治疗Tau病理的方法技术

本公开涉及使用抗Tau抗体减缓轻度至中度和中度阿尔茨海默病以及其他Tau病理的认知衰退的方法。本公开提供了首创的免疫疗法，用于降低轻度至中度AD和中度AD的临床衰退，特别地将认知能力衰退速率显著降低至有临床意义的程度并且显著保持记忆。本公开还涉及使用抗Tau抗体来截断患有AD或相关Tau病的患者的脑中的病理性Tau的细胞间扩散。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及使用抗tau抗体减缓轻度至中度阿尔茨海默病和其他tau病理的认知衰退的方法。序列表本申请含有序列表，该序列表已经以xml f格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。所述xml副本创建于2022年8月26日，命名为000218-0061-wo1_sl.xml，并且大小为15,329个字节。

技术介绍

1、阿尔茨海默病(ad)是痴呆症的最常见原因，在美国估计影响570万人(alzheimer's association 2018)。据估计，有4680万人患有ad或其他痴呆症(prince等人,worldalzheimer report 2015:the global impact of dementia,alzheimer's diseaseinternational,2015(可得自www.alz.co.uk/research/worldalzheimerreport2015.pdf))。该疾病的病理学特征在于，含有细胞外β淀粉样蛋白(aβ)肽的斑块和含有微管相关蛋白tau聚集体的细胞内神经原纤维缠结在脑新皮质中的积累。通过对ad的神经和本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种减缓经诊断患有轻度至中度阿尔茨海默病(AD)的患者的认知能力衰退的方法，所述方法包括

2.一种使经诊断患有轻度至中度AD的患者的认知能力维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(ADAS-Cog11)评分5分以内的方法，所述方法包括

3.一种减缓经诊断患有中度AD的患者的认知能力衰退的方法，所述方法包括

4.一种使经诊断患有中度AD的患者的认知能力维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(ADAS-Cog11)评分5分以内的方法，所述方法包括

5.一种减缓经诊断患有轻度至中度AD的患者的记忆衰退的方法，所述方法包括<...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种减缓经诊断患有轻度至中度阿尔茨海默病(ad)的患者的认知能力衰退的方法，所述方法包括

2.一种使经诊断患有轻度至中度ad的患者的认知能力维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)评分5分以内的方法，所述方法包括

3.一种减缓经诊断患有中度ad的患者的认知能力衰退的方法，所述方法包括

4.一种使经诊断患有中度ad的患者的认知能力维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)评分5分以内的方法，所述方法包括

5.一种减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的记忆衰退的方法，所述方法包括

6.一种使经诊断患有轻度至中度ad的患者的记忆维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)记忆领域评分2.5分以内的方法，所述方法包括

7.一种减缓经诊断患有中度ad的患者的记忆衰退的方法，所述方法包括

8.一种使经诊断患有中度ad的患者的记忆维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)记忆领域评分2.5分以内的方法，所述方法包括

9.一种减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的语言能力衰退的方法，所述方法包括

10.一种减缓经诊断患有中度ad的患者的语言能力衰退的方法，所述方法包括

11.一种减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的实践能力衰退的方法，所述方法包括

12.一种减缓经诊断患有中度ad的患者的实践能力衰退的方法，所述方法包括

13.一种治疗经诊断患有轻度至中度ad的患者而不增加不良事件的风险的方法，所述方法包括向所述患者施用4500mg剂量的人源化单克隆抗tau抗体，而不增加(或不显著增加)治疗中出现的不良事件的风险，任选地其中所述剂量重复12剂至17剂，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq idno:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

14.一种治疗经诊断患有中度ad的患者而不增加不良事件的风险的方法，所述方法包括向所述患者施用4500mg剂量的人源化单克隆抗tau抗体，而不增加(或不显著增加)治疗中出现的不良事件的风险，任选地其中所述剂量重复12剂至17剂，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seqid no:8所示的氨基酸序列。

15.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的认知能力衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq idno:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

16.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于使经诊断患有轻度至中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的认知能力维持在比阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)评分高出不超过5分，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

