一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法，属于医用薄膜技术领域。本发明专利技术首先将壳聚糖液和明胶液混合，并加入聚乙二醇和交联剂，搅拌反应，制得成膜液，再经流延成膜，得壳聚糖基薄膜，再将无机粉料分散液喷洒于壳聚糖基薄膜表面，自然晾干后冷压，得冷压膜，再于冷压膜表面涂覆营养匀浆后，喷洒木醋杆菌菌液，经恒温恒湿培养后，灭菌、洗涤和干燥，即得壳聚糖基复合止血膜。本发明专利技术所得壳聚糖基复合止血膜止血效果得到了有效提高，而且伤口愈合后，便于从伤口剥离，有利于避免清除止血膜时产生疼痛和二次受伤的情况。

Preparation of a chitosan based compound hemostat

The invention discloses a preparation method of a chitosan based composite hemostatic membrane, which belongs to the technical field of medical thin films. The invention first mixed chitosan solution with gelatin liquid and added polyethylene glycol and crosslinking agent to stir the reaction to produce film forming liquid, and then the chitosan based film was obtained by casting the film, and then the inorganic powder dispersing solution was sprayed on the surface of the chitosan based film, and the cold pressure film was cold pressed and then coated on the surface of the cold pressure film. After the homogenate was sprayed with Acetobacter sp., after being sterilized, washed and dried by constant temperature and humidity, chitosan composite hemostasis membrane was obtained. The hemostatic effect of the chitosan based compound hemostat obtained by the invention has been effectively improved, and after the wound is healed, it is convenient to peel off the wound, and is beneficial to avoid the situation of causing pain and two injuries when the hemostat is removed.

【技术实现步骤摘要】
一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法
本专利技术公开了一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法，属于医用薄膜

