毒蕈碱M1受体正变构调节剂制造技术

技术编号:17742718 阅读:162 留言:0更新日期:2018-04-18 17:01
本发明专利技术涉及作为毒蕈碱M1受体正变构调节剂的式(I)的化合物或立体异构体和可药用盐。本发明专利技术还涉及制备这样的化合物和包含这样的化合物的药物组合物的方法。本发明专利技术的化合物可用于治疗与毒蕈碱M1受体相关的多种病症。

Muscarinic M1 receptor positive allosteric regulator

The present invention relates to a compound or a stereoisomer and a medicinal salt as a formula (I) of a muscarinic M1 receptor positive allosteric regulator. The invention also relates to a method for preparing such compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds. The compound of the present invention can be used to treat a variety of diseases related to the muscarine M1 receptor.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】毒蕈碱M1受体正变构调节剂
本专利技术涉及作为毒蕈碱M1受体正变构调节剂(M1receptorpositiveallostericmodulator,M1PAM)的式(I)的化合物或其同位素形式、立体异构体或可药用盐。本专利技术还描述了制备这样的化合物的方法、包含这样的化合物的药物组合物及其用途。
技术介绍
毒蕈碱乙酰胆碱受体(muscarinicacetylcholinereceptor,mAChR)属于G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)的A类家族。它们在全身广泛表达。迄今为止,已经鉴定了对内源性神经递质乙酰胆碱(ACh)有响应的五种亚型,称为MI至M5。它们在调节中枢和外周神经系统的许多重要功能(包括认知功能)的活性中发挥关键作用。M1、M3和M5与Gq偶联,而M2和M4通过Gi/o与下游信号传导途径和相关的效应子系统偶联(CriticalReviewsinNeurobiology,1996,10,69-99;Pharmacology&Therapeutics,2008,117,232-243)。M2和M3在外周高度表达并且已知参本文档来自技高网...
毒蕈碱M1受体正变构调节剂

【技术保护点】
式(I)的化合物,或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.08 IN 2851/CHE/20151.式(I)的化合物,或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐其中:A1和A2各自独立地表示CH、CF或N;W是O、S、S(O)或S(O)2;R1是R2是其中*表示连接点;R3是OH、F、NH2或H;R4每次出现时独立地选自:卤素、-O-CH3;-S-CH3、-N(CH3)2、-CH3、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OH、-CN、苯基、吡啶基和氢;其中苯基和吡啶基任选地被一个或更多个选自卤素或CH3的取代基所取代;X是CH2、O或NH;a是0或1;并且b是1或2。2.如权利要求1所述的式(I)的化合物,其中:W是O;A1和A2是CH;R1是R2是3.如权利要求1所述的式(I)的化合物,其中:W是S;A1和A2是CH;R1是R2是4.如权利要求1所述的式(I)的化合物,其中:W是O;A1和A2是CH;R1是R2是以及X是CH2。5.如权利要求1所述的式(I)的化合物,其中:W是S;A1和A2是CH;R1是R2是以及X是CH2。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中所述化合物选自:N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-氟苄基)-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-{2-氟苄基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-苄基-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-(4-甲氧基苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(3-氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-(3-氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(3-甲氧基苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-(3-甲氧基苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-甲氧基吡啶-4-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-(2-甲氧基吡啶-4-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(4-氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-(4-氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-甲氧基吡啶-5-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基-2-甲基丙基)-4-(2-甲氧基吡啶-5-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(3-三氟甲基苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2,3-二氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(3,4-二氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(3-羟基四氢吡喃-4-基)-4-(2,3-二氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-氯吡啶-5-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(吡啶-3-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(吡啶-4-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-氯吡啶-4-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(吡啶-2-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(3,4-二氯苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-甲基吡啶-3-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2,4-二氯苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2,3-二氟苄基)-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-苄基-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-1-苄基-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]嗪-3-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-1-{2,3-二氟苄基}-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]嗪-3-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2,3-二氟苄基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(3-氟吡啶-4-基甲基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(4-氟苄基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-1-(3-氟苄基)-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]嗪-3-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-三氟甲基苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-氯苄基)-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(反式-1R,2R-2-羟基环戊基)-4-(2,3-二氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(反式-1R,2R-2-羟基环戊基)-4-(2-氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-(2-氯苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(反式-1R,2R-2-羟基环戊基)-4-(2,3-二氟苄基)-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基甲基苯基)-4-(2-氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基甲基苯基)-4-(2,3-二氟苄基)-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基甲基苯基)-4-(2,3-二氟苄基)-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(2-羟基甲基苯基)-4-(2-氟苄基)-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(1-羟基甲基-2-甲基丙基)-4-(2-氟苄基)-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-苄基-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1R,2R-2-羟基环己基)-4-{2-氟苄基}-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1R,2R-2-羟基环己基)-4-{2-氟苄基}-8-氟-4H-苯并[1,4]嗪-2-甲酰胺;N-(顺式-1S,2S-2-羟基环己基)-4-{3...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗摩克里希纳·尼罗吉阿卜杜勒·拉希德·穆罕默德阿尼尔·卡巴里·欣德尚卡尔·雷迪·加吉纳帕利文卡特斯瓦卢·贾斯蒂
申请(专利权)人:苏文生命科学有限公司
类型:发明
国别省市:印度,IN

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1