一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法技术

本发明专利技术公开了一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法，它包括有以下工艺步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法得到的组分III为原料进行溶解、PEG沉淀纯化、表面活性剂/清洁剂（S/D）病毒灭活、阴离子交换树脂吸附层析纯化、超滤脱盐、特定途径孵育活性物质——活化凝血因子VII、除菌过滤分装、冻干、100℃30分钟干热灭活病毒。本发明专利技术采用了特定途径孵育活化凝血因子VII并经过S/D、100℃30分钟干热两步病毒灭活方法，填补了国内无此类产品生产的空白，且本制品在临床使用中更加安全有效。

A large-scale production method for freeze-dried human plasma activated coagulation factor VII concentrated preparation

The present invention discloses a method of large-scale production preparation of freeze-dried human plasma activated coagulation factor VII concentrated preparation, which includes the following process steps: the component III obtained by human plasma low temperature ethanol separation method is dissolved, PEG precipitation and purification, surface active agent / cleaning agent (S/D) virus inactivation, anion exchange Resin adsorption chromatography, ultrafiltration and desalination, specific ways to incubate active substances - activated coagulation factor VII, bacteria removal and filtration, freeze dry, 100 30 minutes of dry heat to inactivate the virus. The invention uses a specific way to incubate activated coagulation factor VII and through S/D, 100 centigrade and 30 minute dry heat two step virus inactivation method to fill the blank of the production of no such products in China, and the product is more safe and effective in clinical use.

【技术实现步骤摘要】
一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法
本专利技术涉及生物医药血液制品领域，特别是涉及以人血浆低温乙醇分步分离法得到的组分III为原料进行冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法。
技术介绍
目前，血友病患者的治疗面临着一个严重的问题，有超过20%的患者长期输注凝血因子类药品后，对凝血因子VIII或凝血因子FIX产生自身免疫抗体，也就是产生凝血因子抑制物。抑制物的出现加剧了治疗的挑战性，这类血友病患者出现并发症的风险也较正常为高。上世纪70年代临床治疗发现，以人血浆制备的凝血酶原复合物（PCC）能够治疗产生抑制物的患者。随后Baxter公司开发出治疗该类患者的药物：Autoplex®和FEIBA®，，这二种药物的上市，使得产生抑制物的血友病患者第一次有了可靠治疗手段。在上世纪80年代，NovoNordiskA/S推出了重组活化的凝血第七因子rFVIIa，用以治疗产生凝血因子VIII或凝血因子FIX抑制物或者其他难治性出血和出血紊乱症状的患者。以人血浆为原料大规模生产制备活化凝血因子VII浓制剂的难点在于对孵育活化步骤的条件控制。合理的活化凝血第七因子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法，其特征在于，所述生产制备方法包括以下工艺步骤：（1）以人血浆低温乙醇分步分离法得到的组分III为原料进行溶解；（2）PEG沉淀纯化；（3）表面活性剂/清洁剂（S/D）病毒灭活；（4）阴离子交换树脂吸附层析纯化；（5）超滤脱盐；（6）孵育活化凝血因子VII；（7）除菌过滤分装；（8）冻干；（9）干热病毒灭活。

【技术特征摘要】
1.一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法，其特征在于，所述生产制备方法包括以下工艺步骤：（1）以人血浆低温乙醇分步分离法得到的组分III为原料进行溶解；（2）PEG沉淀纯化；（3）表面活性剂/清洁剂（S/D）病毒灭活；（4）阴离子交换树脂吸附层析纯化；（5）超滤脱盐；（6）孵育活化凝血因子VII；（7）除菌过滤分装；（8）冻干；（9）干热病毒灭活。2.根据权利要求1所述的一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中孵育所用缓冲溶液中柠檬酸钠的浓度为0.01～0.02M/L，氯化钠的浓度为0.05～0.2M/L。3.根据权利要求1所述的一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中孵育温度为0℃—25℃。4.根据权利要求1所述的一种冻干人血浆活化凝血因子VII浓制剂的大规模生产制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中孵育时间为5—...

【专利技术属性】
技术研发人员：易佳炜，曹勤立，施炜，夏正祥，徐俊，
申请(专利权)人：上海莱士血液制品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31