17.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有中度ad的患者的认知能力衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq idno:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

18.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于使经诊断患有中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的认知能力维持在比阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)评分高出不超过5分，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq idno:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

19.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的记忆衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq idno:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

20.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于使经诊断患有轻度至中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的记忆维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)记忆领域评分2.5分以内，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

21.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有中度ad的患者的记忆衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

22.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于使经诊断患有中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的记忆维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)记忆领域评分2.5分以内，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq idno:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

23.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的语言能力衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq idno:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

24.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有中度ad的患者的语言能力衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq idno:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

25.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的实践能力衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq idno:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

26.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于减缓经诊断患有中度ad的患者的实践能力衰退，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq idno:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

27.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于治疗经诊断患有轻度至中度ad的患者而不增加不良事件的风险，任选地其中所述剂量重复12剂至17剂，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq idno:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

28.一种人源化单克隆抗tau抗体，其以4500mg的剂量提供，用于治疗经诊断患有中度ad的患者而不增加不良事件的风险，任选地其中所述剂量重复12剂至17剂，其中所述抗tau抗体包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq idno:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及

29.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的认知能力衰退的药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seqid no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq idno:8所示的氨基酸序列。

30.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于使经诊断患有轻度至中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的认知能力维持在比阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)评分高出不超过5分的药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seqid no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

31.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于减缓经诊断患有中度ad的患者的认知能力衰退药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

32.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于使经诊断患有中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的认知能力维持在比阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)评分高出不超过5分的药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

33.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的记忆衰退的药物中的用途，其中所述抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

34.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于使经诊断患有轻度至中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的记忆维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)记忆领域评分2.5分以内的药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq idno:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

35.人源化单克隆抗tau抗体在制备药物用于减缓经诊断患有中度ad的患者的记忆衰退的药物中的用途，其中所述抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

36.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于使经诊断患有中度ad的患者在施用12剂至17剂之后的记忆维持在阿尔茨海默病评定量表-认知分量表11项版本(adas-cog11)记忆领域评分2.5分以内的药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seqid no:8所示的氨基酸序列。

37.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的语言能力衰退的药物中的用途，其中所述抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

38.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于减缓经诊断患有中度ad的患者的语言能力衰退的药物中的用途，其中所述抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

39.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于减缓经诊断患有轻度至中度ad的患者的实践能力衰退的药物中的用途，所述药物，其中所述抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seqid no:8所示的氨基酸序列。

40.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于减缓经诊断患有中度ad的患者的实践能力衰退的药物中的用途，其中所述抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

41.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于治疗经诊断患有轻度至中度ad的患者而不增加不良事件的风险的药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seq id no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq id no:8所示的氨基酸序列。

42.人源化单克隆抗tau抗体在制备用于治疗经诊断患有中度ad的患者而不增加不良事件的风险的药物中的用途，其中所述抗tau抗体经配制为以4500mg的剂量提供并且包含：hvr-h1，其包含seqid no:2所示的氨基酸序列；hvr-h2，其包含seq id no:3所示的氨基酸序列；hvr-h3，其包含seq id no:4所示的氨基酸序列；hvr-l1，其包含seq id no:6所示的氨基酸序列；hvr-l2，其包含seq id no:7所示的氨基酸序列；以及hvr-l3，其包含seq idno:8所示的氨基酸序列。

43.根据权利要求13或14所述的方法、根据权利要求27或28所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求41或42所述的用途，其中所述不良事件为选自由以下项组成的组的至少一者或多者：输注相关反应、神经影像学异常、免疫原性；自杀意念、头痛、认知功能恶化、意识改变、癫痫发作、不稳定性、呕吐、跌倒、尿路感染、焦虑、头痛、激越、抑郁、头晕、腹泻、高血压、鼻咽炎、关节痛、便秘、covid-19、失眠、上呼吸道感染、腹痛、背痛、咳嗽、血尿、恶心、四肢疼痛、贫血、意识模糊和幻觉。