技术介绍
出血是创伤后主要并发症，成年人出血量超过0.8～1.0L将引起休克，危及生命，因此及时有效止血对挽救生命具有特殊意义。生物医学材料是一类具有特殊性能及特种功能，用于人工器官、外科修复、诊断及治疗，对人体组织无不良影响的材料。随着相关研究的深入，各种新型医用生物止血材料不断出现。目前临床常用的生物止血材料有氧化纤维素及多聚糖，其止血效果确切，但价格昂贵，使用受到一定限制。壳聚糖生物止血材料因具有良好的生物相容性、生物可降解性、抗菌、消炎、止血、减少创面渗出，促进创伤组织再生、修复、愈合，易于形成凝胶，来源广泛，价格低廉等优点，成为新型医用生物止血材料的研究热点。壳聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相容性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质，都赋予了它用作止血敷料或止血剂的良好性能，其本身具有抑菌、抗菌作用。该物质在体内吸收、降解后的终产物具有无毒、无抗原性。壳聚糖（chitosan,CS）具有良好的生物相容性、可降解性，独特的抑菌、抗菌性以及促进止血和伤口愈合的功能，已成为止血材料的研究热点。目前研究的CS止血膜止血效果不理想，CS/羧甲基壳聚糖（carboxymethylchitosan,CMCS）止血膜柔韧性差，成膜率低。因此，还需加强对壳聚糖止血膜的研究。
技术实现思路
本专利技术主要解决的技术问题是：针对传统壳聚糖止血膜止血效果不佳的问题，提供了一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：（1）按质量比为1：80～1：120将木醋杆菌与液体培养基混合，得木醋杆菌菌液；（2）将壳聚糖液和明胶液按质量比为8：1～10：1搅拌混合后，调节pH至5.2～5.4，再加入壳聚糖液质量0.6～0.8倍的聚乙二醇，于恒温搅拌状态下，滴加壳聚糖液质量0.01～0.03倍的交联剂，待滴加结束，继续恒温搅拌反应45～60min，再经真空脱泡，得壳聚糖基成膜液；（3）将成膜液流延成膜，干燥，得壳聚糖基薄膜；（4）将无机粉料分散液喷洒于壳聚糖基薄膜表面，控制喷洒量为100～150g/m2，自然晾干后，冷压5～10min，得冷压膜；（5）在冷压膜表面涂覆一层厚度为0.1～0.3mm的营养匀浆，得复合冷压膜；（6）将木醋杆菌菌液喷洒于复合冷压膜表面，控制喷洒量为15～30mL/m2，恒温恒湿培养8～15天，灭菌，洗涤，干燥，即得壳聚糖基复合止血膜。步骤（1）所述液体培养基是由以下重量份数的原料组成：10～15份甘露醇，3～5份蔗糖，2～3份牛肉膏，4～10份蛋白胨，500～600份水。步骤（2）所述壳聚糖液配置过程为：将壳聚糖与水按质量比为1：50～1：60混合后，静置溶胀，恒温搅拌溶解，得壳聚糖液。步骤（2）所述明胶液配置过程为：将明胶与水按质量比为1：30～1：40混合后，静置溶胀，恒温搅拌溶解，得明胶液。步骤（2）所述聚乙二醇为聚乙二醇400，聚乙二醇500或聚乙二醇600中的任意一种。步骤（2）所述交联剂为对苯二甲醛、己二醛或戊二醛中的任意一种。步骤（4）所述无机粉料分散液是由以下重量份数的原料组成：3～5份氧化镁，10～20份羟基磷酸钙，8～10份珍珠粉，10～20份墨鱼骨粉，100～120份质量分数为75%乙醇溶液。步骤（5）所述营养匀浆是由以下重量份数的原料配置而成：40～60份蜂蜜，3～5份甘油，2～4份海藻酸钠，6～8份甘露醇，40～50份水。本专利技术的有益效果是：本专利技术技术方案利用壳聚糖优异的止血、抑菌、抗菌和生物相容性等优点，以壳聚糖作为基体薄膜，再于薄膜表面添加无机粉料，在冷压过程中，无机粉料可嵌入壳聚糖基体薄膜孔隙中，再通过在薄膜表面喷洒营养源和细菌菌液，在培养过程中，可在壳聚糖基体薄膜表面形成一层多孔的细菌纤维素凝胶膜，在干燥过程中，细菌纤维素凝胶膜脱水收缩，在壳聚糖薄膜表面形成褶皱结构，提高表面粗糙度，在使用过程中，得益于添加的无机粉体、细菌纤维素膜等优异的吸水性能，可快速吸收血液中的水分，而细菌纤维素膜的多孔褶皱结构可将血液中的血细胞等大分子物质截流，并凝聚在褶皱结构表面，使血液快速浓缩，从而使伤口处局部凝血底物浓度快速上升，加速激活人体内部凝血因子，促进自身凝血，缩短凝血时间，且细菌纤维素膜强度适中，与人体生物相容性较好，使用后随着血液凝固，可与浓缩后的血液共同形成血栓而逐渐从壳聚糖基体表面剥离，待伤口愈合后，便于将止血膜从伤口清除，减轻患者痛苦。具体实施方式按质量比为1：80～1：120将木醋杆菌与液体培养基混合倒入烧杯中，用玻璃棒搅拌混合15～20min，得木醋杆菌菌液；再将壳聚糖液和明胶液按质量比为8：1～10：1混合后，于转速为300～500r/min转速搅拌混合45～60min，得壳聚糖明胶混合液，再将壳聚糖明胶混合液pH调节至5.2～5.4，得弱酸性壳聚糖明胶混合液，再将所得弱酸性壳聚糖明胶混合液移入反应釜中，并向反应釜中加入壳聚糖液质量0.6～0.8倍的聚乙二醇，于温度为55～65℃，转速为400～600r/min条件下，向反应釜中滴加壳聚糖液质量0.01～0.03倍的交联剂，待交联剂滴加结束，继续恒温搅拌反应45～60min，再经真空脱泡，出料，得壳聚糖基成膜液；随后将所得壳聚糖基成膜液转入流延机料斗，调节刮刀刀距为0.2～0.3mm，流延成膜后，干燥至含水率为4～8%，得壳聚糖基薄膜；通过喷壶将无机粉料分散液喷洒于所得壳聚糖基薄膜表面，控制喷洒量为100～150g/m2，自然晾干6～8h后，于压力为10～20MPa条件下，冷压5～10min，得冷压膜；再于冷压膜表面涂覆一层厚度为0.1～0.3mm的营养匀浆，得复合冷压膜，随后将木醋杆菌菌液通过喷壶喷洒于复合冷压膜表面，控制木醋杆菌菌液喷洒量为15～30mL/m2，再将喷洒木醋杆菌菌液后的复合冷压膜移入温室中，于温度为30～35℃，空气相对湿度为65～75%条件下，恒温恒湿培养8～15天，在培养过程中，每隔12～24h向喷洒木醋杆菌菌液后的复合冷压膜表面喷洒30～50mL/m2水，待培养结束后，紫外灭菌45～60min，得灭菌复合膜，并将所得灭菌复合膜用无菌去离子水洗涤直至洗涤液呈中性，再将洗涤后的灭菌复合膜干燥至含水率为8～10%，即得壳聚糖基复合止血膜。所述液体培养基是由以下重量份数的原料组成：10～15份甘露醇，3～5份蔗糖，2～3份牛肉膏，4～10份蛋白胨，500～600份水。所述壳聚糖液配置过程为：将壳聚糖与水按质量比为1：50～1：60混合后，静置溶胀，恒温搅拌溶解，得壳聚糖液。所述明胶液配置过程为：将明胶与水按质量比为1：30～1：40混合后，静置溶胀，恒温搅拌溶解，得明胶液。所述聚乙二醇为聚乙二醇400，聚乙二醇500或聚乙二醇600中的任意一种。所述交联剂为对苯二甲醛、己二醛或戊二醛中的任意一种。所述无机粉料分散液是由以下重量份数的原料组成：3～5份氧化镁，10～20份羟基磷酸钙，8～10份珍珠粉，10～20份墨鱼骨粉，80～120份质量分数为75%乙醇溶液。所述营养匀浆是由以下重量份数的原料配置而成：40～60份蜂蜜，3～5份甘油，2～4份海藻酸钠，6～8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）按质量比为1：80～1：120将木醋杆菌与液体培养基混合，得木醋杆菌菌液；（2）将壳聚糖液和明胶液按质量比为8：1～10：1搅拌混合后，调节pH至5.2～5.4，再加入壳聚糖液质量0.6～0.8倍的聚乙二醇，于恒温搅拌状态下，滴加壳聚糖液质量0.01～0.03倍的交联剂，待滴加结束，继续恒温搅拌反应45～60min，再经真空脱泡，得壳聚糖基成膜液；（3）将成膜液流延成膜，干燥，得壳聚糖基薄膜；（4）将无机粉料分散液喷洒于壳聚糖基薄膜表面，控制喷洒量为100～150g/m

