本发明专利技术涉及一种阿昔替尼片剂组合物，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术的技术方案是：单位剂量的组合物中，含有D90为100‑120微米的阿昔替尼1‑5mg，十二烷基硫酸钠1.2‑2.0mg，乳糖40‑60mg，L‑氨基酸10‑22mg，磷酸氢钙4‑8mg，气相二氧化硅4‑9mg，硬脂酸镁1‑2mg。本发明专利技术通过合理的配方调整及主药的粒度控制，合理的提高了主药的溶出度。提供了一种适合工业化生产的、质量稳定的符合标准要求的阿昔替尼片剂技术。
An acitide tablet composition
The present invention relates to an acitici tablet composition, which belongs to the technical field of drug preparation. The technical scheme of the invention is: composition unit dose, containing D90 100 120 micron abciximab imatinib 1 5mg, twelve sodium dodecyl sulfate 1.2 2.0mg, lactose 40 60mg, L amino acid 10 22mg, 4 8mg dicalcium phosphate, fumed silica 4 9mg, magnesium stearate 1 2mg. The invention reasonably improves the dissolution rate of the main drug by reasonable adjustment of the formula and the control of the size of the main drug. The technology of acitea tablet, which is suitable for the industrial production and the quality and stable standard, is provided.
【技术实现步骤摘要】
一种阿昔替尼片剂组合物
本专利技术涉及一种阿昔替尼片剂组合物，属于药物制剂
技术介绍
阿昔替尼（Axitinib），别名阿西替尼，化学名称：N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。阿昔替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。阿西替尼由Pfizer公司开发，2012年1月27日FDA批准上市，有1mg片和5mg片2个规格。阿昔替尼为白色粉末，熔点218.4℃，略容易聚乙二醇400，微溶于甲醇或乙醇，极微溶于乙腈，几乎不溶于水。在20℃pH1.2盐酸溶液中溶解度为0.8mg/ml，pH6.8磷酸盐缓冲溶液中溶解度为0.2微克/ml，为典型的pH依赖型药物。中国专利申请CN104013589A公开了一种阿昔替尼崩解片，该技术控制阿昔替尼D90在1-50微米范围，并与亲水性辅料组合，该技术存在含量均匀度超标的问题。CN106913547A公开了另一种增加药物制剂溶解度的技术，将阿昔替尼溶解于冰醋酸中，加入介孔二氧化硅，在氢氧化钠的碱性溶液中，析出阿昔替尼与二氧化硅的复合物。然后再与填充剂、崩解剂等混合，制粒，压片等。该技术工艺复杂，设备腐蚀严重，延长了GMP车间的生产线，增加了生产成本，不适用工业化生产。试验发现，按现有技术制备的阿昔替尼片一是存在含量均匀度不达标的问题，二是存放过程中有关物质变化较快的问题，导致片剂质量不稳定，甚至不符合临床要求。
技术实现思路
【专利技术目的】本专利技术的目的是提供一种适合工业化生产的、质量稳定的符合标准要求的阿昔替尼片制剂技术。【技术方案】本专利技术的技术方案是：一种阿昔替尼片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D90为100-120微米的阿昔替尼1-5mg，十二烷基硫酸钠1.2-2.0mg，乳糖40-60mg，L-氨基酸10-22mg，磷酸氢钙4-8mg，气相二氧化硅4-9mg，硬脂酸镁1-2mg。试验发现，粒度太小，静电聚集严重，不利于含量均匀度的控制，粒度太大，对溶出度不利。本专利技术技术方案以D90为100-120微米的阿昔替尼制备制剂为最佳条件。本专利技术技术方案中，阿昔替尼的粒度控制，磷酸氢钙、十二烷基硫酸钠、L-氨基酸、气相二氧化硅的加入是完成本专利技术目的的必须条件。本专利技术优选的技术方案是：单位剂量的组合物中，含有D90为100-120微米的阿昔替尼1-5mg，十二烷基硫酸钠1.4-1.8mg，乳糖40-60mg，L-氨基酸14-18mg，磷酸氢钙5.5-8mg，气相二氧化硅5-7.6mg，硬脂酸镁1-2mg。本专利技术优选的技术方案是：单位剂量的组合物中，含有D90为110微米的阿昔替尼1-5mg，十二烷基硫酸钠1.6mg，乳糖50mg，L-氨基酸16mg，磷酸氢钙6mg，气相二氧化硅6mg，硬脂酸镁1.5mg。本专利技术阿昔替尼片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：第一步将阿昔替尼粉碎至需要的粒度，十二烷基硫酸钠、乳糖、L-氨基酸、磷酸氢钙、气相二氧化硅、硬脂酸镁分别过100目筛；第二步称取处方量的经第一步处理的阿昔替尼，加入处方量的L-氨基酸、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅，混匀；再加入二分之一处方量的乳糖，用无水乙醇润湿制粒，25℃真空干燥，100目筛整粒；第三步第二步所得颗粒，加入处方量的磷酸氢钙，剩余二分之一处方量的乳糖，混匀，用无水乙醇润湿制粒，25℃真空干燥，100目筛整粒；第四步第三步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片，铝塑包装。