有关肥胖及2型糖尿病的差异表达基因制造技术

本发明专利技术涉及编码与调节肥胖、厌食、体重维持、糖尿病和／或代谢能量水平有关的表达产物的核酸分子。本发明专利技术的核酸分子和表达产物由重组方法制备或分离自天然来源。本发明专利技术的核酸分子和表达产物及其衍生物、同系物、类似物和模拟物可用作肥胖、厌食、体重维持、糖尿病和／或能量失衡的治疗及诊断剂，或者用作设计和／或鉴定其活性和／或功能调节剂的靶标。本发明专利技术核酸分子和表达产物通过使用差异显示技术进行鉴定。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及在不同生理条件下使用差异显示技术鉴定的至少在胃、下丘脑或肝中表达的核酸分子。本专利技术认为该核酸分子编码与调节肥胖、厌食、体重维持、糖尿病和/或代谢能量水平有关的表达产物。更特别而言，本专利技术涉及核酸分子以及利用重组方法从该核酸分子制备或从天然来源中分离的表达产物，及其在诸如肥胖、厌食、体重维持、糖尿病和/或能量失衡的疾病治疗和诊断方案中的用途。本专利技术的核酸分子和表达产物及其衍生物、同系物、类似物和模拟物因而可用作肥胖、厌食、体重维持、糖尿病和/或能量失衡的治疗及诊断剂，或者用作设计和/或鉴定其活性和/或功能调节剂的靶标。
技术介绍
本说明书提供的参考文献细节列于篇末。本说明书参考的任何现有技术不是也不应视为认可或任何形式的暗示该现有技术构成任何国家普通常识的一部分。重组DNA技术日益精深，极大促进了医疗、兽医及相关人和动物健康领域的研究和开发。在研究某些疾病相关的遗传基础时尤其如此。处于发病及致死起点的一个特别重要的疾病是肥胖及其并发2型糖尿病(旧称非胰岛素依赖性糖尿病或NIDDM)和心血管疾病。肥胖可定义为身体脂肪的病理性超标，由能量摄取及消耗的长时间不平衡造成。肥胖是富裕国家最常见的代谢性疾病。这些国家的肥胖发生率惊人之高，为10％直至某些种群超过50％(Bouchard，The genetics ofobesity.Boca RatonCRC Press，1994)。特别令人关注的是，肥胖发生率似乎在富裕社会中持续上升，如今较不富裕国家在变得更为富裕或接受了来自更富裕国家的文化习惯后也迅速上升(Zimmet，Diabetes Care15(2)232-247，1992)。例如澳大利亚1995年有19％的成年人口肥胖(BMI＞30)。1995年的妇女比1980年平均体重多出4.8kg，男人多出3.6kg(AustralianInstitute of Health and Welfare，Heart，Stroke and Vasculardiseases，Australian facts.AIHW Cat.No.CVD 7 CanberraAIHW andthe Heart Foundation of Australia，1999)。最近，1999-2000年进行的AusDiab研究显示，认为年龄介于25-64岁的65％男性和45％女性超重(de Looper and Bhatia，Australia′s Health Trends 2001.AustralianInstitute of Health and Welfare(AIHW)Cat.No.PHE 24.CanberraAIHW，2001)。美国1991-1998的肥胖发生率也大幅上升，该时期从12％上升到18％的美国人(Mokdad等人，JAMA.282(16) 1519-1522，1999)。肥胖发生率高并日益上升总体上对个人及社会具有严重影响。肥胖是复杂的不均一性疾病，由于肥胖增加了许多其它代谢疾病、包括2型糖尿病和心血管疾病的危险，因而被认定是可预防性发病率和致死率的主要危险指标(Must等人，JAMA.282(16)1523-1529，1999；Kopelman，Nature404635-643，2000)。糖尿病的患病率伴随肥胖持续快速升高。据估计1995年澳大利亚有约700,000名糖尿病人，美国糖尿病的患病率从1990年的4.9％升高到1999年的6.9％(Mokdad，Diabetes Care 24(2)412，2001)。