喹唑啉酮化合物用于治疗癌症的新用途制造技术

本发明专利技术涉及(3R)‑N‑[2‑氰基‑4‑氟‑3‑(3‑甲基‑4‑氧代‑喹唑啉‑6‑基)氧基‑苯基]‑3‑氟‑吡咯烷‑1‑磺酰胺或其药用盐，其供使用于癌症的治疗，其中患有所述癌症的患者先前在用不同BRAF抑制剂进行的治疗下。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、经批准的braf抑制剂(brafi)作为单一疗法或与mek抑制剂(meki)组合治疗出现转移的braf突变的癌症患者的治疗益处持续时间相当有限，这突出表明需要更好的治疗选择。例如，在患有braf v600e/k阳性黑素瘤的脑转移患者中，与具有脑外转移部位的患者相比，可用的brafi/meki组合的临床益处持续时间要短得多，并且复发通常主要发生在脑转移部位(lancet oncol.2017年7月；18(7):863-873)。

2、大多数情况下，对三种经批准的brafi(维罗非尼(vemurafenib)、达拉菲尼和康奈非尼)以及它们与meki(考比替尼(cobimetinib)、曲美替尼和比美替尼)的组合的耐药机制，都是通过mapk信号传导的恢复发生的，该mapk信号传导主要通过获得使raf二聚化的遗传事件来介导(cancer discov.2019年3月；9(3):329-341)。机理研究确实表明，虽然brafv600e/k作为单体蛋白发出信号，这是一种被可用抑制剂有效抑制的构象，但在raf二聚体中，只有一种原聚体可以被b本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)化合物

2.一种用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的所述式(I)化合物

3.式(I)化合物

4.根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中先前治疗的所述BRAF抑制剂选自维罗非尼、达拉菲尼和康奈非尼。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中所述患者先前也用MEK抑制剂进行治疗。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中先前使用的MEK抑制剂选自比美替尼、曲美替尼和考比替尼，或其药用盐。

7.根...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)化合物

2.一种用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的所述式(i)化合物

3.式(i)化合物

4.根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中先前治疗的所述braf抑制剂选自维罗非尼、达拉菲尼和康奈非尼。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中所述患者先前也用mek抑制剂进行治疗。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中先前使用的mek抑制剂选自比美替尼、曲美替尼和考比替尼，或其药用盐。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中在先前治疗下发生过肿瘤复发。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中所述癌症为甲状腺癌、结直肠癌、黑素瘤、脑癌或非小细胞肺癌。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中所述癌症为黑素瘤或非小细胞肺癌。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中所述患者患有脑转移。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的供使用的化合物、方法或用途，其中所述癌症与brafv600突变相关。

12.式(i)化合物与选自以下的一种或多种另外的抗癌剂的组合：mek抑制剂、mek降解剂、egfr抑制剂、egfr降解剂、her2和/或her3的抑制剂、her2和/或her3的降解剂、shp2抑制剂、shp2降解剂、axl抑制剂、axl降解剂、alk抑制剂、alk降解剂、pi3k抑制剂、pi3k降解剂、sos1抑制剂、sos1降解剂、信号转导通路抑制剂、检查点抑制剂、细胞凋亡通路的调节剂、细胞毒性化疗剂、血管生成靶向疗法、免疫靶向剂和抗体-药物缀合物，其供根据权利要求1或4至11中任一项进行使用。

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【专利技术属性】
技术研发人员：E·邦菲尔·泰克希多，R·尤拉罗，P·F·T·佩塔佐尼，J·塞奥尼·苏亚雷斯，J·维希曼，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：