本发明专利技术提供包含神经前体细胞(Neural precursor cell；NPC)的分泌蛋白质组作为有效成分的用于治疗缺血性疾病或神经炎症疾病的组合物。本发明专利技术的神经前体细胞的分泌蛋白质组因抗炎症、新生血管再生、内源性干细胞活动及增殖等作用，不仅减少缺血性损伤部位，而且恢复神经功能，可用作如因缺血性疾病和炎症所产生的神经损伤疾病等退行性神经类疾病的治疗剂。尤其，在多次给药的情况下，本发明专利技术的神经前体细胞的分泌蛋白质组的行为改善效果非常优秀。
A composition that contains the secretory protein group of the neural precursor cells as an active ingredient for the treatment of ischemic diseases or neuroinflammatory diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含神经前体细胞的分泌蛋白质组作为有效成分的用于治疗缺血性疾病或神经炎症疾病的组合物
本专利技术涉及包含神经前体细胞(Neuralprecursorcell；NPC)的分泌蛋白质组作为有效成分的用于治疗缺血性疾病或神经炎症疾病的组合物。
技术介绍
干细胞因其多分化能而被视为多种疾病的有希望的治疗候选物质。例如，间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)具有可容易地获得及分离、促进血管生成、抑制炎症的许多营养因子等特性(非专利文献1)。间充质干细胞的这些特性被适用于治疗人类疾病的研究中。根据最近的研究，间充质干细胞在许多动物模型及人体临床治疗(专利文献2、专利文献3)中起到组织恢复的作用。在一些报道中提及了间充质干细胞在体外分化为包括神经细胞及星形胶质细胞(astrocyte)(非专利文献3)的神经系列的分化能力，但未提及这些被分化的细胞在体内起到哪些功能的明确证据。间充质干细胞的有益的效果为上述间充质干细胞被旁分泌(paracrine)机制诱导，而不是细胞替代，由此，间充质干细胞的移植(transplantation)可具有临时且有限的效果，而不是长时间持续的改善(非专利文献5)。相反地，胚胎干细胞(embryonicstemcells，ESCs)可分化为来源于3个胚芽层(embryonicgermlayer)的所有特定细胞形态，并且具有强大的自我再生能力。值得注意的是，来源于胚胎干细胞的神经前体细胞(neuralprecursorcells，NPCs)优选分化为包括神经细胞、星形胶质细胞及少突胶质细胞(oligodendrocyte)的神经系列的特定形态的细胞，因此可视为用于脑组织恢复的细胞源(cellsource)。这些细胞还分泌促进内源性神经前体细胞的生存及增殖的一些因子(非专利文献6)。但是，仍然未提及分化于胚胎干细胞的神经前体细胞或者神经前体细胞的培养液在完成疾病模型移植后如何起到改善功能的作用的内容。逆分化干细胞是指通过基因导入/转录因子导入、化合物(chemical)处理、生长因子处理等的多种方式，通过逆分化过程将未保留多能性(pluripotency)的体细胞诱导成具有多能性的细胞，还被称为诱导多能干细胞(诱导多能干细胞：inducedPluripotentStemCell)(非专利文献7)。与胚胎干细胞进行比较，它们细胞在细胞的形态，培养方式，增殖速度，基因表达、染色体突变形态，多能性、在免疫缺陷小鼠中的形成畸胎瘤的能力等中呈现非常高的类似性。上述诱导多能干细胞的分化能力和胚胎干细胞类似，但是不知从诱导多能干细胞分化的NPC或NPC的培养液在疾病模型中怎样贡献于移植后功能的改善。在本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部引入本说明书作为参照，从而更加明确说明本专利技术所属
的水平及本专利技术的内容。现有技术文献非专利文献1.Caplan,A.I.,&Dennis,J.E.(2006).Mesenchymalstemcellsastrophicmediators.JournalofCellularBiochemistry,98,1076-1084.2.Chen,J.,Li,Y.,Katakowski,M.,etal.(2003).Intravenousbonemarrowstromalcelltherapyreducesapoptosisandpromotesendogenouscellproliferationafterstrokeinfemalerat.JournalofNeuroscienceResearch,73,778-786.3.Kopen,G.C.,Prockop,D.J.,&Phinney,D.G.(1999).Marrowstromalcellsmigratethroughoutforebrainandcerebellum,andtheydifferentiateintoastrocytesafterinjectionintoneonatalmousebrains.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,96,10711-10716.4.Bae,K.S.,Park,J.B.,Kim,H.S.,Kim,D.S.,Park,D.J.,&Kang,S.J.(2011).Neuron-likedifferentiationofbonemarrowderivedmesenchymalstemcells.YonseiMedicalJournal,52,401-412.5.Cho,S.R.,Kim,Y.R.,Kang,H.S.,etal.(2009).FunctionalrecoveryafterthetransplantationofneurallydifferentiatedmesenchymalstemcellsderivedfrombonebarrowinaratmodelFunctionalrecoveryafterthetransplantationofspinalcordinjury.CellTransplantion,18,1359-1368.6.Capone,C.,Frigerio,S.,Fumagalli,S.,etal.(2007).Neurosphere-derivedcellsexertaneuroprotectiveactionbychangingtheischemicmicroenvironment.PLoSOne,7,e373.7.Takahashi,K.,Tanabe,K.,Ohnuki,M.,Narita,M.,Ichisaka,T.,Tomoda,K.,andYamanaka,S.(2007).Inductionofpluripotentstemcellsfromadulthumanfibroblastsbydefinedfactors.Cell131:861-872.