【技术特征摘要】
1.一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：（1）按质量比为1：80～1：120将木醋杆菌与液体培养基混合，得木醋杆菌菌液；（2）将壳聚糖液和明胶液按质量比为8：1～10：1搅拌混合后，调节pH至5.2～5.4，再加入壳聚糖液质量0.6～0.8倍的聚乙二醇，于恒温搅拌状态下，滴加壳聚糖液质量0.01～0.03倍的交联剂，待滴加结束，继续恒温搅拌反应45～60min，再经真空脱泡，得壳聚糖基成膜液；（3）将成膜液流延成膜，干燥，得壳聚糖基薄膜；（4）将无机粉料分散液喷洒于壳聚糖基薄膜表面，控制喷洒量为100～150g/m2，自然晾干后，冷压5～10min，得冷压膜；（5）在冷压膜表面涂覆一层厚度为0.1～0.3mm的营养匀浆，得复合冷压膜；（6）将木醋杆菌菌液喷洒于复合冷压膜表面，控制喷洒量为15～30mL/m2，恒温恒湿培养8～15天，灭菌，洗涤，干燥，即得壳聚糖基复合止血膜。2.根据权利要求1所述的一种壳聚糖基复合止血膜的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述液体培养基是由以下重量份数的原料组成：10～15份甘露醇，3～5份蔗糖，2～3份牛肉膏，4～10份蛋白胨，500～600份水。3.根据权利要求1所述的一种壳聚糖基复合止血膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：高玉梅，许蘅，张琳，
申请(专利权)人：常州凯恒纺织品有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32