异甘草酸在制备治疗高尿酸血症药物中的用途制造技术

技术编号:17823323 阅读:63 留言:0更新日期:2018-05-03 10:55
本发明专利技术涉及医药领域,公开了一种异甘草酸在制备治疗高尿酸血症药物中的用途。异甘草酸镁能有效地降低高果糖饮食模型大鼠的血清尿酸的水平,同时也可有效地升高其尿液尿酸水平,促进尿酸的排泄。本发明专利技术还涉及异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物作为制备治疗原发性高尿酸血症或继发性高尿酸血症或伴有高血压的高尿酸血症的用途。

Use of ISO glycyrrhizic acid in preparing hyperuricemia drugs

The invention relates to the field of medicine, and discloses the use of ISO glycyrrhizic acid in preparing medicine for treating hyperuricemia. Magnesium ISO GGM can effectively reduce the level of serum uric acid in the rat model of high fructose diet, and can also effectively increase the urine uric acid level and promote the excretion of uric acid. The invention also relates to the solvation of ISO glyoxalic acid and its salt or ISO glycyrrhizic acid and its salt as a use for the preparation of hyperuricemia or hyperuricemia, or secondary hyperuricemia or hypertension.

【技术实现步骤摘要】
异甘草酸在制备治疗高尿酸血症药物中的用途
本专利技术属于医药领域,具体而言,本专利技术涉及异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在制备治疗高尿酸血症药物中的用途。
技术介绍
高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)是一种由于嘌呤代谢紊乱使尿酸合成增加和(或)排泄减少所致的代谢性疾病,可分为原发性高尿酸血症及继发性高尿酸血症两大类。原发性高尿酸血症是指一种先天性尿酸代谢障碍所致的血清尿酸水平增高或尿酸盐沉积和以痛风综合症为主的临床表现。而继发性高尿酸血症继发于一种或多种获得性疾病或是由于药物影响而导致血清尿酸水平升高的一种临床表现。其中,获得性疾病可以为血液病(如真性红细胞增多症)、慢性肾脏疾病、恶性肿瘤、慢性中毒等。近年来,随着人们生活水平的提高,高尿酸血症和痛风的患病率呈逐年上升趋势。随着流行病学的研究发现HUA不仅是痛风发生的病理基础,而且与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗等多种代谢性疾病密切相关,严重威胁人类健康。然而,目前治疗HUA的药物非常有限,主要是别嘌呤醇、苯溴马隆和秋水仙碱等,而且毒副作用明显、患者的依从性较差。因此,开发新型、高效且低毒的高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。异甘草酸镁是甘草酸单一的18α立体异构体镁盐,在中国专利“一种新的化合物异甘草酸镁及其生产方法和用途”中(公开号CN1381463A),公开了一种异甘草酸镁的生产方法和用途,工艺简单、经济适用、提高了天然甘草酸转化率,且产品质量上乘,它对人类肝病治疗具有十分积极现实的意义。此外,异甘草酸镁凝胶剂、透皮贴剂在治疗银屑病、慢性湿疹皮炎、接触性皮炎和其他变态性皮肤病中均有应用,其滴鼻剂、喷雾剂也可以用于治疗过敏性鼻炎。但是,目前对于异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在治疗高尿酸血症中的用途尚未见报道。
技术实现思路
一方面,本申请提供一种异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在制备治疗高尿酸血症药物中的用途。本申请所述异甘草酸为式Ⅰ所示化合物,其化学名为(18α,20β)-20-羧基-11-氧代-30-去甲齐墩果-12-烯-3β-基-2-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-α-D-吡喃葡萄糖苷醛酸。本申请所述的异甘草酸的盐包括异甘草酸与药学上可接受的碱形成的盐,例如异甘草酸和金属或非金属离子成盐的化合物,可以列举的有镁盐、铵盐、钾盐、钠盐、钙盐和氨基酸盐。在一些实施方案中,所述的异甘草酸的盐为如式Ⅱ所示的镁盐,其中X为0.5-3,可以列举的有一镁盐、0.5镁盐、1.5镁盐。在一个具体的实施方案中,所述化合物为异甘草酸镁,如式Ⅲ所示。本申请所述的异甘草酸及其盐的溶剂合物为适合制药的溶剂合物,包括与有机溶剂或水形成的溶剂合物,在一些实施方案中,所述的溶剂合物为水合物。异甘草酸及其盐的溶剂合物可以列举的有一水合物、二水合物、三水合物、四水合物,在一些实施方案中,所述的溶剂合物为四水合物。在一些实施方案中,所述的异甘草酸及其盐的溶剂合物为异甘草酸镁的四水合物。本申请中所述的高尿酸血症原发性高尿酸血症或继发性高尿酸血症,在一些实施方案中,所述的高尿酸血症为原发性高尿酸血症。在一些实施方案中,所述的高尿酸血症伴有高血压。