一种治疗骨性关节炎的复方制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗骨性关节炎的药物组合物，具体有马钱子碱或其可药用盐与透明质酸钠组成，本发明专利技术组合物在治疗骨性关节炎上，具有很好的效果，二者合用可起到互补协同作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗骨性关节炎的复方，属于药物制剂

技术介绍
骨关节炎(ostoarthritis， OA)是骨科常见疾病，也是一种危害中老年人健康、导 致人群功能残疾的慢性进行性骨关节病。随着社会老龄化的发展，该病的发生率也越来越 高，成为骨科研究的热点之。在骨关节炎发病过程中，关节软骨受损是其重要病理学特征。 既往对其发病研究大多侧重于软骨细胞外基质的降解和/或合成新的基质受到抑制。最近 研究表明软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病过程中起重要作用，因此抑制软骨细胞的凋亡， 能保护软骨，防治骨关节炎。 马钱子自古以来就为治疗痹证之良药，龙马自来丹等方中均以马钱子为君药，目 前临床常用治疗骨关节炎的中成药马钱子散、伤科七昧片、益髓冲剂，腰痛舒等均含有马 钱子。现代药理表明，马钱子碱是马钱子主要成分，除有显著镇痛抗炎作用外，还能调节免 疫能力。张梅等(张梅，李平.马钱子碱对兔软骨细胞增殖的影响.安徽中医学院学报 [J]. 2003,22(3) :39-41)研究发现，马钱子碱高、中、低迹象组可拮抗NO对软骨细胞的增殖抑制作用，能有效促进软骨细胞的增生。 关节腔内注射透明质酸钠被认为是一种治疗骨关节炎的有效方法。研究表明，关 节腔内注射外源性SH，不仅可预防处于病变条件下的关节软骨的退行性改变，对已发生退 行性改变的关节软骨也有修复和改善作用。①增加关节滑液中SH的含量，改善滑液的生理 功能。当关节疾病发生后，关节滑液中的SH浓度明显减小，分子量也降低，导致滑液不能发 挥正常的生理功能。关节腔注入高分子量、高浓度、高黏弹性的SH后，一方面起到了补充作 用；另一方面还可剌激自身滑膜对玻璃酸的分泌。这样可迅速使关节液中的SH含量达到正 常甚至更高水平，有效保护软骨或使破坏的软骨修复。②抑制痛觉感受器及感觉纤维的兴 奋性，缓解关节疼痛。当关节发生炎症时，伤害感受器的激活是感觉疼痛的原因。SH对位于 滑膜以及滑膜下的痛觉感受器及感觉纤维的兴奋性具有较强的抑制作用。同时，由于关节 疼痛缓解，关节活动度增加，促进了滑液的回流，使局部堆积的炎性介质、组织代谢产物得 以清除，从而改善了关节内环境，缓解和阻断了关节局部病变的恶性循环。③清除自由基， 调节细胞功能。骨关节炎(0A)或类风湿性关节炎(RA)等关节疾病发生时，炎性细胞释放 大量的自由基，降解结缔组织中的大分子物质，导致组织损伤和病变。自由基对SH的降解 和关节积液对滑液的稀释导致关节滑液中SH的浓度和Mr均明显降低。研究表明，SH可与 自由基发生反应而将其清除，因而高Mr SH具有保护软骨细胞免受自由基损伤的作用。黏附于关节软骨及滑膜组织表面，起保护性屏障作用。Nonaka等观察到SH抑制从0A和RA 患者体内分离的滑膜纤维母细胞产生尿激酶型纤溶酶原激活剂，I型纤溶酶原激活剂抑制 因子，尿激酶型纤溶酶原激活剂受体等物质，从而可抑制局部炎症的发生。研究表明，关节 腔注射SH能够显著降低关节滑液中TNF-a的含量，有利于缓解、减轻0A的炎症反应。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由透明质酸钠和马钱子碱组成的用于骨性关节炎的 复方制剂。 透明质酸钠被认为是治疗骨性关节炎的一种有效药物，本专利技术研究人员发 现，在透明质酸钠中加入一定量的马钱子碱，当透明质酸钠与马钱子碱的重量比例在60 : 1-120 : i之间时，加入的马钱子碱可以增强透明质酸钠对骨性关节炎的治疗作用，起到协同增效的效果。 本专利技术中，按重量比计，透明质酸钠与马钱子碱的比为eo : 1-120 : i，优选为 so : i-ioo : i。 本专利技术中，马钱子碱还可以是其药学上可接受的盐的形似，比如盐酸马钱子碱，硫 酸马钱子碱等。 本专利技术复方的制剂形式可以是口服给药的单元制剂形式，如口服片剂、口服胶囊、 口服滴丸等，还可以是经注射给药的单元制剂形式，如注射用粉针，注射用水针；也可以是 经皮给药的单元制剂形式，如透皮贴剂、喷雾剂等。 