一种治疗骨性关节炎的药物配伍制造技术

本发明专利技术提供一种桂枝与白芍配伍在治疗骨性关节炎药物中的应用。本发明专利技术将治疗骨性关节炎中药方中常用的中药组合桂枝与白芍进行不同比例配伍联合用药，其中桂枝白芍重量配比为5:3时会产生显著的协同增效效果。上述配伍方式能够以较低浓度的桂枝白芍配伍抑制更多的滑膜细胞增生，并能有效减低骨性关节炎滑膜炎症产生的炎症因子浓度，而且不同比例配伍方式中各药物的使用量均不属于能够对机体造成伤害的范围。因此，本发明专利技术中桂枝与白芍的联合用药方案在骨关节炎的防治和研究方面，都具有重要的意义和广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药制造及应用领域，具体涉及一种治疗骨性关节炎的药物配伍。
技术介绍
膝骨关节炎(KneeOsteoarthritis,KOA)是关节炎里最常见的疾病，根据人口统计学资料预测，到2020年，受关节疾病影响的人口比例将占到全世界人口的50％,将有5.7亿人受到KOA的困扰。KOA是世界上导致残疾的第八大疾病。尽管如此，但KOA发病机制还不清楚。并且到目前为止，还没有一种治疗方法可以从根本上预防、改变或中止KOA的疾病进程。最后多数KOA晚期患者不得不通过接受膝关节置换术，来“治愈”KOA。而很多KOA患者由于自身身体条件及家庭经济承受能力所限，无法接受膝关节置换术。因此，研究KOA的发病机制，并寻找防治KOA的有效治疗药物及手段是保证国民健康，提高KOA患者生活质量和减轻国家医疗负担的迫切需求。申请号为201310100692.2的专利公开了一种治疗骨关节炎的内服中药方剂，其中，桂枝6-9克，白芍10-15克，进一步的，桂枝7克，白芍13克；申请号为201410491235.5的专利公开了一种用于治疗骨关节炎的中药片剂及其制备方法，其中桂枝5-7份，白芍3-9份，但这些专利都未对桂枝白芍以一定的比例共同应用于治疗KOA的效果进行详细的说明。
技术实现思路
专利技术人经过多年实验研究，根据大量临床实践，调整桂枝白芍配伍比例，证明桂枝白芍以一定比例配伍，治愈率高，复发率低。本专利技术的目的是提供一种疗效好、治愈率高的治疗骨性关节炎的药物配伍。本专利技术的桂枝白芍的配伍比例，是经过专利技术人在多年基础实验和临床试验经验总结得出，它是由下列重量份的原料药组成：桂枝25～50份，白芍25～50份。原料药的重量份的最佳配比：桂枝:白芍＝5:3。上述原料药物中：其中白芍、桂枝为通络止痛汤的君药，桂枝辛甘温，有温通经脉，助阳化气之功效；白芍苦、酸、微寒，有养血敛阴，柔肝止痛之功效。两者合用一敛一散,一补一开，解肌发表,调和营卫,使发汗而不伤阴，气血调而不伤气。两药合用亦可治疗气血不调导致的四肢酸楚、麻木、疼痛等。《金贵要略·血痹虚劳病脉证并治第六》中治疗痹症用黄芪桂枝五物汤方，其中以桂枝白芍配伍为主。桂枝与白芍的配伍，以及其在成方、中成药中配伍组合、选择性取代的类似物或者一种或多种前述配伍的组合；还包括二者的有效成分提取物、衍生物，如包括桂皮醛，白芍总苷，桂皮醛与白芍总苷的混合物及白芍与桂枝中其他成分提取物。本专利技术药物配伍可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，例如可以将桂枝白芍原料研成粉末混合均匀然后制成散剂，或丸剂或胶囊，还可以为针或冻干粉针制剂、丸剂、汤剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、控释、缓释制剂、注射剂或口服制剂。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明。图1是不同比例桂枝白芍作用于膝骨关节炎滑膜成纤维细胞NO的浓度变化图2是不同比例桂枝白芍作用于膝骨关节炎滑膜成纤维细胞TNF的浓度变化图3是不同比例桂枝白芍作用于膝骨关节炎滑膜成纤维细胞IL-1的浓度变化图4是桂枝与白芍比例为1：1作用TLR2、TLR4标记的膝骨关节炎滑膜成纤维细胞TLR2、TLR4的表达图5是桂枝与白芍比例为1：2作用TLR2、TLR4标记的膝骨关节炎滑膜成纤维细胞TLR2、TLR4的表达图6是桂枝与白芍比例为5:3作用TLR2、TLR4标记的膝骨关节炎滑膜成纤维细胞TLR2、TLR4的表达图7是白芍作用TLR2、TLR4标记的膝骨关节炎滑膜成纤维细胞TLR2、TLR4的表达图8是桂枝作用TLR2、TLR4标记的膝骨关节炎滑膜成纤维细胞TLR2、TLR4的表达图9是对照组具体实施方式本实施例用于对本专利技术权利要求的解释，本专利技术的保护范围并不限于下列描述。