本专利技术所述的“原发性高尿酸血症”是指先天性尿酸代谢障碍所致的血清尿酸水平增高或尿酸盐沉积和以痛风综合症为主的临床表现。本专利技术所述的“继发性高尿酸血症”是指继发于一种或多种获得性疾病或是由于药物影响而导致血清尿酸水平升高的一种临床表现。所述的获得性疾病可以列举有血液病(如真性红细胞增多症)、慢性肾脏疾病、恶性肿瘤、慢性中毒等。另一方面,本申请提供一种治疗高尿酸血症的方法,其中包括给予高血压患者治疗有效量的异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物。在一些实施方案中,所述的高尿酸血症是原发性高尿酸血症或继发性高尿酸血症或伴有高血压的高尿酸血症。再一方面,本申请提供一种治疗高尿酸血症的药物组合物,其中包括至少一种异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物和药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。所述的药物组合物,可以是适用于非肠道注射的形式,如无菌溶液、悬浮液或乳液;适用于口服的形式,如药片(片剂)、胶囊、丸粒、粉剂、持续释放剂、溶液、悬浮液。再一方面,本申请提供一种试剂盒,其中包括含有异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物的药物组合物、说明书以及合适的包装。在一些实施例中,说明书涉及治疗高尿酸血症的方法,其中所述的高尿酸血症是原发性高尿酸血症或继发性高尿酸血症或伴有高血压的高尿酸血症。在本申请的一个具体实施方案中,高果糖饮食诱导的高尿酸血症大鼠模型来评价异甘草酸镁的药理作用。其中异甘草酸镁的给药方式为腹腔注射,具体给药剂量分为低、中、高三个剂量(10、20和40mg/kg)。实验结果证实,各剂量异甘草酸镁溶液均可改善高果糖饮食大鼠的高尿酸血症,显著降低血清尿酸水平,异甘草酸镁低剂量组(10mg/kg)即可使血清尿酸基本恢复到空白对照组的水平(p<0.001);同时异甘草酸镁给药组大鼠尿液尿酸水平显著升高,即尿液尿酸浓度明显升高,提示异甘草酸镁在该动物模型中可促进尿酸的排泄。出乎意料的,试验结果明确显示异甘草酸镁可有效改善高尿酸血症大鼠出现的高血压症状。而且在异甘草酸镁给药过程中,模型大鼠的体重无明显改变,侧面说明异甘草酸镁的安全性较好,无明显毒副作用。作为抗高尿酸血症药物,异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物显示出了重大开发应用的前景,市场应用广泛,具有重大经济与社会效益。具体实施方式下面结合具体实施例,进一步阐述本申请。应理解,这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本申请的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法,可按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另行定义,本文所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。实施例11.实验材料:1.1动物:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(180-220g)。1.2饲养条件:室温22-24℃,相对湿度50-60%,每天12h/12h明暗交替(上午9:00至下午21:00开灯)。动物自由摄取实验动物饲料与饮用水。1.3试剂:异甘草酸镁(如式Ⅲ所示)溶于生理盐水中,配制成5mg/mL的浓度;动物血清尿酸和尿液尿酸水平均采用尿酸试剂盒进行测定。2.实验方法:动物随机分为正常空白对照组(7-10只)和模型对照组(28-40只),分笼饲养。正常空白对照组动物自由摄取饲料和饮用水;模型对照组动物自由摄取饲料,同时每天摄取100mL10%(g/g)果糖水后再给予饮用水。每天记录动物的摄食量、饮水量以及体重。给予果糖水造模6周后,将模型对照组动物再随机分为模型空白对照组、异甘草酸镁低剂量给药组(10mg/kg)、异甘草酸镁中剂量给药组(20mg/kg)和异甘草酸镁高剂量给药组(40mg/kg),每组动物7-10只。其中各个剂量异甘草酸镁(10、20和40mg/kg)以腹腔注射途径给药,正常空白对照组和模型空白对照组腹腔注射等体积生理盐水;每天上午10:00给药1次,持续11周。给药期间,模型对照组动物继续每天摄取100mL10%(g/g)果糖水后再给予饮用水。在第14周、第16周将动物放置于大鼠代谢笼上,并且动本文档来自技高网
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【技术保护点】
异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在制备治疗高尿酸血症药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.异甘草酸及其盐或异甘草酸及其盐的溶剂合物在制备治疗高尿酸血症药物中的用途。2.权利要求1所述的用途,其中异甘草酸的盐为异甘草酸与药学上可接受的碱形成的盐。3.权利要求1所述的用途,其中异甘草酸的盐为异甘草酸的镁盐、铵盐、钾盐、钠盐、钙盐、氨基酸盐。4.权利要求1所述的用途,其中异甘草酸的盐为异甘草酸的一镁盐、0.5镁盐、1.5镁盐。5.权利要求1所述的用途,其中异甘草酸及其盐的溶剂合物为异甘草...

【专利技术属性】
技术研发人员:顾红梅徐宏江孔令东宋伟施伟赵晓娟杨颜滋
申请(专利权)人:正大天晴药业集团股份有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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