【有益效果】本专利技术所述阿昔替尼片剂组合物，通过合理的配方调整及主药的粒度控制，合理的提高了主药的溶出度。本专利技术所述制备方法，使用了两步制粒技术，一是有效的控制了含量均匀度在药典要求的范围内；二是对于溶出度有一定的提升作用；用无水润湿制粒，有效的避免了压片过程中水分的引入，对于片剂在存放过程中的溶出度稳定，起到了积极的作用。本专利技术技术提供了一种适合工业化生产的、质量稳定的符合标准要求的阿昔替尼片制剂技术。【实施例与对照例】实施例1、D90为100微米的阿昔替尼1g，十二烷基硫酸钠1.2g，乳糖60g，L-氨基酸10g，磷酸氢钙4g，气相二氧化硅4g，硬脂酸镁1g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例2、D90为120微米的阿昔替尼5g，十二烷基硫酸钠2.0g，乳糖40g，L-氨基酸22g，磷酸氢钙8g，气相二氧化硅9g，硬脂酸镁2g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例3、D90为110微米的阿昔替尼1g，十二烷基硫酸钠1.6g，乳糖50g，L-氨基酸16g，磷酸氢钙6g，气相二氧化硅6g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。对照例1、实施例3处方，减掉十二烷基硫酸钠、L-氨基酸、磷酸氢钙，所述重量由乳糖填补。具体如下：D90为110微米的阿昔替尼1g，乳糖73.6g，气相二氧化硅6g，硬脂酸镁1.5g，按下述方案制备1000片：第一步阿昔替尼粉碎至D90为110微米，乳糖、气相二氧化硅、硬脂酸镁分别过100目筛；第二步称取处方量的经第一步处理的阿昔替尼、乳糖、气相二氧化硅，混匀，用无水乙醇润湿制粒，25℃真空干燥，100目筛整粒；第三步第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片，铝塑包装。对照例2、实施例3处方，减掉磷酸氢钙、气相二氧化硅，所述重量由乳糖填补。具体如下：D90为110微米的阿昔替尼1g，十二烷基硫酸钠1.6g，乳糖62g，L-氨基酸16g，硬脂酸镁1.5g，按下述制备方法制备1000片：第一步阿昔替尼粉碎至D90为110微米，十二烷基硫酸钠、乳糖、L-氨基酸、硬脂酸镁分别过100目筛；第二步称取处方量的经第一步处理的阿昔替尼、十二烷基硫酸钠、L-氨基酸，混匀，加入二分之一处方量的乳糖，混匀，用无水乙醇润湿制粒，25℃真空干燥，100目筛整粒；第三步第二步所得颗粒，加入剩余处方量的乳糖，混匀，用无水乙醇润湿制粒，25℃真空干燥，100目筛整粒；第四步第三步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片，铝塑包装。对照例3、实施例3的处方，主药粒度与制备方法不同.D90为150微米的阿昔替尼1g，十二烷基硫酸钠1.6g，乳糖50g，L-氨基酸16g，磷酸氢钙6g，气相二氧化硅6g，硬脂酸镁1.5g，按下述制备方法制备1000片：第一步阿昔替尼粉碎至D90为150微米，十二烷基硫酸钠、乳糖、L-氨基酸、磷酸氢钙、气相二氧化硅、硬脂酸镁分别过100目筛；第二步称取处方量的经第一步处理的阿昔替尼、十二烷基硫酸钠、乳糖、L-氨基酸、磷酸氢钙、气相二氧化硅，混匀，用无水乙醇润湿制粒，25℃真空干燥，100目筛整粒；第三步第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片，铝塑包装。试验例1、分别取实施例1-3及对照例1-3产品各取20片分别进行含量均匀度测定，高效液相色谱法检测含量，数据记录与表1。表1实施例1实施例2实施例3对照例1对照例2对照例3平均含量，%99.9899.97100.02100.0999.9699.98标准偏差1.381.571.243.763.012.98表1数据说明本专利技术实施例产品的含量均匀度小于2，符合标准要求。而对照例的含量均匀度均远大于2，不符合标准要求本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿昔替尼片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有D90为100‑120微米的阿昔替尼1‑5mg，十二烷基硫酸钠1.2‑2.0mg，乳糖40‑60mg，L‑氨基酸10‑22mg，磷酸氢钙4‑8mg，气相二氧化硅4‑9mg，硬脂酸镁1‑2mg。
【技术特征摘要】
1.一种阿昔替尼片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有D90为100-120微米的阿昔替尼1-5mg，十二烷基硫酸钠1.2-2.0mg，乳糖40-60mg，L-氨基酸10-22mg，磷酸氢钙4-8mg，气相二氧化硅4-9mg，硬脂酸镁1-2mg。2.按照权利要求1所述阿昔替尼片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有D90为100-120微米的阿昔替尼1-5mg，十二烷基硫酸钠1.4-1.8mg，乳糖40-60mg，L-氨基酸14-18mg，磷酸氢钙5.5-8mg，气相二氧化硅5-7.6mg，硬脂酸镁1-2mg。3.按照权利要求1所述阿昔替尼片剂组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含有D90为110微米的阿昔替尼1-5mg，十二烷基硫酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙爱梅，
申请(专利权)人：威海贯标信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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