制备HMG-CoA还原酶抑制剂及其中间体的酶促羟基化方法技术

技术编号:1749448 阅读:181 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
用作为HMG-CoA还原酶抑制剂和/或作为在制备HMG-CoA还原酶抑制剂中的中间体的化合物的酶促羟基化制备方法,使用一种微生物或来源于所述微生物的一种酶或具有来源于所述微生物的酶结构的酶,所述微生物能够催化所述羟基化过程。(*该技术在2014年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备用作HMG-CoA还原酶抑制剂和/或在制备HMG-CoA还原酶抑制剂中用作中间体的化合物的酶促羟基化方法。本专利技术提供了制备式Ⅰ化合物、其部分或完全氢化的类似物或者它们的一种盐的方法, 其中R是烷基或芳基;Z是开链部分 或内酯 R2是氢、烷基、铵、烷基铵或碱金属;该方法包括如下步骤将式Ⅱ化合物、其部分或完全氢化的类似物或者它们的一种盐,与一种能够催化所说式Ⅱ化合物羟基化从而产生所说式Ⅰ化合物的微生物或者来源于所说微生物的酶或者具有来源于所说微生物的酶结构的酶接触,并实现所说的羟基化作用, 其中R、Z和R2的定义与通式Ⅰ中相同;其中所说的微生物选自诺卡氏菌属、Amycolata、Saccharopolyspora、链霉菌属、Amycolatopsis、Saccharothrix、或吉尔霉属,条件是当式Ⅱ化合物是康帕克汀(Compactin)时,微生物不是Amycolata、诺卡氏菌属或链霉菌属。本专利技术的酶促羟基化方法提供了获得式Ⅰ化合物的有效手段,所述式Ⅰ化合物本身具有HMG-CoA还原酶抑制活性,和/或在制备其它HMG-CoA还原酶抑制剂中所述式Ⅰ化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式Ⅰ化合物、其部分或完全氢化的类似物或它们的一种盐的方法,*** (Ⅰ)其中R是烷基或芳基;Z是开链部分***或内酯***;并且R↑[2]是氢、烷基、铵、烷基铵或碱金属;该方法包括下列步骤:将式Ⅱ化合 物、其部分或完全氢化的类似物或它们的一种盐,与一种能催化所述式Ⅱ的化合物或其盐羟基化以产生所述式Ⅰ化合物或其盐的微生物或者来源于所述微生物的酶或具有来源于所述微生物的酶结构的酶相接触,并且实现所述的羟基化作用;*** (Ⅱ),其中R 、Z和R↑[2]的定义相同于式Ⅰ,其中所述微生物选自于诺卡氏菌属、Amyco...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:BL戴维斯PM切诺L施扎卡
申请(专利权)人:布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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