本专利技术的目的是提供一种疗效好、治愈率高的治疗骨性关节炎的药物配伍。一种治疗骨性关节炎的药物配伍，包括下列重量份的原料药：桂枝25～50份，白芍25～50份；其中，原料药的重量份的最佳配比：桂枝:白芍＝5:3，桂枝与白芍配伍以及其在成方、中成药中配伍组合、选择性取代的类似物或者一种或多种前述配伍的组合；还包括二者的有效成分提取物、衍生物，在制备骨关节炎预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物中都可进行应用。实施例1：如图1-3所示，应用ELISA法检测应用不同比例桂枝白芍作用于膝骨关节炎滑膜成纤维细胞，NO、TNF、1L-1等炎症因子的影响。1.材料和方法1.1组织来源人KOA炎性滑膜组织源于行关节置换治疗的KOA患者废弃滑膜组织。无菌条件下将取得的滑膜组织去除脂肪、纤维等,加入PBS洗涤，PBS清洗两次后放在无菌小青霉素瓶中用解剖剪切碎成糊状。置于2mL0.4％I型胶原酶的25cm2培养瓶中消化2.5h(期间摇匀数次)。经200目金属筛过滤。取未黏附的细胞移至离心管中，用2000转离心5min，,弃上清，加入含有10％胎牛血清的RPMI－1640培养基,反复吹打后将细胞接种在25cm2的培养瓶中,置于37℃，5％CO2培养箱中备用。1.2主要试剂及设备NO、TNF、1L-1人酶联免疫试剂盒，杭州联科生物技术股份有限公司；胎牛血清购自四季青公司；RPMI－1640培养基、胰蛋白酶－EDTA消化液(0.25％)、I型胶原酶均购自Gibco公司；ELX800型酶联免疫检测仪，美国生物技术仪器公司；96孔细胞培养板，美国Corning；CO2培养箱，美国ThermoScientific；25cm2培养瓶，丹麦NUCU公司；四环冻干机，北京四环科学仪器厂有限公司。1.3药物制备及剂量桂枝、白芍、桂芍比1:1、桂芍比1:2、桂芍比5:3。将上述中药饮片按成方比例置煎煮容器内,加水浸泡,煮沸30分钟,弃药渣取汤剂，经过离心机2000转/分钟离心，弃药渣取汤剂，利用冷冻干燥机进行冷冻干燥，粉末状，PBS溶解至等体积，对照组为等体积PBS，用0.22μm微孔滤器过滤除菌。-20度储存备用。1.4观察项目及检测方法将培养瓶从培养箱中取出，弃上清液，铺板，加入桂枝、白芍、桂芍比1:1、桂芍比1:2、桂芍比5:3、对照组(PBS)各组药物。继续放入培养箱中培养过夜。次日，吸取上清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定NO、TNF、1L-1的水平，严格按照试剂使用说明书操作。1.5统计学方法应用SPSS17.0软件进行统计学处理,采用One-wayANOVA分析，多变量之间的关系采用多元直线回归，两变量之间的关系采用相关分析以P＜0.05认为差异有统计学意义。计量资料用均数±标准差表示。1.6结果实验结果表明，桂枝白芍配伍比桂枝配伍和芍药配伍对于膝骨关节炎滑膜成纤维细胞的作用明显。而各组浓度较对照组降低、桂芍比5:3的配伍炎症因子浓度最低(图1-3)，由此可以得出结论，桂芍比为5:3时作用最佳。实施例2：如图4-9所示，应用流失细胞术检测应用不同比例桂枝白芍作用于用TLR2、TLR4标记的膝骨关节炎滑膜成纤维细胞TLR2、TLR4的表达情况。1.材料和方法1.1组织来源人KOA炎性滑膜组织源于关节置换治疗的KOA患者废弃滑膜组织。无菌条件下将取得的滑膜组织去除脂肪、纤维等,加入PBS洗涤，PBS清洗两次后放在无菌小青霉素瓶中用解剖剪切碎成糊状。置于2mL0.4％I型胶原酶的25cm2培养瓶中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗骨性关节炎的药物配伍，其特征在于，它包括下列重量份的原料药：桂枝25～50份，白芍25～50份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗骨性关节炎的药物配伍，其特征在于，它包括下列重量份的原料药：桂枝25～50份，白芍25～50份。2.根据权利要求1所述的药物配伍，其特征在于，所述重量份的原料药的配比为：桂枝:白芍＝5:3。3.根据权利要求2所述的药物配伍，其特征在于，所述桂枝与...

【专利技术属性】
技术研发人员：王庆普，杨黎黎，
申请(专利权)人：王庆普，王欢，
类型：发明
国别省市：北京;11