本专利技术中，优选的单元制剂形式为注射用水针或注射用粉针。每个制剂单元中，所含有的透明质酸钠为5 -5 Omg ，所含有的马钱子碱为0. 0 5 -1 mg ，优选为含透明质酸钠10-30mg，马钱子碱0. 2-0. 3mg，更优选为含透明质酸钠25mg，马钱子碱0. 25mg。 本专利技术中，除含有原料药透明质酸钠和马钱子碱或其可药用盐外，还可以含有其它一些各种剂型适合的制药辅料，比如可以含有填充齐U、稀释剂、崩解齐U、黏合齐U、抗氧齐U、缓释基质等的一种或多种，根据制成制剂目的的不同配以不同辅料组合，以制成合格的剂型。具体实施例 制剂制备实施例 需要指出的是，以下所列举的制备实施例，并不是为了限制本专利技术原料药组成，本领域技术人员，可以根据本专利技术的合理配比，进行不同的组合，制备成所需的制剂。 实施例1 注射用水针(100个注射用水针处方) 透明质酸钠2. 5g，盐酸马钱子碱25mg，注射用水，适量 将透明质酸钠、盐酸马钱子碱溶于适量注射用水中，超声、搅拌使其完全溶解，加入5g注射用活性炭，6(TC水浴中保持30min，0. 22um的微孔滤膜过滤，再用截留分子量为8万的超滤膜超滤，补足注射用水至200ml，分装于5ml的安瓿中，每支装2ml，封口 ，灭菌即得小水针剂。 实施例2 注射用水针(IOO个水针处方) 透明质酸钠2. Og，马钱子碱30mg，注射用水适量 制备工艺同实施例l。 实施例3 注射用粉针(100个注射用粉针处方) 透明质酸钠2. 5g，盐酸马钱子碱25mg，甘露醇8. 5g，注射用水适量 将透明质酸钠、盐酸马钱子碱、甘露醇溶解于适量的注射用水中，超声、搅拌使其完全溶解，加入5g注射用活性炭，6(TC水浴中保持30min，趁热于0. 22um的微孔滤膜过滤，再用截留分子量为8万的超滤膜超滤，补足注射用水至2000ml，分装于10ml西林瓶中，每支装2ml，冷冻干燥中冻干，即得粉针。 实施例4 片剂(1000片处方) 透明质酸钠60g，马钱子碱lg，乳糖200g，微晶纤维素40g，聚维酮4g，硬脂酸镁5g 分别取上述处方量的原料药及辅料，分别粉碎，过80目筛，将透明质酸钠、马钱子碱、乳糖、微晶纤维素混合均匀，以聚维酮的乙醇溶液为黏合剂制软材，制粒、干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。 实施例5 胶囊(1000个胶囊处方) 透明质酸钠50g，马钱子碱5g，预胶化淀粉250g 分别取上述处方量原料药及辅料，粉碎，过80目筛，混匀，均匀喷入蒸馏水，制软 材、制粒、干燥、整粒，装入胶囊即得。 为更进一步说明本专利技术的有益效果，以下从药理药效具体实施方式来说明本发 明。 本专利技术组合物注射制剂(实施例1)对兔骨关节炎的治疗作用 动物健康成年新西兰兔(购于沈阳医学试验动物中心)雌雄不限，体重 2. 5-3. Okg，共45只，随机编号为1-45。 关节腔内注射药物 透明质酸钠注射液(广东利远药业有限公司)，1. 8mg/kg/次，每只注射给药0. 3ml 马钱子碱注射液(本公司自制品)，0. lmg/kg/次，每只注射给药0. 3ml (透明质酸钠+马钱子碱)注射液(实施例l制备的注射用水针)，剂量为 (1. 8mg+0. 018mg) /k本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗骨性关节炎的复方制剂，其特征是由治疗有效量的原料药透明质酸钠和马钱子碱或其盐制成。

【技术特征摘要】
一种治疗骨性关节炎的复方制剂，其特征是由治疗有效量的原料药透明质酸钠和马钱子碱或其盐制成。2. 根据权利要求1所述的复方制剂，其特征是，按重量配比计，原料药透明质酸钠与马钱子碱或其盐的配比为60 : 1-120 : i。3. 根据权利要求2所述的复方制剂，其特征是，按重量配比计，原料药透明质酸钠与马钱子碱或其盐的配比为80 : i-ioo : i。4. 根据权利要求1至3中任意一权利要求所述的复方制剂，其特征是所述的复方制剂的给药剂型为口服制剂、注射用制剂或经皮给药制剂。5. 根据权利要求4所述的复方制剂，其特征是所述的复方制剂的给药剂型为...

【专利技术属性】
技术研发人员：关屹，闫冬，
申请(专利权)人：沈阳亿灵医药科技有限公司，关屹，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]