技术实现思路
技术问题本专利技术人为了开发缺血性疾病或神经炎症性疾病的根本的治疗方法而努力研究。其结果，确认了如下：作为不同于干细胞移植的接近方式，通过给药至神经前体细胞(neuralprecursorcell；NPC)分泌蛋白质组(secretome)的病变部位来减少缺血性损伤部位并恢复神经功能，从而可有效地治疗缺血性疾病和因炎症而产生的神经损伤疾病等的退行性神经系统疾病，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于，提供用于治疗缺血性疾病或神经炎症疾病的组合物。本专利技术的另一目的在于，提供缺血性疾病或神经炎症性疾病的预防或治疗方法。根据如下的专利技术的详细说明、权利要求及附图进一步明确本专利技术的还有一目的及优点。解决问题的方案根据本专利技术的一实施方式，本专利技术提供包含神经前体细胞(neuralprecursorcell；NPC)的分泌蛋白质组作为有效成分的用于治疗缺血性疾病或神经炎症性疾病的组合物。本专利技术者为了开发缺血性疾病和神经炎症性疾病的根本的治疗方法而努力研究。其结果，确认了如下：作为不同于干细胞移植的接近方式，通过给药至神经前体细胞分泌蛋本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗缺血性疾病或神经炎症性疾病的组合物，其中所述组合物包含神经前体细胞的分泌蛋白质组作为有效成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.26 KR 10-2015-00913781.用于治疗缺血性疾病或神经炎症性疾病的组合物，其中所述组合物包含神经前体细胞的分泌蛋白质组作为有效成分。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述神经前体细胞由多能干细胞分化而成。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述神经前体细胞为由多能干细胞分化而成的神经丛步骤前后的神经前体细胞。4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述多能干细胞为胚胎干细胞、诱导多能干细胞、胚胎生殖细胞或胚胎癌细胞。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述神经前体细胞为多聚唾液酸神经细胞粘附分子-阳性神经前体细胞。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述神经前体细胞为多聚唾液酸神经细胞粘附分子-阴性神经前体细胞。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述分泌蛋白质组呈包含于在细胞培养基中培养神经前体细胞来获得的细胞培养液中的形态。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述细胞培养液通过在包含胰岛素-转铁蛋白-硒和碱性成纤维细胞生长因子的无血清细胞培养基中培养神经前体细胞后、去除细胞来获得。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述分泌蛋白质组包括如下的蛋白质：聚集蛋白、膜联蛋白A5、基础免疫球蛋白、二聚糖、钙调蛋白-3、类共激活蛋白、丝切蛋白-1、胶原蛋白α-2、滞蛋白-3、消去蛋白、营养不良蛋白聚糖、肝配蛋白-B2、输出蛋白-2、埃兹蛋白、纤维连接蛋白、纤蛋白-1、卷曲相关蛋白、半乳糖凝集素-3结合蛋白、颗粒体蛋白、生长分化因子11、触珠蛋白、血液结合素、高速泳动族蛋白B2、角蛋白、输入蛋白-9、胰岛素样生长因子结合蛋白2、狼疮La蛋白、巨噬细胞移动抑制因子、中期因子、膜突蛋白、神经毡蛋白2、多效蛋白、抑制蛋白-1、DJ-...
【专利技术属性】
技术研发人员：金东旭，金汉洙，
申请(专利权)人：S生物医药公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR
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