肽。特别地，本发明专利技术还涉及一种以线粒体FUNDC1和LC3相互作用为靶点的药物筛选方法，通过所述方法可筛选出能够抑制FUNDC1和LC3相互作用并调节线粒体自噬和血小板活性的药物，该药物用于预防或治疗血栓性血小板减少性紫癜等血小板生存期缩短相关疾病或延长血小板体外保存时间，具有良好的临床应用前景。

A drug for regulating platelet activity, screening method and its use

The present invention relates to a drug composition, a kit, a screening method, and a method for screening the thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombocytopenic purpura such as thrombocytopenic purpura, and prolonging the preservation time of the platelets in vitro, as well as in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. The invention discloses a drug composition for inhibiting autophagy of platelet mitochondria, which can inhibit the interaction of FUNDC1 and LC3 in platelets, inhibit autophagy of platelet mitochondria, and maintain platelet activity, including a transmembrane oligopeptide with a LIR domain of FUNDC1. In particular, the invention also relates to a drug screening method targeting the interaction of mitochondrial FUNDC1 and LC3, which can be used to screen out drugs that can inhibit the interaction of FUNDC1 and LC3 and regulate mitochondrial autophagy and platelet activity. The drug is used to prevent or treat thrombotic thrombocytopenic purpura and other small blood. The survival time of the plate shortens related diseases or prolongs the in vitro storage time of platelets, so it has good clinical application prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种调节血小板活性的药物、筛选方法及其用途
本专利技术属于血液病学范畴和生物制造领域，涉及调节血小板活性和延长血小板体外保存时间的药物和药物筛选方法。本专利技术还涉及该药物在保护血小板活性和延长血小板体外保存时间中的用途。
技术介绍
线粒体是控制细胞能量代谢的重要的细胞器，也是细胞凋亡的调控中心，在凋亡因子的刺激下线粒体通过释放细胞色素C等凋亡相关分子来启动细胞凋亡过程。同时，线粒体也是细胞自由基产生中心。鉴于线粒体在细胞生命活动中的这些重要作用，受损伤的或不需要的线粒体必须被有效清除，以保证细胞正常生命活动的进行。线粒体自噬(Mitophagy)就是这样一种通过自噬机制选择性清除受损伤或不必需的线粒体的过程。线粒体自噬还可能参与红细胞(哺育动物红细胞没有细胞核和线粒体)的发生和成熟过程。线粒体自噬的异常也可能与神经退行性疾病，糖尿病和肿瘤的发生有密切关系。线粒体上存在几种蛋白质受体，包括酵母Atg32以及哺乳动物系统NIX/BNIP3L、BNIP3和FUNDC1，都在线粒体自噬中直接发挥作用。NIX/BNIP3L、BNIP3和FUNDC1通过LC3互作区域(LIR)直接结合LC3(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种保持血小板活性的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括能抑制血小板线粒体自噬的药物和药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种保持血小板活性的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括能抑制血小板线粒体自噬的药物和药学上可接受的载体。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述能抑制血小板线粒体自噬的药物包括肽、抗体或小分子化合物，优选所述的药物能抑制FUNDC1与LC3相互作用。3.如权利要求2所述的药物组合物，其中，所述的肽包括FUNDC1的LIR结构域Y18xxL21，优选所述的肽包括与SEQIDNO:1或SEQIDNO:2的氨基酸序列具有至少70％、75％、80％、85％、90％以上的同源性或与之相同的肽，SEQIDNO:1QDYESDDDSYEVLDLTE；SEQIDNO:2QDYESDDESYEVLDLTE。4.如权利要求2-3任一项所述的药物组合物，其中，所述的肽包括穿膜糖蛋白寡肽或其修饰物、衍生物，所述的穿膜糖蛋白寡肽优选为HIV-1TAT、penetratin、MAP、transportan/T10、VP22、polyarginine、MPG、PEP-1、pVEC、YTA2、YTA4、M918或CADY，优选所述的肽包括与SEQIDNO:3或SEQIDNO:4的氨基酸序列具有至少70％、75％、80％、85％、90％、95％以上的同源性或与之相同的肽，SEQIDNO:3GRKKRRQRRRPQDYESDDDSYEVLDLTE；SEQIDNO:4GRKKRRQRRRPQDYESDDESYEVLDLTE。5.如权利要求2-4任一项所述的药物组合物，其中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈佺，张卫林，刘垒，杜蕾，王晓慧，王珺，
申请(专利权)人：中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11