44.根据权利要求13至14和43中任一项所述的方法、根据权利要求27至28和43中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求41至43中任一项所述的用途，其中在施用所述抗体之前和/或之后向所述患者施用的tau pet示踪剂不增加不良事件的风险。

45.根据权利要求1至14和43至44中任一项所述的方法、根据权利要求15至28和43至44中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至44中任一项所述的用途，其中所述患者在施用所述抗体之前具有包括端值的16至19的简易精神状态检查(mmse)评分，任选地在施用所述抗体之前具有包括端值的16至18的mmse。

46.根据权利要求1至14和43至45中任一项所述的方法、根据权利要求15至28和43至45中任一项所述使用的抗tau抗体、或者根据权利要求29至45中任一项所述的用途，其中所述患者在施用所述抗体之前具有1或2的临床痴呆评估量表整体评分(cdr-gs)。

47.根据权利要求1至14和43至46中任一项所述的方法、根据权利要求15至28和43至46中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至46中任一项所述的用途，其中所述剂量重复至少5次、至少8次或至少10次，或者所述剂量重复5剂至17剂、10剂至17剂或12剂至17剂。

48.根据权利要求47所述的方法、使用的抗tau抗体或用途，其中所述剂量重复13剂至15剂、13剂至14剂、14剂至15剂、或14剂。

49.根据权利要求47所述的方法、使用的抗tau抗体或用途，其中所述剂量重复12剂至16剂。

50.根据权利要求47所述的方法、使用的抗tau抗体或用途，其中所述剂量重复14剂至17剂。

51.根据权利要求1至14和43至50中任一项所述的方法、根据权利要求15至28和43至50中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至50中任一项所述的用途，其中施用所述抗体至少24周，任选地至少每4周(或每月)一次。

52.根据权利要求1至14和43至50中任一项所述的方法、根据权利要求15至28和43至50中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至50中任一项所述的用途，其中施用所述抗体至少36周，任选地至少每4周(或每月)一次。

53.根据权利要求1至14和43至52中任一项所述的方法、根据权利要求15至28和43至52中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至52中任一项所述的用途，其中施用所述抗体至少40周、44周、48周、52周、56周、60周、64周、68周、72周、76周、80周、84周、88周、92周、96周、100周、104周、108周、112周、116周、120周、124周、128周、132周、136周、140周、144周、148周、152周、156周、160周、164周或168周，任选地至少每4周(或每月)一次。

54.根据权利要求1至14和43至52中任一项所述的方法、根据权利要求15至28和43至53中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至53中任一项所述的用途，其中施用所述抗体至少40周、44周、48周、52周、56周或60周，任选地至少每4周(或每月)一次。

55.根据权利要求54所述的方法、使用的抗tau抗体或用途，其中施用所述抗体至少48周，至少每4周(或每月)一次。

56.根据权利要求1至5、7、9至14和43至55中任一项所述的方法、根据权利要求15至19、21、23至27和43至55中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至33、35和37至55中任一项所述的用途，其中在施用所述抗体之后所评定的所述患者的adas-cog11评分比在施用所述抗体之前所评定的所述患者的adas-cog11评分高出不超过2.5分、不超过3分、不超过3.5分、不超过4分、不超过4.5分或不超过5分。

57.根据权利要求1至5、7、9至14和43至56中任一项所述的方法、根据权利要求15至19、21、23至27和43至55中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至33、35和37至55中任一项所述的用途，其中在施用所述抗体之后所评定的所述患者的adas-cog11评分比在施用所述抗体之前所评定的所述患者的adas-cog11评分高出不超过4分。

58.根据权利要求1至5、7、9至14和43至56中任一项所述的方法、根据权利要求15至19、21、23至27和43至56中任一项所述使用的抗tau抗体、或根据权利要求29至33、35和37至56中任一项所述的用途，其中在施用所述抗体之后所评定的所述患者的adas-cog11评分比在施用所述抗体之前所评定的所述患者的adas-cog11评分高出2分至4分。

59.根据权利要求1至5、7、9至14和43至58中任一项所述的方法、根据权利要求15至19...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·H·腾，B·图斯，P·曼瑟，M·姬莉，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：