使用抗OX40抗体治疗癌症的方法技术

本发明专利技术提供在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对该个体施用抗人OX40激动性抗体。在一些实施方案中，该抗体以选自约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg的剂量施用。

The treatment of cancer using anti OX40 antibody

The present invention provides a method for treating cancer or delayed cancer progression in an individual, including the use of anti human OX40 antibody against this individual. In some implementation plans, the antibody was selected from about 0.2mg, about 0.8mg, about 3.2mg, about 12mg, about 40mg, about 80mg, about 130mg, about 160mg, about 300mg, about 320mg, about 400mg, about the dose of \Hou\ and \Yue\.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗OX40抗体治疗癌症的方法对相关申请的交叉引用本申请要求2015年6月8日提交的流水号62/172,802的美国临时申请；2015年6月9日提交的流水号62/173,339的美国临时申请；2016年3月15日提交的流水号62/308,745的美国临时申请；和2016年4月12日提交的流水号62/321,686的美国临时申请的优先权，通过援引将其每一篇完整收入本文。ASCII文本文件上的序列表的提交通过援引将ASCII文本文件上的下述提交的内容完整收入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名称：146392033740SEQLIST.txt，记录日期：2016年5月31日，大小：141KB)。专利
本专利技术涉及使用抗OX40抗体治疗癌症的方法。专利技术背景OX40(也称作CD34，TNFRSF4和ACT35)是肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员。OX40不在幼稚T细胞上组成性表达，但是在T细胞受体(TCR)卷入后诱导。OX40的配体OX40L主要在抗原呈递细胞上表达。OX40由活化后的CD4+T细胞，活化后的CD8+T细胞，记忆T细胞，和调节T细胞高表达。OX40信号传导能给CD4和CD8T细胞提供共刺激信号，引起增强的细胞增殖，存活，效应器功能和迁移。OX40信号传导还增强记忆T细胞发育和功能。调节T细胞(Treg)细胞在自多种癌症适应症(包括黑素瘤，NSCLC，肾癌，卵巢癌，结肠癌，胰腺癌，肝细胞癌，和乳腺癌)衍生的肿瘤和肿瘤引流淋巴结中高度富集。在这些适应症的子集中，升高的肿瘤内Treg细胞密度与较差的患者预后有关，提示这些细胞在遏制抗肿瘤免疫中发挥重要作用。OX40阳性肿瘤浸润性淋巴细胞已有记载。清楚的是仍然需要具有最适于开发成治疗剂的临床属性的药剂。本文所述专利技术满足了这些需求并提供了其它好处。通过援引将本文中引用的所有参考文献(包括专利申请和出版物)完整收入本文。专利技术概述一方面，本文中提供的是在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对该个体施用选自下组的剂量的抗人OX40激动性抗体：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约130mg，约400mg，和约1200mg，其中该抗体包含(a)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含选自SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-L3，且其中该个体是人。另一方面，本文中提供的是一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括以选自下组的剂量对该个体施用抗人OX40激动性抗体：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg每次施用，其中该抗体包含(a)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含选自SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-L3，且其中该个体是人。在一些实施方案中，该方法进一步包括以一个或多个额外的剂量重复该抗人OX40激动性抗体的施用，其中该一个或多个额外的剂量中的每一个剂量选自下组：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg每次施用且是以每一次施用之间约2周或约14天的间隔施用的。在一些实施方案中，该方法进一步包括以一个或多个额外的剂量重复该抗人OX40激动性抗体的施用，其中该一个或多个额外的剂量中的每一个剂量选自下组：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg每次施用且是以每一次施用之间约3周或约21天的间隔施用的。另一方面，本文中提供的是一种用于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的试剂盒，其包含：(a)容器，其装有为了以选自下组的剂量施用而配制的抗人OX40激动性抗体：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg，其中该抗人OX40激动性抗体包含：包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的HVR-L2；和包含选自SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-L3；和(b)包装插页，其印有关于在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的说明书，其中该个体是人。在一些实施方案中，该说明书关于使用本文中描述的任何方法在个体中治疗癌症或延迟癌症进展。在一些实施方案中，静脉内施用该剂量。在一些实施方案中，该剂量是约300mg。在一些实施方案中，该方法进一步包括：(a)在施用该抗体之后，对该个体监测不良事件和/或治疗功效；并(b)如果该个体不展现不良事件的话，和/或如果该治疗展现功效的话，对该个体施用第二个剂量的该抗人OX40激动性抗体，其中该第二个剂量选自下组：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约130mg，约400mg，和约1200mg该抗人OX40激动性抗体。在一些实施方案中，该方法进一步包括对该个体施用第二个剂量的该抗人OX40激动性抗体，直至在该第一个剂量之后约2周至约4周才提供该第二个剂量，其中该第二个剂量选自下组：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约130mg，约400mg，和约1200mg该抗人OX40激动性抗体。在一些实施方案中，直至在该第一个剂量之后约3周才提供该第二个剂量。在一些实施方案中，直至在该第一个剂量之后约21天才提供该第二个剂量。