在澳大利亚，保守估计1992-3年糖尿病及其它疾病相关的肥胖每年花费约AU$810百万(National Health and Medical Research Council，Acting on Australia′s weightA strategy for the prevention ofoverweight and obesity.CanberraNational Health and MedicalResearch Council，1996)。在美国，国家健康访问调查中心(the NationalHealth Interview Survey，NHIS)估计1995年肥胖的经济耗费约US$990亿，从而占美国当年总健康费用的5.7％(Wolf和Colditz，Obes Res.697-106，1998)。在双胞胎研究、领养研究以及基于群体的分析中特别揭示了肥胖病原学的遗传基础，提示遗传作用影响一般人群体重变化的25-80％(Bouchard，1994，同上；Kopelman等人，Jut J Obesity 18188-191，1994；Ravussin，Metabolism 44(Suppl 3)12-14，1995)。据认为基因决定个体体重的可能范围，环境则在某一特定时期影响个体在该范围内所处的位置(Bouchard，1994，同上)。然而，尽管大量研究深入到据认为与肥胖发病机理有关的基因，但意外的是，该领域的重大发现很少。此外，在各种群体组中进行基因组范围扫描，没有得到对肥胖具有主要影响的染色体区域的确切证明。肥胖及2型糖尿病的病理生理学涉及许多器官/组织，特别关注下丘脑、胃和肝。长期公认下丘脑是调节能量摄取的关键脑区(Stellar，Psychol Rev 615-22，1954)，目前普遍接受下丘脑在能量体内稳态、整合并协调下丘脑产生和/或作用于下丘脑的大量因子中具有重要作用。已经研究了其中许多因子在能量平衡和体重调节中的作用，包括神经肽Y(neuropeptide Y)、促肾上腺皮质素释放激素(corticotropin-releasinghormone)、黑色素聚集激素(melanin-concentrating hormone)、瘦素(leptin)和胰岛素。已经提出，干扰下丘脑调节能量平衡的代谢途径的遗传变化，导致发生肥胖、进而糖尿病。因此，理解下丘脑调节动物代谢功能的重要步骤需要鉴定这些激素的靶标。该靶标可能是整个器官以及通过这些激素的存在来调节其表达的基因。据认为胃在调节食物摄取的作用涉及两种信号类型胃扩张程度以及胃肠壁化学受体的活化(Koopmans，Experimental studies on thecontrol of food intake.InHandbook of Obesity，Eds.GA Bray，CBouchard，WPT James pp 273-312，1998)。肠是体内最大的内分泌器官，在餐后释放大量胃肠激素。一些例子有胃泌素(gastrin)、生长抑素(somatostatin)、胆囊收缩素(cholecystokinin)、胃抑制性多肽(gastricinhibitory polypeptide)和神经降压素(neurotensin)。尽管普遍同意胃提供了限制一餐中食物摄取的部分信号，但仍待确定该信号的性质及其如何传递到脑。最有可能通过神经或激素将有关胃扩张程度以及胃肠壁存在营养物的信息传递到脑。迄今鉴定的胃肠激素在调节食物摄取中的作用尚待大致确定。肝在许多重要生理途径中也具有重要作用。它具有调节葡萄糖、氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种核酸分子，其包含编码表达蛋白质或其衍生物或同系物的核苷酸序列、或与编码表达蛋白质或其衍生物或同系物的序列互补的核苷酸序列，其中所述核酸分子在肥胖动物中与消瘦动物相比、或在禁食动物与进食动物相比、或在糖尿病动物与非糖尿病动物相比，于胃、肝和／或下丘脑组织中差异表达。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：K温德米尔，G克莱尔，PZ齐默特，K沃尔德，J麦克米兰，AM德希尔瓦，
申请(专利权)人：奥托根研究股份有限公司，国际糖尿病研究院，迪金大学，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]