一种阿那格雷杂质B的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿那格雷杂质B的制备方法，所述的阿那格雷杂质B结构如式I所示：

A preparation method of A Nagy Ray impurity B

The invention discloses a preparation method of the A Nagy Ray impurity B, the A Nagy Ray impurity B structure as shown by the type I:

【技术实现步骤摘要】
一种阿那格雷杂质B的制备方法
本专利技术涉及一种阿那格雷杂质B的制备方法。
技术介绍
盐酸阿那格雷为环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂，于1997年被美国食品与药品监督管理局(FDA)批准用于治疗原发性血小板增多症，以减少血小板数量和防止形成血栓的危险，之后在加拿大和欧盟上市，目前在中国暂未上市。阿那格雷杂质B是盐酸阿那格雷美国药典标准(USP)和欧洲药典标准(EP)中的主要杂质之一，其化学名为(2-氨基-5,6-二氯喹唑啉-3(4H)-基)乙酸。其分子结构下图所示：阿那格雷杂质B作为盐酸阿那格雷重要的杂质之一，对其进行深入研究对开发盐酸阿那格雷此产品具有重大意义，且阿那格雷杂质B的合成研究，弥补国内和国外无其制备方法的文献报道，也能降低医药企业开发此品种的成本。
技术实现思路
基于以上现有技术的不足，本专利技术所解决的技术问题在于提供一种阿那格雷杂质B的制备方法，该阿那格雷杂质B的制备方法中主要反应都是常见的反应类型，包括硝化反应、还原反应、卤代反应、缩合反应以及水解反应，这些反应特点是操作和后处理简单、无特殊要求、常压操作。为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种阿那格雷杂质B的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿那格雷杂质B的制备方法，所述的阿那格雷杂质B结构如式I所示：

【技术特征摘要】
1.一种阿那格雷杂质B的制备方法，所述的阿那格雷杂质B结构如式I所示：其特征在于，包含如下步骤：步骤一、化合物II经过硝化反应得到化合物III；步骤二、化合物III经过还原反应得到化合物IV；步骤三、化合物IV经过还原反应得到化合物V；步骤四、化合物V经过氯代、缩合反应得到化合物VI；步骤五、化合物VI经过环合反应得到化合物VII；步骤六、化合物VII经过水解反应得到化合物I，即为阿那格雷杂质B；其中，化合物I为阿那格雷杂质B，化合物II为2,3-二氯苯甲醛，化合物III为2,3-二氯-6-硝基苯甲醛，化合物IV为2,3-二氯-6-硝基苄醇，化合物V为2,3-二氯-6-氨基苄醇，化合物VI为N-(2,3-二氯-6-氨基-苄基)甘氨酸叔丁酯，化合物VII为2-(2-氨基-5,6-二氯喹唑啉-3(4H)-基)乙酸叔丁酯氢溴酸盐。2.如权利要求1所述的阿那格雷杂质B的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，所述的硝化反应为向质量体积比为1:5～10的2,3-二氯苯甲醛和浓硫酸的混合物中滴加浓硝酸，所述的2,3-二氯苯甲醛和浓硝酸的质量比为2～3:1，然后淬灭，过滤，干燥滤饼得到2,3-二氯-6-硝基苯甲醛。3.如权利要求1所述的阿那格雷杂质B的制备方法，其特征在于：所述步骤二中2,3-二氯-6-硝基苯甲醛和还原剂的摩尔比为4～5:1，将还原剂与甲苯按照质量体积比为1:30-50混合得到溶液A，将2,3-二氯-6-硝基苯甲醛与甲苯按照质量体积比为1:5-10混合得到溶液B，将溶液B滴加至溶液A中，反应3-5h，淬灭，分液，有机相无水硫酸镁干燥后过滤，滤液减压浓缩得到2,3-二氯-6-硝基苄醇；所述的还原反应用到的还原剂选自硼氢化钠、氢化锂铝或硼烷。4.如权利要求1所述的阿那格雷杂质B的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，所述的还原反应用到还原剂并在酸性条件下进行反应；所述还原剂选自氯化亚锡、铁粉或者锌粉；所述酸选自盐酸、醋酸或者氯化铵。5.如权利要求4所述的阿那格雷杂质B的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，2,3-二氯-6-硝基苄醇和还原剂的摩尔比为1:5～7；将2,3-二氯-6-硝基苄醇和浓盐酸按质量体积比为1:5-10混合搅拌得到溶液C，氯化亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡泽宇，王正雄，胡伟，孟宪华，谢林霞，张阳玲，
申请(专利权)人：湖北省宏源药业科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42