在一些实施方案中，该抗人OX40激动性抗体的该第二个剂量比该抗人OX40激动性抗体的该第一个剂量要大。在一些实施方案中，静脉内施用该第一个剂量和该第二个剂量。另一方面，本文中提供的是一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括以选自下组的剂量对该个体施用抗人OX40激动性抗体：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg，其中该抗人OX40激动性抗体包含(a)包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO：3的氨基酸序列的HVR-H2；(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括以选自下组的剂量对该个体施用抗人OX40激动性抗体：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg，其中该抗体包含(a)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的HVR‑H1；(b)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HVR‑H2；(c)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的HVR‑H3；(d)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的HVR‑L1；(e)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的HVR‑L2；和(f)包含选自SEQ ID NO:7的氨基酸序列的HVR‑L3，且其中该个体是人。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.08 US 62/172,802;2015.06.09 US 62/173,339;1.一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括以选自下组的剂量对该个体施用抗人OX40激动性抗体：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg，其中该抗体包含(a)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含选自SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-L3，且其中该个体是人。2.权利要求1的方法，其中该剂量是约300mg。3.权利要求1或权利要求2的方法，其中静脉内施用该剂量。4.权利要求1-3任一项的方法，其进一步包括以一个或多个额外的剂量重复该抗人OX40激动性抗体的施用，其中该一个或多个额外的剂量中的每一个剂量选自下组：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg每次施用且是以每一次施用之间约2周或约14天的间隔施用的。5.权利要求1-3任一项的方法，其进一步包括以一个或多个额外的剂量重复该抗人OX40激动性抗体的施用，其中该一个或多个额外的剂量中的每一个剂量选自下组：约0.2mg，约0.8mg，约3.2mg，约12mg，约40mg，约80mg，约130mg，约160mg，约300mg，约320mg，约400mg，约600mg，和约1200mg每次施用且是以每一次施用之间约3周或约21天的间隔施用的。6.权利要求4或权利要求5的方法，其中施用1-10个额外的剂量的该抗人OX40激动性抗体。7.权利要求4-6任一项的方法，其中施用于该个体的该抗人OX40激动性抗体的每一个剂量是相同的。8.权利要求4-6任一项的方法，其中施用于该个体的该抗人OX40激动性抗体的每一个剂量不是相同的。9.权利要求1-8任一项的方法，其中静脉内施用该抗人OX40激动性抗体的每一个剂量。10.权利要求9的方法，其中以第一速率将第一个剂量的该抗人OX40激动性抗体施用于该个体的，其中，在该第一个剂量的施用之后，以一个或多个后续速率将一个或多个额外的剂量的该抗人OX40激动性抗体施用于该个体，且其中该第一速率比该一个或多个后续速率要慢。11.权利要求1-10任一项的方法，其中该抗人OX40激动性抗体是人源化抗体。12.权利要求1-11任一项的方法，其中其中该抗体包含与氨基酸序列SEQIDNO:56，58，60，62，64，66，68，183，或184具有至少90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％，或100％序列同一性的重链可变域(VH)序列。13.权利要求12的方法，其中具有至少90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，或99％同一性的VH序列相对于参照序列含有替代(例如保守替代)，插入，或删除，但是包含该序列的抗人OX40激动性抗体保留结合人OX40的能力。14.权利要求12或权利要求13的方法，其中在SEQIDNO：56中替代，插入和/或删除了总共1至10个氨基酸。15.权利要求1-14任一项的方法，其中该抗体包含与氨基酸序列SEQIDNO：57，59，61，63，65，67，或69具有至少90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％，或100％序列同一性的轻链可变域(VL)。16.权利要求15的方法，其中具有至少90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，或99％同一性的VL序列相对于参照序列含有替代(例如保守替代)，插入，或删除，但是包含该序列的抗人OX40激动性抗体保留结合人OX40的能力。17.权利要求15或权利要求16的方法，其中在SEQIDNO:57中替代，插入和/或删除了总共1至10个氨基酸。18.权利要求1-17任一项的方法，其中该抗体包含VH序列SEQIDNO:56。19.权利要求1-18任一项的方法，其中该抗体包含VL序列SEQIDNO:57。20.权利要求1-19任一项的方法，其中该抗体包含VH序列SEQIDNO:56和VL序列SEQIDNO:57。21.权利要求1-20任一项的方法，其中该抗体是全长人IgG1抗体。22.权利要求1-21任一项的方法，其中该抗体是MOXR0916。23.权利要求1-22任一项的方法，其中该抗体在包含下述各项的药物配制剂中配制：(a)该抗体，处于介于约10mg/mL和约100mg/mL之间的浓度，(b)聚山梨酯，其中该聚山梨酯的浓度为约0.02％至约0.06％；(c)组氨酸缓冲液，处于pH5.0至6.0；和(d)糖，其中该糖的浓度为约120mM至约320mM。24.权利要求1-23任一项的方法，其中在该治疗停止之后该治疗在该个体中导致持久响应。25.权利要求1-24任一项的方法，其中该治疗在该个体中导致完全响应(CR)或部分响应(PR)。26.权利要求1-25任一项的方法，其中该个体未接受过免疫疗法。27.权利要求1-26任一项的方法，其中该个体具有选自下组的癌症：黑素瘤，三重阴性乳腺癌，卵巢癌，肾细胞癌，膀胱癌，非小细胞肺癌，胃癌，和结直肠癌。28.权利要求27的方法，其中该个体具有黑素瘤，其中该黑素瘤具有BRAFV600突变，且其中，在该抗人OX40激动性抗体的...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·P·里，J·金，M·侯赛尼，E·斯特法尼奇，S·苏库马兰，C·李，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH