The invention relates to a method for the detection of sodium Aweibatan key intermediate enantiomers, specifically for the use of high performance liquid chromatography (2S, 5R) 5 (benzyloxy amino) content of chiral 2 piperidine formic acid benzyl ester oxalate in the body, and the main peak effective separation method, chromatography the conditions used for the column was CHIRALPAK AD H column, the column temperature was 25~40 degrees Celsius, the detection wavelength was 280nm, the mobile phase was a mixture of hexane, isoamyl alcohol, ethanol and two triethylamine, the flow rate was 0.8 ~ 1.2mL/min. In the actual detection process, the detection limit of this method is 0.33 micron g/mL, that is, the chiral isomers of key intermediates, which are higher than 0.066%, can be detected.
【技术实现步骤摘要】
一种用于检测阿维巴坦钠关键中间体手性异构体的方法
本专利技术属于医药
,涉及一种用于检测阿维巴坦钠关键中间体的手性异构体的方法,具体涉及(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐的手性异构体的高效液相检测方法。
技术介绍
阿维巴坦钠(AvibactamSodium,NXL-104)属于二氮杂双环辛酮化合物,由ForestLab和阿斯利康联合开发,2014年2月阿特维斯收购ForestLab,取得开发权,2015年2月25日头孢他啶与阿维巴坦钠复方制剂以商品名AVYCAZ批准在美国上市。阿维巴坦钠是目前最被看好的新型β-内酰胺酶抑制剂。与三种已上市的β-内酰胺酶抑制剂相比,具有长效和与酶可逆性共价结合,且不会诱导β-内酰胺酶产生。头孢他啶是一种头孢菌素抗微生物药对某些革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌有体外活性。头孢他啶的杀细菌作用是通过与基本青霉素结合蛋白(PBPs)结合介导的。阿维巴坦钠是一种非β内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂,灭活有些β-内酰胺酶和保护头孢他啶免受某些β-内酰胺酶降解。Avibactam不减低头孢他啶对头孢他啶易感微生物的活性。头孢他啶/阿维巴坦钠复方制剂对大肠杆菌中存在的某些β-内酰胺酶、肺炎克雷伯菌碳青霉烯、某些苯唑西林酶(Oxacillinases,OXA)、铜绿假单胞菌显示出很强的体外活性。该联合用药已经批准用于腹腔感染、复杂性尿路感染,多项适应症已开展临床研究,如医院获得性肺炎已经进行三期临床试验。文献所报道的阿维巴坦钠合成主要是以N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯为起始物料,经开环、氯代、环合、还原、拆分成盐得关键中 ...
【技术保护点】
一种用于检测阿维巴坦钠关键中间体手性异构体的方法,所述阿维巴坦钠关键中间体为(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐,所述手性异构体为(2S,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、(2R,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、(2R,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐,其特征在于,所述方法包括以下步骤:S1、制备(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐供试品溶液:称取(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐样品适量,和甲醇混合配制成供试品溶液,待用;S2、制备(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、(2S,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、(2R,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、(2R,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐混合对照溶液:称取(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、(2S,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、(2R,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸苄酯草酸盐、( ...
【技术特征摘要】
1.一种用于检测阿维巴坦钠关键中间体手性异构体的方法,所述阿维巴坦钠关键中间体为(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐,所述手性异构体为(2S,5S)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2R,5S)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2R,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐,其特征在于,所述方法包括以下步骤:S1、制备(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐供试品溶液:称取(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐样品适量,和甲醇混合配制成供试品溶液,待用;S2、制备(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2S,5S)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2R,5S)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2R,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐混合对照溶液:称取(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2S,5S)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2R,5S)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐、(2R,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐适量,加入容量瓶中,和甲醇混合配制成混合溶液,待用;S3、分别吸取等量的供试品溶液和混合对照溶液,注入高效色谱仪中进行测定,所述高效液相色谱法的测定条件包括:色谱柱为CHIRALPAKAD-H色谱柱,柱温为25~40℃,检测波长为280nm,流动相为正己烷、异戊醇、乙醇和二乙胺的混合物,按体积比计算,正己烷:异戊醇:乙醇:二乙胺=840~860:140~160:50:0.5,流速为0.8~1.2mL/min。2.根据权利要求1所述用于检测阿维巴坦钠关键中间体手性异构体的方法,其特征在于,所述步骤S1供试品溶液中,按照质量体积比(g/L)计,(2S,5R)-5-(苄氧氨基)-哌啶-2-甲酸苄酯草酸盐:甲醇的比值为0.2~5:1。3.根据权利要求2所述用于检测阿维巴坦钠关键中间体手性异构体的方法,其特征在于,所述步骤S1供试品溶液中,按照质量体积比(g/L...
【专利技术属性】
技术研发人员:邝少轶,陈年根,白秉信,羊诚德,
申请(专利权)人:海口南陆医药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:海南,46
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